Leucocytose

“ Avant de rappeler les nombreuses recherches faites à ce sujet, citons encore dans le domaine de l’expérimentation les travaux plus récents de l’Ecole lyonnaise.
En 1897, MM. Nicolas et Courmont ont étudié « la
leucocytose dans rintoxieation et rimmunisation expérimentales par la toxine diplitérique » (1) . ”

“ Les complications survenant au cours de la fièvre typhoïde, peuvent apporter des modifications dans la marche habituelle de la leucocytose dans cette infection Ces modifications varieraient, d’après Koelner, selon les complications : le plus souvent, on observerait une une augmentation du nombre des leucocytes (pneumonie, pleurésie purulente, parotidite, ostéo-périostite, etc.) : dans les hémorragies intestinales, le nombre des leucocytes augmenterait également, mais pour redescendre rapidement au-dessous de la normale. ”

“ Diagnostic. — L'examen du sang assure la distinction rapide de la leucémie lymphatique avec les diverses adénopathies (cancer, tuberculose) et splënomégalies (paludisme, syphilis) , grâce à la constatation d'une forte leucocytose comportant une proportion de lymphocytes égale ou supérieure à 90 pour 100.
Les gastro-entérites, le rachitisme, le paludisme, la plupart des maladies infantiles chroniques offrent, il est vrai, un certain degré de lymphocytose, mais celle-ci dépasse rarement 60 à 78 pour 100. ”

“ Chezranimal témoin, si la mort se produit en moins de 20 heures, il y a hypoleucocytose progressive ; si l’animal survit 1 à 4 jours, la leucocytose subit des oscillations très étendues pour se terminer en hyperleucocytose à la mort. ”

“ Sans doute il ne faut pas provoquer la leucocytose à l'aide d'une substance comme l'aleurone, car les leucocytes en englobent les grains suspendus au lieu de phagocyter les microbes. Mais lorsqu'on se sert, comme nous l'avons fait, de sérum de cheval chauffé, on obtient bien une armée active contre les microbes. ”

“ L’influence des injections sur la leucocytose est mani-feste ; elle se traduit par une hyperleucocytose notable, pouvant aller dans une de nos expériences jusqu’à 33.2oo globules blancs ; cette augmentation est quelque-fois brusque, quelquefois progressive ; son maximum se produit vers le 1 5e jour du traitement ; le retour à la leucocytose normale est lui aussi tantôt brusque, tantôt progressif. ”

“ Expérimentalement Werigo en 1892, constate que l’introduction dans le sang de cultures de diverses bactéries vivantes ou tuées par la chaleur détermine une diminution immédiate très considérable du nombre des globules blancs, avec augmentation secondaire pouvant être très prononcée. La diminution est un fait constant sans exception, tandis que la leucocytose consécutive ne s’observe après les injections de bactéries (vivantes ou mortes) que dans les cas où l’animal survît à l’injection pendant un temps plus ou moins long.... ”

“ Lorsque la mort survient au bout de très peu de temps, le nombre des leucocytes diminue notablement; s'il y a une survie au delà de 24 heures ou une résistance définitive, il se produit une hyperleucocytose, souvent très prononcée. Chez le cobaye, si sensible au tétanos, la leucocytose accusée se produit même à la suite de l'injection de doses plusieurs fois mortelles de la toxine tétanique et ce n'est qu'après l'introduction d'une quantité cent fois mortelle que le nombre des leucocytes reste stationnaire ou présente une diminution. ”

“ Il a vu que l'injection de streptocoques dans le péritoine y provoque une forte leucocytose qui aboutit à une destruction complète des microbes. Les leucocytes englobent rapidement la grande majorité des streptocoques et les détruisent; il ne reste plus que quelques individus isolés et libres qui se défendent, en s'entourant d'une auréole claire, mais qui finissent aussi par devenir les victimes de la voracité des phagocytes. ”

“ Les auteurs qui se sont occupés de la leucocytose au cours du rhumatisme articulaire aigu ne sont pas arrivés à des résultats concordants : tandis que Ilayem, Pée, Halla ont noté une hyperleucocytose très ne tte, Koblauch prétend ne pas l’avoir rencontrée. Von Limbeck n'a constaté qu'une faible exagération du nombre des leucocytes. Enfin, Rieder a signalé l'hyperleucocytose comme n’étant pas ordinaire et n’existant que dans quelques cas : pour lui il faut faire une distinction entre les cas intenses et les cas bénins. ”

“ La leucocytose a dès lors une interprétation t oute différente, dans laquelle les propriétés chimiotae-tiques des globules blancs jouent un rôle prépondérant, Dans une première phase de l’infection, l’hypo-leucocytose résulterait de l’attraction des leucocytes vers le point de l'inoculation et vers les organes où la substance nocive s’est accumulée ; dans une deuxième période, F hyperleucocytose proviendrait de l’afflux des leucocytes dans le sang, qui se trouve a ce moment imprégné de la substance nocive ; il y aurait simultanément byperproduction de leucocytes dans les organes lympbogènes. ”

“ STASSANO et BILLON. Etudes sur la leucocytose. Comptes rendus de la Société de Biologie, mai 1903.
constaté une assez forte leucocytose par l’injection d’un produit qui provoque chez les petits animaux une augmentation rapide mais passagère du nombre des globules blancs, tandis que chez le cheval et la vache cette augmentation est plus lente. Cette nouvelle substance est fabriquée industriellement sous le nom de « Talliamine ». ”

“ C'est aux phénomènes hémostatiques des microorganismes qu'il faudrait attribuer la production de cette leucocytose. Il est probable que les facteurs les plus actifs sont en l'occurrence les protéines bactériennes.
La nature de la leucocytose, qui apparaît dans les tumeurs malignes et les cachexies, est encore totalement inconnue dans son essence. Elle ne dépend, que l'on sache, ni de la nature, ni du siège de la tumeur. Les anémies se comportent d'une façon remarquable. Celles de gravité moyenne accusent presque toujours une aug-
mentation des leucocytes. ”

“ Nous n'avons pas fait la même expérience; nous avons produit la leucocytose par le sérum de cheval chauffé, injecté dans le péritoine, comme on le verra plus loin, ce qui détermine à la fois une polynucléose générale et un appel local de leucocytes nombreux. Mais nous avons constamment pu, par ce moyen,
DISCUSSION 55
protéger les animaux contre plusieurs doses mortelles de cultures vivantes et jeunes. Nous avons donc pu lutter ainsi efficacement contre les microbes et leurs toxines. ”

“ On sait que, dans une pneumonie, Pabsence de leucocytose est l’indice d’une grande virulence du pneumocoque, donc l’indice d’un mauvais pronostic, et qu’inversement s’il n’y a pas de tare organique ou fonctionnelle, l’existence d’une hyperleucocytose est d’un pronostic favorable. C’est, partant de ce principe, que JACKSCH produisit d’abord, sur un animal sain, de la leucocytose soit par inoculation de certaines toxines (tuberculose de Koch, culture de staphylocoque jaune stérilisée par l’ebulli-tion) soit d’un médicament comme la pilocarpine. ”

“ Puisque la défense de l'organisme contre les infections repose essentiellement sur le nombre des leucocytes susceptibles de sortir par diapédèse pour exercer la phagocytose, et sur leurs fonctions secrétaires, nous devons nous demander tout d'abord s'il est possible de provoquer une leucocytose artificielle? ”

“ La formule leucocytaire permet de préciser la nature des organes hématopoïétiques qui prennent part à la réaction : la polynucléose indique une réaction des organes myéloïdes (moelle osseuse, rate) , producteurs de cette variété de leucocytes; la mononucléose révèle une irritation des organes lymphoïdes (ganglions, follicules clos, rate, elc. ) .
La leucocytose extériorise et fait pour ainsi dire apparaître l'état des viscères, dont la réaction locale est, ainsi que l'ont bien établi Achard et Lœper, de même sens, de même nature et de
même, degré que la réaction générale sanguine. ”

“ Plus récemment, MM. Chantemesse et Rey ont pratiqué l’examen du sang chez des érysipélateux au cours de la période d’état et de la convalescence : pour eux, il existe une concordance entre la courbe de la température et celle du nombre de leucocytes ; l’abaissement du chiffre des leucocys teprécède rabaissement du chiffre thermique. Les cas qui se termineront par la mort présentent une hyperleucocytose dépassant toujours le chiffre de 12.000 ; la persistance à un chiffre élevé annonce rimminence d’une rechute. ”

“ La sensibilité des leucocytes ne s'exerce pas de la même manière vis-à-vis de toute espèce d'infection ou d'intoxication; elle est presque spécifique. Telle infection, comme la pneumonie, détermine une hyperproduction et un afflux de leucocytes polynucléaires ; telle autre, comme la variole, excite la production des mononucléaires; enfin certains parasites, comme les hydatides, les vers intestinaux, amènent une hypergenèse de leucocytes éosinophiles.
Habituellement, la leucocytose locale, due à la éhimiotaxie, concorde avec la leucocytose géné-
raie, due à l'excitation de l'hématopoïèse ”

“ Ces organes, élaborant les matières leucocygéniques, leur maladie entraîne tout naturellement celle des leucocytes eux-mêmes , elle leur enlève une portion de leur vitalité et leur retire la faculté de produire des globules rouges. Dans la leucocytose, au contraire, il n'y a nulle lésion grave des organes chylo-poiétiques, il existe simplement une accélération de la circulation lymphatique qui introduit dans le sang des leucocytes, parfaitement normaux du reste, mais plus nombreux que de coutume. ”

“ Ces résultats sont plus nets que ceux constatés par MM. Nicolas et Gourmont : ils montrent que l'hyperleucocytose est bien « une réaction de défense » de l’organisme ; MM. Lépine et Lyonnel Font en effet observée toutes les fois que les animaux en expérience ont résisté à l’injection de toxine typhique, et, au contraire, ils ont noté une diminution marquée des leucocytes lorsque les chiens ont succombé rapidement. ”

“ L’intoxication massive diphtérique produit donc chez le lapin des réactions leucocytaires très inconstan-tes, tantôt une hyperleucocytose insignifiante, tantôt une hyperleucocytose énorme et progressive jusqu’à la mort. II semble que tantôt (le plus souvent) l’organisme sidéré par le poison ne peut plus réagir au point de vue leucocytaire ou ne réagit que d’une manière à peine appréciable, tantôt au contraire, la réaction leucocytaire se fait sans peine, et l’on voit les globules blancs atteindre les chiffres énormes de 40.000, 89.000. ”

“ Par contre, sur certaines préparations où se trouve figurée la section arrondie de prolongements glissoniens anormalement développés, le microscope révèle des détails histologiques absolument inattendus. C’est, pour ne pas revenir sur la description donnée plus haut, la présence d’une leucocytose interstitielle des plus accusées qui semble avoir comme centre les canaux biliaires et leurs annexes glandulaires. ”

“ En 1896, le mémoire de Stiénon, de Bruxelles, sur la leucocytose dans les maladies infectieuses (1) , apporte de nouveaux cas de fièvre typhoïde dans lesquels ont été faites des numérations fréquentes et suivies de leucocytes. Pour Stiénon, le chiffre des globules blancs est irrégulier au cours de la dothiénentérie, le plus
(1) Stiénon. De la leucocytose dans les maladies infectieuses (Annales de la Société des sciences médicales de Bruxelles, I. V, fasc. 1 cl 2, 1800) . ”

“ La leucocytose, où variation quan lit al ive et qualitative des globules blancs du sang et de la lymphe, est un phénomène' qui a été beaucoup étudié par les expérimentateurs et les cliniciens, surtout depuis que Metrlmikofï a montré le rôle des leucocytes comme défenseurs de l'organisme. ”

“ En résumé, robservation clinique montre dans la plupart des infections chez l'homme le nombre des leucocytes généralement accru ; nous avons vu qu'il y avait hyperleucocytose dans la pneumonie, le rhumatisme articulaire aigu, la diphtérie, l’érysipèle, etc. Etudions maintenant ce qu'on observe au cours de la lièvre I yphoïde. ”

“ La guérison dépend des substances bactéricides abandonnées par les leucocytes et non de la phagocy-tose. La phagocytose se montre chez les immunisés ou réfractaires. Pendant l’hyperleucocytose, la moëlle des os produit beaucoup de grands leucocytes mononucléaires.
Les recherches de MM. Nicolas et P. Courmont ont porté sur l’intoxication plus ou moins rapide et surtout sur rimmunisation d’animaux divers par des injections de toxine diphtérique. Quelques auteurs avaient avant eux expérimenté les toxines du bacille de Lôffler ”

“ L’article où se trouvent consignés les résultats de leurs observations hématologiques dans l’« intoxication et l’immunisation expérimentales par la toxine diphtérique 1 » complétés par un autre article des mêmes auteurs cc sur la leucocytose totale et poly-nucléaire dans l’immunisation par la toxine diphtérique » est le travail le plus considérable qui ait été publié, surtout en ce qui concerne les variations leucocytaires dans rimmunisation par injections progressivement croissantes de toxines. ”

“ En 1898, METCHNIKOFF (2) ,recherchant l’influence de l’organisme sur les toxines et en particulier sur les toxines tétaniques, a vu que les leucocytes (comme cela a déjà été dit précédemment) étaient capables d’absorber les toxines comme ils sont capables d’englober et de tuer les microbes. L’injection de toxine tétanique à des poules, animaux très résistants, et à des cobayes,
(1) BESREDKA. -— Leucocytose dans la dyphtérie, AnnaUs Institut Pasteur, 1898.
(2) METCHNIKOFF. — Leucocytose et toxine tétanique, Annales Institut Pasteur, 1898. ”

“ Le tableau n° 5 nous montre que la leucocytose totale s’accroît progressivement à partir du 2e jour de l’cxpé-rience, assez régulièrement, si nous ne tenons pas compte de la baisse isolée du i5e jour, peut-être due à une erreur de technique ; elle atteint son maximum le dernier jour du traitement. ”