Lucien Thévenot

“ On sait que pour Albanèse, Abelous et Langlois, les capsules détruiraient les substances toxiques produitespar le travail musculaire et herveux; Batelli a vu, chez des chiens fatigués, la quantité d’adré-naline diminuer progressivement dans les capsules surrénales. Josserand a constaté expérimentalement chez des chiens le fait suivant : une dose d’adrénaline
suffïsant à produire dans l’artère d’un membre une élé-vation de pression très marquée, est sans effet lorsque ce membre a été électrisé. ”

“ La voie de beaucoup la meil-leure poiir réaliser l’athérome expérimental cst la voie sanguine ; nous verrons pourtant que d’autres peuvent etre utilisées avec succès. Les injections sont faites dans les veincs de l’oreille ; chez le lapin deux gros troncs cheminentle long des hords, un autre sidt l’ar-tère médiane ; mais on pourra se scrvir encore de toutes les collatérales, qu’ilsera facile de rechercher par trans-parence. Nous avons employé dans nos expériences l’adrénàline Clin ensolution au 1 /1000. ”

“ Dans les lésions maxima que nous avons observées, on constate que l’aorte forme un tube résistant et bos-selé, ne s’affaissant pas comme chez les animaux sains; lorsqu on ouvre le vaisseau avec des ciseaux, on sent
que l’on coupe un tissu induré, et l’on. éprouve, de distance en distance, une légère résistaricè dûe aux calcifîcations. La surface de Taôrte forme alors en général, de rorifice jusqu’au niyeau des artères rénales, une nappe tomenteuse, oü les plaques suréleyées s’entremêlent aux excavations cupuliformes ou ané-xrysmatiques ”

“ Les sécrétions génitales nous ont paru sans influence sur le développement des lésions par injections d’adrénaline : la castration n’a pas d’action favorisante, et les extraits de testicules et d’ovaires ne neutralisent pas, ïri vitro, cette substance chimique.
La fatigue musculaire semble faciliter le déve-loppement des altérations aortiques. ”

“ A l’autopsie, on trouve une petite plaque dorsale; entre l’artère gastrique et la mésentérique, 3 plaques présentant un diamètre moyen de 3 millimètres chacune ; au-dessous de l’artère mésentérique, une plaque longue de 8 millimetres^ sur 4 de large, entourée de 2 ou 3 plaques ponctiformes. Enfm, à la partie moyenne de l’aorte abdominale et à la terminafson, lésions très super-ficielles, gaufrées.
Lapin 10. Mâle : poids : 2 kil. 500. A la mort : 2 kil. 530. A 1 autopsie, lésions très légères : 2 petites plaques, lon-gues, dans l’ensemble de 5 millimètres ”

“ OBS. 5. — Lapin de 1,900 grammes. Injecté pendant 26 jours avec de la « rénaline française » (2 milligrammes) . Quelques plaques d’athérome saillantes, dures, irrégulières, disséminées sur toute la hauteur de l’aorte.
Tousles animaux ont présenté une augmentation de poids allant de 10 à 400 grammes. Les auteurs d’après leurs tracés ne croient pas à une accoutumance des lapins à radrénaline.
Les travaux sur la question së multiplièrent dans le cours de l’année 1905, avec Fischer, Braun, Külbs, Pearce et Stauton, Lissauer, Scheidemandel, Pic, Bon-namour et Feuillé, Hedinger. ”

“ Mais les auteurs français, Gouget, et surtout Josué^ in&istent sur ridentité de Fathérome expérimental et de Fathérome humain ; dans les deux cas on constate une lésion dégénérative d’.un tissa musculo-élastiquë ; lo siège des lésions n est différent qu’en apparence : chez l’homme, èlles sont surtout localisées aux couches pro-fondes de la tunique interne, car chez lui rendartère esttrès épaisse et formée d’éléments conjonctivo-élasti-ques ; chez le lapin, aucontraire, les altérations portent surtout sur la tunique moyenne. ”

“ De nombreux auteurS ont examiné quelques-unes des lésions obtenues au cours de leurs expériences : Gouget, Loeper, Pearce et Stauton, Lissauer, Hedinger, Fischer, elc. ; mais ce sont surtout Josué, Scheide-mandel et Külbs qui ont étudië cette question.
Avant d’examiner les altérations qui se produisent sur l’aorte des animaux injectés, nous rappellerons qu'elques points spéciaux sur lesquels Josué a bien attiré l’attention : chez le lapin normal, comme chez rhomme, l’aorte comprend trois tuniques : l’endartère, une couche moyenne muscülo-élastique, à laquelle se ”

“ Ko-ranyi prétend que les lapins nourris avec des raves sont plus résistants à l’adrénaline que ceux nourris avec de rayoine ; Lissauer . croit que les végétariens réalisent des calcifications aortiques plus facilement que les carnivores. ”

“ A la fin de i’année 1905 et pendant Fannée 1906, deux questions furent principalement à l’étude : celle du tabac et celle de J'iode. Boveri réussissait à produire rathérome axec le tabac, de meme Baylac, dont les expériences furent publiées dans la thèse d’Amouroux ; ce dernier auteur pratiquait non seulement des injec-tions intra-veineuses, mais encorc des ingestions et injections sous-cutanées ; puis Gouget obtenait un cas positif ; au mois de novembre, Adler et Hensel faisaient connaître le succès que leur avait donné la nicotine. ”

“ Les ani-maux recevaient 1/3 de cc., soit 1 milligramme 1 /2de nicotine dans la veine de l’oreille ; certains ont paru en quelque sorte immunisés, car ils ne présentaient pas de lésions après 60 et même 110 injections, alors que d autres avaient une aorte athéromateuse après 18 in-jecùons ; mais à ce moment, les altérations sont légè-ics, elles ne sont hienaccentuéesqu’après 38 injections ;
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au delà elles occupent toute l’aorte jusqu’anx iliaques. Ces lésions consistent en plaques calcaires et en dépres-sions anévrymastiques, comme après les injections d’adrénaline ”

“ Les fîbres élastiques subissent aussi d’importantes lésions : elles s’allongent, perdent tout d’afeord cet aspeet sinueux qu’elles présentent habituellement-; on les trouve tassées les unes contre les autres, laissant entre elles des intervaÜes, des fentes (Scheidemandel) ; puis elles deviennent granuleuses, et fînissent par pré-senterdes interruptions sur une portion plus pu moins grande de leur trajet; elles conservent pourtant très longtemps leur colorabilité (Lissauer) . ”

“ Vï- L infection par le bàcille d’Eberth, de môme que la splénectomie, combattent au con-traire reffet de radrénaline sur Faorte.
VIL — Plusieurs substances peuvent produire l’athé-rome ; de nombreux auteurs ont vérifié le fait pour le tabac, lô plomb, l’ergotinine ; nous avons obtenu de légères lésions avec l’ergotine. L’extrait de viande putréfîée èst resté sans action.
VIII. — Les auteurs allemands ont beaucoup étudié rinfluence des composés iodés sur la pro-duction des altérations aortiques par des extraits divers de capsules surrénales. ”

“ Rzentkowski aurait observé une plaque d’athérome après deux injections de 3 gouttes, Erh après une seule, Kalamkarov après cjuatre.
Aussi quelques auteurs se dcmanclent-ils si rathérome n’existerait pas déjà clans ces cas avant toute injection, et si radrénaline n’aurait pas seulement pour résultat d’accroître ces lésions. Rzentkowski, Kaiserling auraieht noté chacun un cas cle cet athérome spontané ; Kalam-karov sur 30 lapins neutres aurait observé trois fois ces altérations aortiques. ”

“ BRAUN. — Actiou de l’adrénaline sur les vaisseaux. (Münch. med. Woch., 1905, n° 11.)
BRAULT. — Les artérites. Leur rôle en pathologïe. (Collection Leauté, 1897.)
ERB. — Congrès d’Heidelberg (28 février 1905) .
— Archiv. für exp. Path. et Pharmacologie, 1906.
— Uber experimentellerzeugte Arterienkrankung beim Kaninchen.
(Verhandlung der XXIe Kongr. f. innere med. Leipzig, 1904.)
FEUILLÉ. Contribution à l’étude de l’athérome expérimental. (Th. Lyon, 1905-1906.)
FISCHER (B.) . Experimentelle Arterienerkrankungen durch Adre-nalininjectionen. (Münch med. Wochens., 1905, n° 1.) ”

“ Stürli, Hedinger, Fischer et Lardwig, Loeper, Léo Loeb efc Fleisher, Külbs, par exemple.
L action du poison est-elle directe sur les fîbres mus-culaires ou élastiques de la tunique moyenne, ou bien se fait-elle sentir primitivement sur les vasa vasorum ? La question est posée, mais non résolue.
Cette théorio toxique, comme l’a montré Külbs, n explique pas le fait suivant : le poison nécrosant n’agit à peu près que sur l’aorte, il respecte toujours le vaisseau où on l’injecte, et presque toujours les bran-ches de Paorte et les artères viscérales. ”

“ Les travaux se multiplient en 1905 : ce sont d’abord au début de l’année les rechercbes de Baylac, à Faide du tabac et de la nicotine, reeherches dontles résultats sont réunis dans la thèse d’Albarède.
A Lyon, Pic et Bonnamour étudiaient également raction de diverses substances sur l’aort'e,, les condi-tions de production de rathérome par radrénaline et poursuivaient leurs expériences avec leur élève Feuillé.
Külbs expérimenlait raction de cet agent introduit par diverses voies (veines, trachée, tissu cellulaire) , ainsi que les effets de la suprarénine ”

“ Les expériences de Baylac et Amouroux ont été con-firmées aumoins portiellement par d’autres auteurs.
En août 1906, Gouget étudia sur trois lapins reffet de 1 infusion de tabac à 10 °/0, introduite dans festomac à dose de 10 à 75 cc., ou injectée dans une veine à dose de 1/2 cc. environ ; les expériences durèrent de huit jours, au minimum, à six mois et demi, au maximum.
Des huit animaux, un seul présenta de l’athérome : il avait reçu 11 injections intraveineuses et 60 cc. d infusion en ingestion. ”

“ Lortat-Jacob et Sabaréanu ont recherché l’action de la thyroïdectomie sur la production d’athérome. Yoici leurs expériences :
Lapin A. — Poids : 2 kil. 350. Injection dix-sept jours après la thyroïdectomie. L’animal a reçu 90 gouttes d’adrénaline
Clin au 1/1000 en deux mois. ”

“ La question de race aurait également un rôle ; d’après Külbs, les lapins français réagiraient à de plus petites doses que les lapins allemands.
Malgré toutes ces considérations, la variabilité des lésions obtenues par des doses identiques, chez des animaux vivant côte à côtc, soumis au mème régime et aux memes variations atmosphériques, est impossi-hle à expliquer ; une question de résistance individuelle seule peut etre invoquée. ”

“ Les résultats des expériences sont réunis dans la thèse d’Àmouroux; les animaux pesant de 2 kilos à 2 kilos 300 se répartissent en trois séries :
1° Injections intraveineuses— Du 1er au 15 février, injec-tion tous les jours à un lapin de 1/2 cc. d’infusion ; du 15 au 28 février, on injecte 1 cc., du 1er mars au 28 mars, 1 cc. et demi. Sur l’aorte nombreuses plaques athéromateuses, dures au toucher, surtoutnombreuses à 6 centimètres des valvules sigmoïdes et entre le huitième et le douzième centimètre. ”

“ Les animaux 20, 21, 22, 23 ont été soumis à deux injections d’une culture de vingt-quatre heures de hacilles d’Eberth atténués. Or, de ces quatre lapins, un seul a présenté une plaque aortique, trèspetite ; parmi les témoins, les animaux. 24 et 25, qui n’avaient même pas reçu la moitié des injections, avaient déjà des lésions ; quant aulapin 26, il présentait une aorte véri-tablement ravagée par les plaques calcaires. ”

“ Josué, Fischer, Scheidemandel les ont si-gnalés ; Külbs a tué de cette façon 10 de ses animaux, et parfois seulement à la sept.ième ou à la dixième injec-tion. Scheidmandel les rapporte à la pénétration d’air dans les vaisseaux; nous croyons, avec la plupart des auteurs, à une action toxique de radrénaline, agissant probablement par hypertension ou par paralysie du centre respiratoire ; nous avons observé en effet plu-sieurs fois le passage involontaire dc petites bulles d’air dans les veincs des lapins, sans qu’il en résultât jamais aucun accident. ”

“ Yoyons quelles sont les moditications que subissent les différentes couches à la suite d’injections d’adréna-line. Les altérations portent principalement sur l’en-dartère et la zone moyenne.
a) Endartëre. — Au hiveau des points malades du vaisseau, Fendartère est considérablement épaissie (Eülbs) , au point que Scheidemandel parle de végéta-tions endothélialesw Get épaississement est formé, d’après Josué, par une série de fibrilles élastiques tan-tôt ondulées, tantôt étalées ; lorsque les lésions sont plus avancées, ces fïbres sont très serrées les unes contre les autres ”

“ Âthérome par adrénalîne, extrasts de sur-rénafes (suprarénîne, rénaline, hémos-tassne, paranéphrine) .
A) CONDITION ET MODE DE PRODUCTION DES LÉSIONS.
Tous les animaux dTme même espèce, les lapins par exemple, ne soni pas égàlement sensibles à ract.ion de Fadrénaline. Le rôle de l’âge n’est p,as absolu. Josué conseillait de prendre des lapins adultes pesant pkis de 2 kilos ; Pic et Bonnamour, Feuillé, attribuent l’in-succès de quelques expériences à ce fait, qu’ils opé-raient sur des animaux pesant à peine J kilog 500 ”

“ Kalamkarov voulut établir la valeur de cette donnée : il choisit deux groupes de lapins, les uns très jeunes, (2 mois) pesantb à 600 grammes, les autres vieux (2 à 4 ans) , de 2,500 à 3,000 grammes ; il leur injecta de Fadrénaline, en doublant la dose chez les vieux ; parmi les six lapins de la première série, deux présentèrent des lésions légères; parmi les dix animaux de la secon-de, sept étaient athéromateux ; Fauteur en conclut que l’âge etle poids ont une certaine influence ”

“ Un mois après la dernière,Tautopsie a été pratiquée : commencement d’athérome sous forme de petites plaques striées, localisées, l’une à 2 centimètres au-dessus des valvules sigmoïdes, l’autre à 1 demi centimètre de la précédente, etenfm la troisièmeau niveau desvalvules; ces plaques étaient de la grosseur d’une tête d’épingle.
Poids du lapin à la mort : 1 kil. 980.
Exr. 17. Lapin de 2 kii. 650; a reçu 9 injections en un mois et demi (de 10 gouttes à 1 cc.) : aorte épaissie au niveau de la crosse et de la portion thoracique ”

“ Lapin 4. — 30 injections de 2, 4 puis 6 gouttes d’adréna-line; puis 9 injections quotidiènnes de 1 cc. Plaques mul-tiples et excavations sur la crosse aortique et sur la portion thoracique ; les lésions capitales siègent à l’origine de l’aortè abdominale (longues plaques déprimées, dont la plus grande a 8 mill. de long) .
Lapin 5. — Du 7 novembre 1904 au 5 janvier 1905, 30 in-jections de 2, 4 puis 6 gouttes d’adrénaline; puis injections quotidiennes de 10,16 et 20 gouttes; à partir du 25 janvier, injections d’bémostasine dans le sang et sdus la peau ; on cesse les injections le 14 mars. ”