Charles Perret

“ Expérimentalement Werigo en 1892, constate que l’introduction dans le sang de cultures de diverses bactéries vivantes ou tuées par la chaleur détermine une diminution immédiate très considérable du nombre des globules blancs, avec augmentation secondaire pouvant être très prononcée. La diminution est un fait constant sans exception, tandis que la leucocytose consécutive ne s’observe après les injections de bactéries (vivantes ou mortes) que dans les cas où l’animal survît à l’injection pendant un temps plus ou moins long.... ”

“ La découverte de ces notions : chimiotaxie, diapédèse et phagocytose, est la base de l’élégante théorie, classique aujourd’hui, qui fait du leucocyte, être unicellulaire à propriétés très étroitement spécialisées, le défenseur par excellencede l’organisme. C’est grâce aux leucocytes que l’individu sain, continuellement aux prises avec les agents nocifs venus soit de lui-mêmé, sous forme de déchets organiques, soit de l’extérieur, sous forme d’agents irritants ou animés, peut maintenir l’intégrité de ses humeurs et de ses tissus. ”

“ Mais nous connaissons des moyens expérimentaux nous permettant de réaliser cette immunisation sans faire courir à l’individu les risques d’une infection non atténuée. On arrive à immuniser parfaitement contre ces maladies des animaux à qui on fait des injections de doses progressivement croissantes en quantité ou en virulence, de cultures ou de toxines diphtériques ou tétaniques. ”

“ La guérison dépend des substances bactéricides abandonnées par les leucocytes et non de la phagocy-tose. La phagocytose se montre chez les immunisés ou réfractaires. Pendant l’hyperleucocytose, la moëlle des os produit beaucoup de grands leucocytes mononucléaires.
Les recherches de MM. Nicolas et P. Courmont ont porté sur l’intoxication plus ou moins rapide et surtout sur rimmunisation d’animaux divers par des injections de toxine diphtérique. Quelques auteurs avaient avant eux expérimenté les toxines du bacille de Lôffler ”

“ Mais si l’attaque est massive, si les microorganismes très virulents sécrètent abondamment leurs toxines nécro-santes, les globules blancs sont sidérés et l’infection peut s’étendre et se généraliser.
Nous venons de voir comment se comportent les globules blancs dans une infection très localisée, celle qui peut se faire par une porte d’entrée cutanée par exemple. Mais comment se comportent les leucocytes dans les infections d’emblée généralisées, dans les maladies infectieuses par exemple? ”

“ Si leur mode d’action intime dans ce cas nous est moins accessible, parce que la lutte ne se passe pas au grand jour, mais dans la profondeur des humeurs et des tissus, nous pouvons néanmoins soupçonner l’importance de la tâche qui leur est dévolue par le fait des modifications tant quanti-tatives que qualitatives qu’ils subissent dans le cours des diverses maladies infectieuses. ”

“ L’intoxication massive diphtérique produit donc chez le lapin des réactions leucocytaires très inconstan-tes, tantôt une hyperleucocytose insignifiante, tantôt une hyperleucocytose énorme et progressive jusqu’à la mort. II semble que tantôt (le plus souvent) l’organisme sidéré par le poison ne peut plus réagir au point de vue leucocytaire ou ne réagit que d’une manière à peine appréciable, tantôt au contraire, la réaction leucocytaire se fait sans peine, et l’on voit les globules blancs atteindre les chiffres énormes de 40.000, 89.000. ”

“ L’oreille du lapin est, pour des causes minimes, le théâtre de phénomènes vaso-moteurs considérables ; la simple piqûre de cet organe, les pressions exercées à son niveau, les seules variations de température suffi-sent à modifier la rapidité de sa circulation veineuse et par conséquent la proportion de leucocytes qu’on peut y recueillir. De plus, les piqûres répétées occasionnent au niveau de l’oreille du lapin de petites thromboses, de véritables processus inflammatoires qui modifient la circulation leucocytaire et faussent dans une certaine mesure les résultats obtenus. ”

“ Chezranimal témoin, si la mort se produit en moins de 20 heures, il y a hypoleucocytose progressive ; si l’animal survit 1 à 4 jours, la leucocytose subit des oscillations très étendues pour se terminer en hyperleucocytose à la mort. ”

“ Mais les variations qu’on observe chez l’homme sont en général assez faibles, et de plus, comme elles sont sous l’influence de la digestion, il est assez facile d’évi-ter l’erreur qu’elles pourraient entraîner en ayant soin de faire les prises de sang à une heure déterminée. C’est ce que nous avons fait pour nos examens cliniques.
II n’en est plus de mème lorsqu’on expérimente sur les animaux, le lapin en particulier : « Le nombre des leucocytes subit chez le lapin des variations continuelles, du fait que l’animal mange à des intervalles très rap-prochés; il y a leucocytose de digestion h.. » ”

“ L’article où se trouvent consignés les résultats de leurs observations hématologiques dans l’« intoxication et l’immunisation expérimentales par la toxine diphtérique 1 » complétés par un autre article des mêmes auteurs cc sur la leucocytose totale et poly-nucléaire dans l’immunisation par la toxine diphtérique » est le travail le plus considérable qui ait été publié, surtout en ce qui concerne les variations leucocytaires dans rimmunisation par injections progressivement croissantes de toxines. ”

“ Les leucocytes de ranimal vacciné diffèrent donc de ceux de l’animal neuf, non seulement par l’éducation qu’ont subie leurs facultés chimiotactiques, mais encore par la vitesse de leur développement ; ils deviennent plus rapidement adultes, et, parvenus à cet état, ils sont plus aptes à englober les microbes.
Les leucocytes ont une vie des plus éphémères : ceux qui interviennent pour assurer rimmunité à ranimal réfractaire ne sont pas ceux là qui ont été impressionnés, lors de la vaccination, mais les descendants de ces der-niers ”

“ L’influence des injections sur la leucocytose est mani-feste ; elle se traduit par une hyperleucocytose notable, pouvant aller dans une de nos expériences jusqu’à 33.2oo globules blancs ; cette augmentation est quelque-fois brusque, quelquefois progressive ; son maximum se produit vers le 1 5e jour du traitement ; le retour à la leucocytose normale est lui aussi tantôt brusque, tantôt progressif. ”

“ Les inoculations de cultures atténuées au lapin produisent de rhyperleucoc3ao.se, constituée surtout par de grands leucocytes mononu-cléaires. Si l’infection s’établit, à rhyperleucocytose fait suite une hypoleucocytose relative, précédée d’une alté-ration profonde des leucocytes, pouvant aller jusqu’à la leucocytolyse. Les inoculations d’emblée virulentes à des animaux neufs ne s’accompagnent pas de leucocy-tose. Les inoculations virulentes faites à des animaux réfractaires s’accompagnent d'hyperleucocytose faible avec proportion égale de mononucléaires et de polynu-cléaires. ”

“ Nous aurions voulu pouvoir en pratiquer un plus grand nombre, mais il est assez difficile de faire accepter facilement aux personnes suivant le traitement des prises de sang assez rapprochées. D’autre part, comme II y a toujours intérêt pour le malade à ce que le trai-tement soit différé le moins longtemps possible, celui-ci était institué le jour même ou au moins le lendemain du jour où la personne se présentait. II nous a donc été impossible de faire, comme chez les animaux, un cer-tain nombre de numérations préalables. ”

“ En effet, tandis que chez le lapin nous constatons des écarts de 12.000, 24.000 globules blancs, nous ne constatons que des variations de y.Boo et 11.000 chez nos deux premiers malades qui sont des enfants ; chez les deux derniers qui sont adultes, les variations extrêmes sont seulement de 3.25O chez l’un et de 3.3oo chez l’autre. La sensi-bilité aux injections semble donc diminuer quand on passe de l’adulte à l’enfant et de l'enfant à l’animal. ”

“ Au cours du traitement, nous avons observé de mème cette prédominance des mononucléaires, qui se sont toujours maintenus entre 70 et 80 °/0, sans augmentation de la quantité des lym-piiocites, ne se laissant qu’une seule fois, au 16e jour, dépasser en nombre par les polynucléaires.
liapin n° 2. — L’animal est vigoureux et bien por-tant. Un incident à noter cependant au cours du traîte-ment — ranimal a eu une oreille légèrement déchirée par un autre lapin qui partageait la même cage. Nous ne pensons pas que cette lésion ait pu influer sur la marche de la leucocytose. ”

“ Nombre de substances en effet, organiques ou non, sont susceptibles de provoquer l’augmentation du nombre
des globules blancs.
A rexamen. des tableaux 9 et 10, obtenus par l’injec-tion au chien et au lapin de moèlles non rabiques desséchées, nous constatons en effet, que le nombre des leucocytes s’accroît dans des proportions considérables, surtout chez le 2e animal. Après 3 jours d’injections, en effet, le chien a présenté une augmentation de 4.000 globules blancs et le lapin de iB.ooo.
L’examen du nombre des polynucléaires ne nous donne pas de modifications appréciables. ”

“ Ces constatations cli-niques sont confirmées par rexpérimentation : les lapins qui succombent à l’injection de cultures présentent une hyperleucocytose beaucoup plus marquée que ceux qui résistent.
Chatenay, dont nous avons déjà cité les travaux sur l’action des toxines végétales et animales, expérimente non plus les cultures de bacilles mais les toxines diphté-riques. Les résultats obtenus ne sont pas très précis : de quelque façon que les injections soient pratiquées, soit massives, soit lentes, il observe des oscillations tendant soit vers l’byperleucocytose, soit vers rhypoleucocytose. ”

“ Et d’abord, examinons comparativement les courbes données respectivement par l’expérimentation sur l’animal, sur le lapin en particulier, et sur l’homme. Toutes nous présentent, au point de vue des modifi-cations de la leucocytose totale, des variations absolu-ment analogues, quoique à des degrès bien différents. C’est ainsi que nous voyons le chien qui nous a fourni le tableau n° i, présenter en somme une hausse assez régulièrement ascendante du nombre total des leuco-cytes. Cette hausse, qui est déjà manifeste le 2e jour du traitement, atteint son maximum le 17e jour. ”

“ Puisque dans le sang des animaux vaccinés prédo-minent les leucocytes adultes, les plus aptes au phago-cytisme, il faut sans doute en conclure que, chez eux, les globules blancs passent rapidement par les phases successives de leur développement, de façon à atteindre plus vite le stade pendant lequel ils peuvent effica-cement lutter contre les microbes. ”

“ Le traitement terminé, nous faisons encore quelques numérations : le lendemain déjà se produit une chute brusque à moins de 9.000, puis le nombre augmente progressivement et le 5e jour le chiffre d’avant l’expé-rience est de nouveau atteint.
2° Au point de vue de la formule leucocytaire, les numérations antérieures au traitement nous montrent que, normalement, cet animal a de la polynucléose assez accentuée s’élevant à 79 polynucléaires °/0. Après les premières injections, ils se maintiennent élevés autour de 80 0/o avec des oscillations de 5 ou 6 en plus ou en moins. ”

“ Le tableau n° 5 nous montre que la leucocytose totale s’accroît progressivement à partir du 2e jour de l’cxpé-rience, assez régulièrement, si nous ne tenons pas compte de la baisse isolée du i5e jour, peut-être due à une erreur de technique ; elle atteint son maximum le dernier jour du traitement. ”

“ Au 4e jour du traitement, se produit un léger abaissement, mais à partir de ce moment la courbe s’élève d’une façon progressive jusqu’à 14.000, chiffre atteint le i3e jour. Elle se maintient dans les environs de i3.ooo le i5eet le 18e jour;
20 La courbe des polynucléaires, pendant le cours des injections semble s’être légèrement relevée : de 57°/0, ils passent à 70 °/0, mais déjà dans les deux derniers jours le nombre baisse à 64, puis 63 °/0. Les mononucléaires suivent une marche exactement inverse. Les lympho-cytes n’ont subi aucune variation appréciable. ”