Adrénaline

“ Le dosage de l'adrénaline est fondé sur la réaction de Vulpian qui démontra en 1856 que la substance médullaire des capsules surrénales donne avec le perchlorure de fer une coloration brun verdâtre. -
Il résulte de cet ensemble de faits que l'adrénaline augmente la tonicité des muscles à fibres lisses et procède sur eux à une action directe. ”

“ Restée entièrement confinée, pour débuter, aux branches spéciales de laryngologie et d’oculistique, l’adrenaline s’est généralisée peu à peu, dans la pratique journalière, et ses propriétés vaso-constrictives ont trouvé des applications heureuses dans le domaine très vaste de la médecine et de la chirurgie générales.
Avant d’aborder l’étude des applications de l’adrenaline en ophtalmologie, qui nous intéressent particulièrement, nous allons successivement passer en revue ses autres emplois. ”

“ SERGENT estime que, sauf dans les formes très légères, il faut toujours penser à l’insuffisance surrénale et établir systématiquement la médication opothérapique pour prévenir et juguler dès leur apparition les lésions surrénales. NETTER, ROLLESTON, SERGENT, donnent l’adrénaline à tous les typhiques qui n’ont pas d’hémorragies intestinales ; et ils s’en trouvent bien. Ce traitement augmente la résistance à rinfection, élève le taux de la diurèse, améliore l’état général, abaisse la courbe thermique,
relève le pouls. ”

“ Il se produit un précipité cristallin d'adrénaline impure : on la purifie par dissolution dans l'alcool acidulé et précipitation par l'ammoniaque; la manipulation répétée plusieurs fois donne de l'adrénaline pure.
L'adrénaline se présente en prismes, aiguilles ou paillettes rhomboïdales ; elle est très peu soluble dans l'eau froide, plus soluble dans l'eau chaude, extrêmement peu soluble dans l'alcool, insoluble dans l'éther et dans le chloroforme. Sa solution aqueuse, tout d'abord incolore, prend successivement, au contact de l'air, les teintes rose, rouge et brune en s'oxydant. ”

“ L’adrénaline une fois isolée, on cherche à reproduire par la synthèse, soit le corps lui-même (STOLZ) , soit des corps voisins jouissant plus ou moins des mêmes propriétés (MANNICH et JACOBSOHN et TIÏ'FENEAU) .
L’étude des surrénales entrait dans la phase chi-mique.
Pourtant, dans la fonction des capsules, bien des points sont encore obscurs. L’adrénaline est-elle le produit, ou plütôt ün des produits de sécrétion de la médullo-surrénale, cottime l’enseignent les classiques ? ”

“ Cette substance, injectée dans les vaisseaux, manifeste des propriétés remarquables sur le cœur et sur les vaisseaux1; le cœur se ralentit et ses contractions deviennent plus amples ; la pression artérielle s'élève énormément ; il suffit de 0sr,0000013 de chlorhydrate d'adrénaline pour produire cet effet chez le chien (Takamine) . Tous les muscles innervés par le système sympathique éprouvent l'action de l'adrénaline: la pupille se dilate, les muscles des poils se contractent, les mouvements péristaltiques de l'intestin sont inhibés, etc. ”

“ Actuellement on sait en plus qu'on rencontre chez ces malades des lésions surrénales, soit de véritables adénomes, soit des modifications en rapport avec le fonctionnement exagéré de ces glandes, Yhyperépinéphrie de Léon Bernard et Bigart. On a rapproché ces constatations anatomiques des résultats expérimentaux : l'adrénaline, extraite de la substance médullaire de la surrénale, est le facteur le plus actif de vaso-constriction et d'hypertension; d'autre part en faisant des injections répétées d'adrénaline à des lapins, M. Josué a obtenu des lésions typiques d'athérome aortique. ”

“ Le pouls devient plus fort, les mouvements respiratoires sont augmentés de fréquence, et la température du corps s’élève.
Administrée en injections intra-veineuses, l’adrenaline exerce une action bien plus rapide et plus puissante, et pour obtenir le même effet, il faut des doses bien moindres. A la suite de ses expériences, Reichert conclut que l’augmentation de la pression sanguine produite par 1 adrénaline est due en partie à une action stimulante directe sur le coeur et en partie à une stimulation vaso-motrice, à la fois centrale et périphérique. ”

“ L’adrénaline naturelle forme de petiles aiguilies' prismatiques ou des écailles rhombiques qui s’agglo-mèrent en amas cristallin ; elle fond à 210 degrés, se dissôut difficilement dans l’eau froide, plus facilement à chaud ; elle se dissout facilement dans les acides dilués en formant des sels ”

“ Un nouvel agent qui paraît plus puissant encore est l'adrénaline (principe actif des capsules surrénales) . Appliquée sur la muqueuse à l'aide d'un tampon imbibé d'une solution a 1 pour 1000 et même encore plus étendue, l'adrénaline détermine une vaso constriction énergique et une anémie immédiate, profonde de la muqueuse, non seulement dans la couche superficielle, mais jusque dans sa couche profonde fibro-périostée.
Les vaisseaux lymphatiques de la pituitaire furent démontrés pour la première fois, en 1858, dans un concours d'aide d'anatomie auquel je prenais part ”

“ Au point de vue des effets locaux de l’adrenaline, examinons quelle est son action sur l’oeil normal : l’instillation d'une goutte de solution à i p. 1.000 est suivie d’une légère sensation de cuisson qui ne tarde pas à disparaître. Quelques secondes déjà après l’instillation, le globe de l’oeil blanchit singulièrement. Les petites veines, qui à l’état physiologique, sillonnent toujours la conjonctive bulbaire, vers le limbe et au niveau de l'insertion des muscles droits, s’effacent, puis la caroncule et les plis semi-lunaires perdent leur coloration rose, ils deviennent exsangues, jaune sale. ”

“ Mais on ne sait rien du mécanisme de cette action.
On voit quels effets multiples, les uns utiles, les autres nuisibles, peut entraîner l'adrénaline. Or il s'agit là d'un produit sécrété normalement lans l'organisme. On conçoit combien l'équilibre physiologique de cette sécrétion importe à l'économie. A l'état normal, l'adrénaline, issue de Pa substance médullaire des surrénales, passe dans le sang veineux efféefrent ; en effet, celui-ci possède des propriétés vaso-constrictives et donne
la réaction de Meltzer. ”

“ L'adrénaline est une base, donnant des sels (chlorhydrate, sulfate, tartrate, benzoate, etc.) , en s'unissant directement aux acides correspondants. Ces sels sont plus solubles dans l'eau que l'adrénaline; ils sont décomposés par l'ammoniaque, qui précipite l'adrénaline de leurs solutions aqueuses. ”

“ La salive sécrétée après l'adrénaline contient lcg,57 de mucine par centimètre cube. On sacrifie alors l'animal par piqûre du bulbe. — La sécrétion devient plus abondante au moment de la mort de l'animal.
CONCLUSIONS
60. - 1. L'adrénaline, agissant comme vaso-constricteur local, peut diminuer ou arrêter la sécrétion sous-maxillaire provoquée par divers procédés.
2. Quand la salivation est provoquée par excitation électrique de la corde, Vadrénaline peut l'arrêter; mais elle réapparaît par une excitation plus forte pour s'arrêter ensuite à nouveau. ”

“ L'innervation de la surrénale est importante, mais les cellules nerveuses de la médullo-surrénale ne sont nombreuses que chez l'Homme adulte, tandis qu'elles disparaissent chez le Cobaye et qu'elles sont primitives chez le Chat et le Rat.
La physiologie de la médullo-surrénale est mieux comprise depuis que l'on sait que chez l'Homme 80 de sa sécrétion représentent de l'adrénaline tandis que 20 sont constitués par le composé déméthylé de l'adrénaline : la noradrénaline ou sympathine N (E d'après BACQ) . ”

“ Josué a même tendance à rapporter à une hypersécrétion d'adrénaline le plus grand nombre des cas d'athérome observés chez l'homme. Aussi est-il intéressant de signaler la possibilité de lésions aortiques extrêmement prononcées chez des malades dont la sécrétion capsulaire est, depuis plusieurs années, supprimée ou ralentie. Cette constatation suffit à démontrer que l'adrénaline n'est pas la seule substance qui puisse léser les artères et que, chez bon nombre d'athéromateux, on doit invoquer l'action irritative d'autres produits toxiques. ”

“ La solution d'adrénaline appliquée sur l'oeil n'attaque pas l'épithélium de la cornée ; sa pénétration dans la chambre antérieure, après la kératotomie, n'amène non plus aucune irritation.
ADRÉNALINE 193
La région qu'elle a touchée devient exsangue (Mousset) au point qu'une solution de continuité des tissus, faite au bistouri, ne donne pas ou presque pas de Sang. La vaso-constriclion est immédiate et profonde : l'oeil prend un aspect porcelanique, caractéristique. Mais, sa durée, oscillant entre quelques minutes et deux heures, n'est pas proportionnelle à la quantité du liquide instillé ”

“ L'adrénaline à 1/5.000 et même à 1/20.000 donne un résultat encore plus parfait, mais en raison de la vive réaction vaso-dilatatrice de ce dernier agent, mieux vaut ne recourir à son emploi que dans des cas exceptionnels.
Grâce à la cocaïne et à l'adrénaline, on rend plus visibles la queue du cornet inférieur, le méat moyen, la fente olfactive, la voûte du naso-pharynx, et on découvre fréquemment le corps antérieur du sphénoïde ainsi que le cartilage de la trompe.
sigmoïde (fig. 11) , angulaire (fig. 12) ; cartilagineuse chez l'enfant, elle devient osseuse chez l'adulte. ”

“ Les eschares produites au point d'injection ne s'observent qu'avec des solutions trop concentrées. L'adrénaline est dépourvue de toute action anesthésique vraie. 2° L'injection de doses faibles d'adrénaline produit : Une hypertension artérielle des plus manifestes, mais ordinairement passagère ;
Un ralentissement de la fréquence du pouls ; Une augmentation de l'énergie du coeur ”

“ L'action hypertensive est la conséquence de la double influence que l'adrénaline exerce sur le coeur et sur la vaso-constriction : elle renforce l'énergie du muscle cardiaque et ralentit ses battements, plus probablement par intervention sur les ganglions nerveux intracardiaques, comme le croit GOTTLIEB, que par celle sur le pneumogastrique, puisque l'adrénaline agit de même sur le coeur isolé. ”

“ La solution mère doit être réservée pour faire l’hémostase dans les interventions. En thérapeutique rhino-laryngologique, l’adrenaline est le plus souvent employée en applications directes sur les muqueuses à l’aide d’un tampon imbibé de solution, la surface d’application étant au préalable soigneusement nettoyée. ”

“ L’instillation préalable d’adrenaline facilite le cathétérisme des voies lacrymales.
Quanta faction de l’adrenaline sur la tension oculaire, les avis ont été bien partagés à son sujet. Admise par certains auteurs, . niée par les autres, elle a été peu
manifeste dans les cas qu’il nous a été donné d’observer, tout au moins si le médicament est instillé sur l’oeil intact. ”

“ M. Aurand fit précéder l’opération d’une instillation d’adrenaline dans un but d’hémostase.
Il s’ensuivit nettement une diminution de la tension oculaire, et après l’iridectomie un état de collapsus de la cornée.
Dans un autre cas, chez un malade que M. le professeur Gayet opérait de la cataracte, il y eut une brusque augmentation de la tension qui fit recourir à une instillation d’adrenaline. Là encore, le médicament amena un abaissement sensible de la tension (i) . ”

“ Instillée dans l’oeil sain, la solution de chlorhydrate d’adrenaline (à 1 p. 100) cause d’abord une légère cuisson et en quelques instants, une blancheur de la conjonctive, qui est surtout marquée vers la caroncule.
Cette blancheur atteint son maximum en cinq minutes. L’action disparaît peu à peu, et l’oeil reprend sa couleur habituelle dans le même temps environ, ou un peu plus long. La solution n’est pas irritante et ne cause pas de dilatation de la pupille; elle n’amène à aucun degré l’insensibilité de la conjonctive ou de la cornée. ”

“ Contre les gastrorragies, GRUNBAUM
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emploie l'ingestion, contre les entérorragies, ADAM les lavements d'adrénaline. Contre les hémoptysies BOUCHARD et LENOIR usent d'instillations intra-trachéales d'une solution d'adrénaline à 1 p. 1 0.000. Quand il s'agit d'hémoptysies tuberculeuses, RÉNON et LHOUSTE, SOUQUES et MOREL, BRUNET, préfèrent les injections hypodermiques ; il ne faudrait pas dépasser 1 /2 milligramme d'adrénaline par injection, mais renouveler les injections plusieurs jours de suite. ”

“ Elle s'oxyde à l'air et à la lumière. Lorsque ses solutions se teintent en rose ou en brun très clair, elles conservent encore leurs propriétés thérapeutiques et on peut faire disparaître leur coloration par addition d'une trace d'acide chlorhydrique ou d'acide citrique. Lorsque les solutions d'adrénaline sont brunes et lorsqu'elles renferment un dépôt brunâtre pulvérulent ou floconneux, elles sont alors inactives. ”

“ Quelques flocons muco-purulents recouvrent la conjonctive. On note la présence de ganglions préauriculaires sensibles à la pression. L’examen microscopique révèle la présence du pneumocoque et du streptocoque. Le traitement par Fargent colloïdal associé au chlorhydrate d’adrénaline synthétique racémique au mülième, dont l’action fait nettement 'pâlir la muqueuse, donne une régression des symptômes après une quinzaine d’instillations. ”

“ Les deux réactions se fout en une seule opération : une réduction au zinc en présence du formaldéhyde ; il en résulte l’acétate d’une adrénaline diacétylée (16) ; pour la désacétyler, il suffit de la traiter par l’acide chlorhydrique concentré qui donne immédia-tement le chlorhydrate d'adrénaline (17) . ”

“ En somme la mobilisation de l'adrénaline et de rénine permet une adaptation du système cardio-pulmo-rénal au volume réduit de sang, tandis qu'une autre réaction compensatrice, un autre réflexe, détermine une production massive des cellules sanguines. ”

“ On ne s'étonnera donc pas que nous ne parlions ici que de l'adrénaline comme vaso-constricteur et, dans le paragraphe suivant, de la dionine seule comme vasodilatateur.
1. — Adrénaline. — Les travaux de Langlois, Abelous, Olivier, Fraenkel, Dor, etc., avaient déjà mis en lumière l'action vaso-constrictive de l'extrait des capsules surrénales, lorsque Dor, le premier, attira en 1895 l'attention sur les applications de Ce nouveau produit organique en thérapeutique oculaire. ”