Hyperleucocytose

“ L'action des microbes et des toxines porte en premier lieu non sur les leucocytes, mais sur les organes hématopoïétiques, pour les exciter le plus souvent, d'où l'hyperleucocytose, pour les sidérer quelquefois, lorsque l'infection ou l'intoxication est excessivement intense, d'où l'hypoleucocytose. ”

“ En effet, il se passe pour celles-ci ce qui se passe dans les infections bactériennes : la pénétration d’une toxine dans l’organisme provoque une hyperleucocytose très prononcée : rien d’étonnant à ce que les leucocytes augmentés de nombre soient producteurs d’antitoxines ou meme absorbent directement les toxines. M. METCHNIKOFF n’a-t-il pas démontré, en 1898, que chez la poule une partie de la toxine tétanique est absorbée par les leucocytes. ”

“ L’intoxication massive diphtérique produit donc chez le lapin des réactions leucocytaires très inconstan-tes, tantôt une hyperleucocytose insignifiante, tantôt une hyperleucocytose énorme et progressive jusqu’à la mort. II semble que tantôt (le plus souvent) l’organisme sidéré par le poison ne peut plus réagir au point de vue leucocytaire ou ne réagit que d’une manière à peine appréciable, tantôt au contraire, la réaction leucocytaire se fait sans peine, et l’on voit les globules blancs atteindre les chiffres énormes de 40.000, 89.000. ”

“ Chezranimal témoin, si la mort se produit en moins de 20 heures, il y a hypoleucocytose progressive ; si l’animal survit 1 à 4 jours, la leucocytose subit des oscillations très étendues pour se terminer en hyperleucocytose à la mort. ”

“ L’influence des injections sur la leucocytose est mani-feste ; elle se traduit par une hyperleucocytose notable, pouvant aller dans une de nos expériences jusqu’à 33.2oo globules blancs ; cette augmentation est quelque-fois brusque, quelquefois progressive ; son maximum se produit vers le 1 5e jour du traitement ; le retour à la leucocytose normale est lui aussi tantôt brusque, tantôt progressif. ”

“ A la suite d'injection de tuberculine, il se produit, suivant les sujets, soit une réaction accompagnée d'hyperleucocytose, soit aucune réaction et aucune hyperleucocytose. L'acide urique urinaire augmente chez les sujets qui ont présenté une réaction ; il n'augmente pas chez les autres. Enfin certaines substances, telles que la pilocarpine et l'antipyrine, produisent une hyperleucocytose, tandis que d'autres, telles que la quinine et l'atropine, produisent une hypoleucocytose ”

“ Mais si les auteurs ne sont pas tous d’accord sur le moment précis oii disparaît l'hyperleucocytose, au cours d’une pneumonie à évolution normale, la plupart admettent que l’absence d’hyperleucocytose, en pareil cas, autorise à penser que l'organisme est privé d'un de ses moyens naturels de défense, et doit faire réserver le pronostic. Dans les cas graves, l'hyperleucocytose disparaîtrait au moment de la mort.
La diphtérie a été, au point de vue clinique, l’objet de nombreuses études en ce qui concerne les variations
(1) AV. Bieganski. Leucocytose bel clef crouposen Pneumonie. ”

“ Plus récemment, MM. Chantemesse et Rey ont pratiqué l’examen du sang chez des érysipélateux au cours de la période d’état et de la convalescence : pour eux, il existe une concordance entre la courbe de la température et celle du nombre de leucocytes ; l’abaissement du chiffre des leucocys teprécède rabaissement du chiffre thermique. Les cas qui se termineront par la mort présentent une hyperleucocytose dépassant toujours le chiffre de 12.000 ; la persistance à un chiffre élevé annonce rimminence d’une rechute. ”

“ Ces résultats sont plus nets que ceux constatés par MM. Nicolas et Gourmont : ils montrent que l'hyperleucocytose est bien « une réaction de défense » de l’organisme ; MM. Lépine et Lyonnel Font en effet observée toutes les fois que les animaux en expérience ont résisté à l’injection de toxine typhique, et, au contraire, ils ont noté une diminution marquée des leucocytes lorsque les chiens ont succombé rapidement. ”

“ « L'hyperleucocytose, dit-il, est exceptionnelle : dans quelques cas pourtant, elle peut apparaître; il est vrai qu’alors elle semble provoquée par des complications (pneumonie, pleurésie purulente, parotidite, ostéopériostite, etc.) , qui viennent se surajouter au processus typhique. » Les cas qu il a observés ont tous été caractérisés par une diminution du nombre des globules blancs : une seule lois il a trouvé 12.300 leucocytes chez un malade atteint d'une bronchopneumonie, qui eut une issue fatale. ”

“ En résumé, robservation clinique montre dans la plupart des infections chez l'homme le nombre des leucocytes généralement accru ; nous avons vu qu'il y avait hyperleucocytose dans la pneumonie, le rhumatisme articulaire aigu, la diphtérie, l’érysipèle, etc. Etudions maintenant ce qu'on observe au cours de la lièvre I yphoïde. ”

“ La guérison dépend des substances bactéricides abandonnées par les leucocytes et non de la phagocy-tose. La phagocytose se montre chez les immunisés ou réfractaires. Pendant l’hyperleucocytose, la moëlle des os produit beaucoup de grands leucocytes mononucléaires.
Les recherches de MM. Nicolas et P. Courmont ont porté sur l’intoxication plus ou moins rapide et surtout sur rimmunisation d’animaux divers par des injections de toxine diphtérique. Quelques auteurs avaient avant eux expérimenté les toxines du bacille de Lôffler ”

“ Aussi,sa diapédèse ne s'accompagne pas aussi fréquemment d'hyperleucocytose sanguine, ni de vaso-dilatation active.
Jamais il ne va dans des milieux où une toxicité élevée le tuerait en masse et en ferait un globule de pus. Il ne se rencontre que dans des foyers où la protéolyse, et par suite la mise en liberté des substances spécifiques, est très lente. ”

“ Il injecte chez des animaux tantôt à la phase d’hypo-leucocytose, tantôt à la phase d’hyperleucocytose, des microbes, qui dans l’espèce étaient soit, le bacille de la septicémie des souris, soit le pneumocoque. Dans le premier cas la température de l’animal monte rapidement et la mort suit à brève échéance ”

“ La leucocytose a dès lors une interprétation t oute différente, dans laquelle les propriétés chimiotae-tiques des globules blancs jouent un rôle prépondérant, Dans une première phase de l’infection, l’hypo-leucocytose résulterait de l’attraction des leucocytes vers le point de l'inoculation et vers les organes où la substance nocive s’est accumulée ; dans une deuxième période, F hyperleucocytose proviendrait de l’afflux des leucocytes dans le sang, qui se trouve a ce moment imprégné de la substance nocive ; il y aurait simultanément byperproduction de leucocytes dans les organes lympbogènes. ”

“ Il résulterait de ses recherches, que la rate est un organe leucocytolytique; en effet, Crédé, Penkert, etc., ont montré qu'après la splénectomie, il y a une hyperleucocytose très accentuée. Mais Nicolas et Dumoulin ont constaté que le chiffre des globules blancs revenait à la normale au bout de quelques mois. ”

“ Les inoculations de cultures atténuées au lapin produisent de rhyperleucoc3ao.se, constituée surtout par de grands leucocytes mononu-cléaires. Si l’infection s’établit, à rhyperleucocytose fait suite une hypoleucocytose relative, précédée d’une alté-ration profonde des leucocytes, pouvant aller jusqu’à la leucocytolyse. Les inoculations d’emblée virulentes à des animaux neufs ne s’accompagnent pas de leucocy-tose. Les inoculations virulentes faites à des animaux réfractaires s’accompagnent d'hyperleucocytose faible avec proportion égale de mononucléaires et de polynu-cléaires. ”

“ Ces constatations cli-niques sont confirmées par rexpérimentation : les lapins qui succombent à l’injection de cultures présentent une hyperleucocytose beaucoup plus marquée que ceux qui résistent.
Chatenay, dont nous avons déjà cité les travaux sur l’action des toxines végétales et animales, expérimente non plus les cultures de bacilles mais les toxines diphté-riques. Les résultats obtenus ne sont pas très précis : de quelque façon que les injections soient pratiquées, soit massives, soit lentes, il observe des oscillations tendant soit vers l’byperleucocytose, soit vers rhypoleucocytose. ”

“ Or, l'hématie règle par ses sustances spécifiques, libérées au cours de l'hématolyse, l'équilibre des éléments figurés du sang. Nous avons étudié dans le chapitre précédent, l'influence de substances toxiques qui augmentent ou diminuent l'hématolyse et la leucocytolyse.
Si elles exagèrent la destruction et sont peu nocives, elles engendrent de l'hyperleucocytose sanguine ; si leur toxicité forte-
ment cellulicide persiste, elle aboutit à de l'hypoleucocytose sanguine. ”

“ Synthétisons maintenant ces divers résultats, à peu près identiques entre eux, soit pour les infections, soit pour les intoxications en général ; nous voyons que les variations dans le nombre des leucocytes indiquent la plus ou moins grande résistance de l’organisme et sa défense plus ou moins énergique; ainsi Y hyperleucocytose progressive et régulière est l’indice d’une résistance énergique de la part du sujet et fait présager une heureuse issue ”

“ On sait que, dans une pneumonie, Pabsence de leucocytose est l’indice d’une grande virulence du pneumocoque, donc l’indice d’un mauvais pronostic, et qu’inversement s’il n’y a pas de tare organique ou fonctionnelle, l’existence d’une hyperleucocytose est d’un pronostic favorable. C’est, partant de ce principe, que JACKSCH produisit d’abord, sur un animal sain, de la leucocytose soit par inoculation de certaines toxines (tuberculose de Koch, culture de staphylocoque jaune stérilisée par l’ebulli-tion) soit d’un médicament comme la pilocarpine. ”

“ Si la leucocytose, dit-il, manque souvent chez Lhomme, c’est qu’on lui injecte une quantité relati-vement faible d’essence de térébenthine. II conclut que dans la plupart des ças, il survient une leucocy-tose abondante qui persiste pendant plusieurs jours après la disparition des symptômes morbides, et que les abcès sont profitables à Forganisme par la leuco-cytose utile dans la lutte contre l’infection.
L’hypothèse de faction des abcès de flxation par hyperleucocytose a donc ses partisans et ses adver-saires. La vérité, croyons-nous, est dans une opinion moyenne. ”

“ Cela prouve encore que la cytolyse en général (hématies, leucocytes, microbes) s'effectue dans le même temps. L'étude des hyperleucocytoses au cours d'un grand nombre de maladies infectieuses décèle l'évolution en 7 à 8
jours.
Lorsque le pneumocoque, le streptocoque, le bacille de Koch,etc. provoquent des réactions séro-fibrineuses,cela indi-
que que le microbe se détruit et est capable d'être bactériolysé, soit dans le sang, soit dans les foyers où il s'extravase. ”

“ Il résulte, en effet, de leur intéressant travail -S les constatations suivantes : m Dans la phase aiguë de la démence précoce, il existe une S hyperleucocytose persistante et modérée, portant surtout su ^E les polynucléaires et les gros mononucléaires. Dans la phase de stupeur, la leucocytose tombe dès le début K au-dessous de 8.000 par millimètre cube de sang, mais bientôt B elle se relève et se maintient dans une moyenne de 12.000 à 16.000. Le pourcentage des polynucléaires s'abaisse aux envi.
rons de 60. Les lymphocytes s'élèvent et une éosinophilie s B
vient dans chaque cas. ”

“ Mais, pour comprendre les changements qui se passent dans le sangdu convalescent et qui modifient
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sa fofmule leucocytaire? il nous est nécessaire de résumer les conclusions dê la these dê Barbarroux sur la leucocytose de la période d'état de la maladie.
Les recherches de cet auteur, ainsi que les travaux de Hayem, de Paul Courmont, de Chantemesse,. nous permettent de ranger la fièvre typhoide parmi les infections qui présentent de Vhypoleucocytose, par opposition avec le plus grand nombre de maladies infectieuses qui s’accompagnent $hyperleucocytose et surtout d’hyperpolynucléose. ”

“ Quant à l'absence de réaction chez les malades complètement affaiblis, dont la résistance organique est totalement épuisée, elle ne peut surprendre personne. Aucun de ceux qui se sont occupés de la leucothérapie n'a eu la pensée qu'on pourrait provoquer une leucocytose efficace sans limite. Ne demandez pas une leucocytose artificielle à un organisme qui ne peut plus fabriquer de globules blancs, mais excitez-la chez les malades qui, capables encore de la fournir, y manquent faute d'être stimulés dans ce sens. ”

“ La sensibilité des leucocytes ne s'exerce pas de la même manière vis-à-vis de toute espèce d'infection ou d'intoxication; elle est presque spécifique. Telle infection, comme la pneumonie, détermine une hyperproduction et un afflux de leucocytes polynucléaires ; telle autre, comme la variole, excite la production des mononucléaires; enfin certains parasites, comme les hydatides, les vers intestinaux, amènent une hypergenèse de leucocytes éosinophiles.
Habituellement, la leucocytose locale, due à la éhimiotaxie, concorde avec la leucocytose géné-
raie, due à l'excitation de l'hématopoïèse ”

“ La phagocytose nous explique donc d'une façon très exacte et très claire ce qui se passe dans l'intimité des tissus au cours d'une infection microbienne quelle que soit sa marche et son issue.
Le leucocyte nous apparaît comme le défenseur de l'organisme par excellence ; les globules blancs constituent une armée contre l'invasion microbienne, mais n'y a-t-il pas d'autre mode de destruction des microbes? La phagocytose est-elle le seul moyen de défense dont dispose l'organisme contre eux? ”

“ Puisque la défense de l'organisme contre les infections repose essentiellement sur le nombre des leucocytes susceptibles de sortir par diapédèse pour exercer la phagocytose, et sur leurs fonctions secrétaires, nous devons nous demander tout d'abord s'il est possible de provoquer une leucocytose artificielle? ”