Hématopoïèse

“ Quoi qu'il en soit, la moelle des os et la rate sont les endroits où l'hématopoïèse est le plus active. Les cellules de Neumann, signalées par divers auteurs dans la moelle des os, comme des éléments susceptibles de se transformer en hématies, et appelées pour cette raison érythroblates, hémoleucocytes, cellules hémoglo- biques, ne sont rien autre chose, en effet, que des lymphocytes gonflés d'hémoglobine. ”

“ Il n'en est pas de même dans les affections aiguës de longue durée, qui altèrent les organes de l'hématopoièse, Vous savez, en effet, que dans ces maladies la crise hématique est traînante, la rénovation du sang pénible, et qu'il existe des altérations étendues des tissus azotés, lésions qui doivent se réparer en même temps que le sang. Aussi, autant dans la pneumonie franche les émissions sanguines passent inoffensives, autant toute perte de sang dans la fièvre typhoïde peut exercer une fâcheuse influence sur le processus morbide ou sur la convalescence. ”

“ La leucopoïèse et l'hématopoïèse sont au maximum, .la leucolyse et l'hémolyse sont actives.
De l'étude histologique ressort avec netteté que la rate est un organe hématopoïétique combinant les deux tissus : lymphoïde (follicules) etmyéloïde (pulpe rouge active) ; elle est donc capable de produire des mononucléaires de la série lymphatique, des globules rouges, des polynucléaires avec leurs ferments de la série myélogène. En même temps qu'elle produit des cellules neuves, la rate détruit les cellules vieillies (leucolyse et hémolyse) . ”

“ De même, dans certains cas pathologiques, le déficit en hémoglobine ne correspond pas à une diminution comparative des globules ou inversement. On doit donc admettre dans l'organisme deux mécanismes formateurs, l'un des globules, l'autre de l'hémoglobine, c'est-à-dire une hématopoièse morphologique et une hématopoièse chimique. Ces deux processus anaboliques entraînant
1 Nous n'étudierons ici que l'hématopoïèse chez l'adulte. La formation du sang chez l'embryon ou même chez le fœtus se fait par un mécanisme différent, qui 1 est exposé dans les traités d'Histologie et d'Embryologie. ”

“ La rate servirait concomitamment à la destruction et à la régénération des hématies, employant les résidus des anciennes à edincation des nouvelles. La moelle des os quand elle n'est Pas envahie par la graisse, serait aussi le siège d'une active Production de globules sanguins. Quant au foie, il renferme dans embryon et le fœtus de nombreuses cellules angioplastiques qui en * font un foyer d'hématopoïèse ”

“ Aussi, pour qu'indépendamment de toute affection organopathique amenant une déchéance de l'organisme, il y ait appauvrissement extrême du sang, faut-il que celui-ci soit attaqué par un agent destructeur d'une excessive puissance.
Dans l'anémie pernicieuse progressive, la source même du sang est atteinte, les hématoblastes étant les éléments formateurs des hématies. Les globules rouges à noyau qui apparaissent alors représentent un effort ultime et impuissant. Le processus de l'anémie est celui auquel j'ai donné le nom ftanhèmatopoïèse. ”

“ Dans les anémies symptomatiques, qui peuvent le plus facilement être confondues avec la forme protopathique de l'anémie pernicieuse progressive, les altérations du sang indiquent parfois une anhématopoièse, caractérisée par la diminution dans le nombre des hématoblastes et par l'apparition de grands globules rouges anormaux faisant monter la valeur globulaire au-dessus de la normale. ”

“ Mais le mot hématose signifiant en physiologie l'oxygénation du sang, le terme d'anhématopoièse me semble bien préférable.
812 SIXIÈME PARTIE. — PATHOLOGIE.
il ne peut empêcher l'aglobulie de faire d'incessants progrès.
E. Diagnostic et pronostic. — La gravité de la maladie est telle qu'il serait de la plus haute importance de pouvoir en faire le diagnostic dès le début. Ce résultat devrait pouvoir être facilement atteint à l'aide d'un examen méthodique du sang. Laache accorde la plus grande valeur à l'hypertrophie des hématies et à l'augmentation de leur pouvoir colorant. ”

“ Tous les éléments cellulairespassent successivement par leurs stades évolutifs,et les polynucléaires adultes sont augmentés. Néanmoins, l'hématolyse reste lente, le sérum sanguin est ordinairement pâle, les hématies adultes ont à peu près le chiffre normal.La toxicité hématique intravasculaire normale agissant sur tous les éléments cellulaires du sang circulant et étant la raison première de leur destruction, il en résulte une prolifération intensive de toutes les cellules des organes hémopoiétiques,insuffisamment excitées : myélocytes,hématocytes, etc. ”

“ Que vous dirai-je du pronostic? L'origine attribuée à la maladie et la non destruction complète des hématoblastes, nous permet de le considérer comme moins grave que celui de l'anémie progressive protopathique. On peut espérer la guérison.
L'amélioration est déjà indiscutable. Le sérum est plus abondant qu'au début, les hémorragies sont insignifiantes et la pâleur de la peau est moins prononcée.Les modifications du sang, bien loin de rappeler la rénovation sanguine des anémies post-hémorragiques franches, n'a pas permis de constater les poussées hématoblasiques caractéristiques. ”

“ Normalement, la cellule dont la dissociation intravasculaire est prédominante et actionne les autres, est certainement celle du globule rouge. On peut dire que la totalité des réactions leucocytaires (neutrophile, éosinophile et lymphocyte) lui est solidaire. L'ensemble et la succession de ces réactions dans le sang circulant doivent être influencés surtout par l'hématolyse normale. Dans ces conditions, un processus pathologique peut engendrer l'hypergenèse des leucocytes, non seulement par l'exagération de leur destruction directe, mais encore par une destruction hématique accrue. ”

“ On conçoit que s'il s'agit d'un défaut de sensibilisation, le traitement rationnel qui leur conviendrait consisterait en injection de sensibilisatrice normale, c'est-à-dire de sérum hématolytique humain.
2° Toxine hématique. — La toxine hématique; par son pouvoir destructeur général, entraîne par contre-coup, une prolifération de tous les éléments de l'hémopoièse (hématies et leucocytes) , et assure leur mutation en éléments adultes, en même temps qu'elle les attire dans le sang circulant. ”

“ Les liquides pleuraux retirés chez ce malade sont très hémoglobiniques et peu riches en globules blancs. Les globules blancs et rouges sont très altérés. Les liquides ne contenaient pas de substances globulicides. Mais le sérum sanguin a présenté au début la propriété iso-hématolysante qui a disparu dans les examens ultérieurs (propriété iso-hématotoxique) .
Les examens du sang pratiqués en série montrèrent d'abord une anémie, puis une augmentation progressive du nombre des hématies, une hyperleucocytose avec polynucléose légère, puis une éosinophilie au moment de la convalescence. ”

“ Ainsi le globule se trouve garanti à la fois contre l'action destructive directe des toxines, indirecte d'un plasma hypotonique favorisant la dialyse du pigment sanguin. Mais le sérum aide, en plus, à la réfection de l'hématie elle-même, en stimulant l'activité des centres hématopoiétiques, débordés par le surcroît de travail qui leur est imposé. Comme à la suite des hémorragies, le sang, après la crise hémoglobinurique, se reforme dans un délai relativement court, grâce à une poussée hématoblastique des plus intenses ”

“ Il y a lieu de rechercher par l'étude de la désintégration hématique, in vivo, si tous les leucocytes sont impressionnés dans l'hématolyse, si l'hématie qui se détruit peut agir sur les éléments du tissu myéloïde, et sur ceux du tissu lymphoïde. ”

“ Parmi les phénomènes visibles à l'œil nu ou au microscope
que l'on peut apprécier assez rigoureusement dans le liquide céphalo-rachidien hémorragique, recueilli par des ponctions lombaires pratiquées en série, nous en analyserons trois principaux : 1° la résorption du sang (globules rouges et sérum sanguin) ; 2° l'hématolyse proprement dite comprenant : la globulolyse ou modifications morphologiques et structurales du stroma des hématies, et l'hémoglobinolyse avec les colorations pigmentaires du liquide céphalo-rachidien ”

“ Ce défaut de proportionnalité s'accentuant progressivement, bien qu'il arrive à son summum au moment à peu près où le chiffre absolu des hématoblastes est le plus élevé, indique en quelque sorte que la crise hématique se trouve préparée de longue main. La suractivité dans la formation des éléments du sang suit de près la première hémorragie, fait capital qui nous montre la rapidité avec laquelle les phénomènes d'évolution sont suscités dans le sang et qui sera mis encore plus en évidence lorsque nous nous occuperons de la transfusion. ”

“ D'une façon générale, les hématies sont plus abondantes chez les individus vigoureux, chez les habitants de la campagne, après les repas (de 15 à 18 p. 100) , chez les carnivores, chez les vertébrés supérieurs; chez lé même individu, le sang des muscles, des glandes, de la rate en renferme plus que le sang des autres parties du corps, et dans certains états pathologiques, comme l'anémie, la leucémie, la chlorose, les hématies diminuent beaucoup (de moitié) . Pourtant elles ne sauraient tomber audessous du chiffre de 500.000 par millimètre cube, sans issue fatale (Sorensen) . ”

“ On peut admettre que dans quelques cas cet état débile du processus normal de sanguinification provoque dans les organes dits hématopoïétiques une sorte d’irritation sous l’influence de laquelle prend naissance un processus compensateur. Cet effort de réparation sanguine, qui peut se traduire par des productions de tissu embryonnaire dans la rate, la moelle des os, les ganglions lymphatiques, est insuffisant, en quelque sorte inutile ; il ne peut empêcher l’aglobulie de faire d’incessants progrès. ”

“ Pendant trois jours le nombre des éléments reste stationnaire; l'anémie ne fait plus de progrès, la reconstitution du sang se prépare. En effet, à partir de ce troisième jour le nombre des hématies augmente d'une manière continue et progressive, manifestement en rapport avec la production des hématoblastes.
La fièvre intermittente imprime donc aux modifications du sang un cachet spécial ; mais lorsqu'elle est simple et de courte durée, comme dans le cas actuel, elle équivaut en somme à une maladie aiguë, et elle se termine par une crise hématique nette, à marche rapide. ”

“ A l'âge adulte, cette résistance est surtout remarquable quand il s'agit de pertes de sang. Il les faut abondantes, répétées, presque incessantes pour entretenir un état d'anémie chronique du 3e degré ; il est rare que le chiffre globulaire descende au-dessous d'un million. Et, remarquez que ces hémorragies excitent plutôt qu'elles n'affaiblissent le processus hémaloblastique, à moins qu'elles ne dépassent toute mesure. Cette lutte est très active encore dans les maladies organiques conduisant à la cachexie (néphrite, affection du foie, tuberculose, cancer) . ”

“ A la fin des maladies inflammatoires aiguës, au début de la convalescence, on constate souvent une crise hématique caractérisée par l'apparition dans le sang de nombreux hématoblastes destinés à la formation d'hématies : celles-ci étant moins riches en hémoglobine que les globules rouges adultes, la valeur globulaire diminue brusquement avec la production de nouvelles hématies. Leur rareté constante, montrant l'insuffisance de leur production, de même que leur augmentation persistante traduisant l'impossibilité pour l'organisme de les transformer en hématies, sont d'un pronostic fâcheux. ”

“ Les hématies mortes se dissolvent dans le plasma ou bien se désagrègent en granulations pigmentaires qui sont ensuite déblayées par les phagocytes ; leur hémoglobine est la matière première des divers pigments. La rate est spécialement chargée de retenir les cadavres des globules rouges et de les détruire ; on a ,pu dire avec raison que c'est le cimetière des hématies ; mais c'est aussi un de leurs berceaux, concurremment avec la moelle des os et les ganglions lymphatiques ; elle emploie sans doute les dépouilles des unes à l'édification des autres. ”

“ Si tous les hématoblastes, au fur et à mesure de leur production, se transformaient en globules rouges, il n'y aurait plus d'hématoblastes visibles dans le sang. A l'état normal, l'excès de formation hématoblastique sur la production globulaire est de un vingtième ; on comprend qu'à l'état pathologique ce rapport puisse varier, soit dans un sens, soit dans l'autre. Il pourrait même se faire qu'il y eût absence d'hématoblastes visibles dans le sang, sans qu'on pût en conclure à l'absence de rapport entre les hématoblastes et les hématies. ”

“ Quand une hémorragie se déclare au sein des tissus, les conditions « mésologiques » pour le sang et pour les tissus au sein desquels a eu lieu l’épanchement se trouvent modifiées. Au travail inflammatoire qui en résulte sont dues toutes les transformations que subissent les parois des anciens épanchements. Ges transformations sont susceptibles d’aboutir soit à un
véritable enkystement persistant, soit à un pseudo-kyste dont la membrane vasculaire peut donner lieu à des hémorragies répétées et, par suite, à un véritable hématome chronique. ”

“ Hématotoxine ou protéase hématique. — n y a le plus souvent leucopénie ou hypoleucocytose locale, au moment où se produit une diffusion hémoglobinique abondante. Ce fait cadre avec la leucopénie ou la fragilité leucocytaire que nous avons signalée, au moment où se produisent des hématolyses massives, dans le système circulatoire. Ce n'est pas l'hémoglobine qui est la substance nocive. Nous savons que l'hématolyse in vivo met en liberté, non seulement l'hémoglobine mais encore la toxine hématique. Cette substance seule explique tout un ensemble de phénomènes ressortissant à la toxicité. ”

“ Nous avons appris l'importance considérable des substances hématiques spécifiques dans le mécanisme de l'hématolyse e t de l'hématogenèse. Pour isoler, étudier et différencier ces substances, autant il est pratique de charger un organisme étranger de dissocier le globule rouge, pour leur libération et leur accumulation dans le sang de l'animal injecté, autant
pour étudier leur action normale, il faut éviter de s'àdresser à l'expérimentation proprement dite, qui ne fait que de l'hématolyse anormale. ”