Henri Touzet

“ Il découle en outre de leurs expériences qu’il faut tenir un compte énorme du moment où est faite l’injection de substance leucocytogène : cette injection est-elle faite simultanément avec l’injection de toxine et répétée le lendemain, l’organisme résiste beaucoup mieux à l’infection, et si l’animal ne guérit pas, du moins la survie est-elle très notable. ”

“ L’idée de la leucothérapie est dès lors tout à fait justifiée; il s’agit d’augmenter la résistance des sujets en augmentant leur leucooytose par l’injection de substances capables de produire la multiplication des globules blancs. ”

“ L’injection thérapeutique leucocytogène est donc bien plus souvent suivie de succès lorsqu’on a soin de la faire au moment où les globules blancs de l’animal circulent déjà en grand nombre dans le sang. ”

“ L’injection de nucléine a également un retentissement sur le système osseux, qui se traduit par une sensibilité très grande, surtout appréciable du côté des tibias. N’est-ce pas, en effet, dans la moelle osseuse qu’a lieu la formation des leucocytes, et cette hyperactivité médullaire ne suffit-elle pas à expliquer ces phénomènes douloureux ? ”

“ Nous n’avons même jamais, lorsque nous prenions nos lapins avant les numérations, voulu saisir ces animaux par les oreilles, puisque c’est à ce niveau que nous prélevions du sang et que ce simple fait aurait pu entraîner un peu de congestion et par suite une variation du nombre de leucocytes dans le sang,
Même en prenant toujours ces précautions, MM. NICOLAS et COURMONT ont constaté que, chez un animal bien portant, la leucocytose normale pouvait varier d’un jour à l’autre dans des proportions quelquefois assez considérables. ”

“ Il injecte chez des animaux tantôt à la phase d’hypo-leucocytose, tantôt à la phase d’hyperleucocytose, des microbes, qui dans l’espèce étaient soit, le bacille de la septicémie des souris, soit le pneumocoque. Dans le premier cas la température de l’animal monte rapidement et la mort suit à brève échéance ”

“ En 1898, METCHNIKOFF (2) ,recherchant l’influence de l’organisme sur les toxines et en particulier sur les toxines tétaniques, a vu que les leucocytes (comme cela a déjà été dit précédemment) étaient capables d’absorber les toxines comme ils sont capables d’englober et de tuer les microbes. L’injection de toxine tétanique à des poules, animaux très résistants, et à des cobayes,
(1) BESREDKA. -— Leucocytose dans la dyphtérie, AnnaUs Institut Pasteur, 1898.
(2) METCHNIKOFF. — Leucocytose et toxine tétanique, Annales Institut Pasteur, 1898. ”

“ A 1 heure actuelle, bien que la lutte ne soit pas entièrement finie et qu’à chaque instant des discussions soient rallumées sur ce sujet, la théorie des phagocytes compte de plus en plus d’adeptes et chaque jour paraissent de nouveaux travaux pour démontrer le rôle considérable joué par les leucocytes dans toutes sortes d’infections et d’intoxications.
La diphtérie, par exemple, est peut-être l’infection qui a donné lieu au plus grand nombre de travaux soit cliniques, soit experimentaux. ”

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a tout naturellement conduit à l’essai d’une méthode thérapeutique nouvelle : le traitement par les leucocytes eux-mêmes, la « leucocytothérapie », encore désignée sous le nom de « leucocythérapie » (LANDOUZY) ou pour simplifier la « leucothérapie », terme qui tend à entrer dans le langage médical courant.
Notre maître, le professeur ARLOING, a été un des premiers à se demander si, en élevant artificiellement la leucocytose des animaux, on augmenterait pas par là-même leur résistance aux infections et aux intoxications. ”

“ Les animaux témoins étaient injectés soit avec une toxine, soit avec une culture microbienne dont nous connaissions parfaitement la virulence ; les « leucocytés » recevaient la même injection, en plus un injection de substance leucocytogène répétée tous les deux ou trois jours comme il a été dit plus haut.
Nous faisions très souvent dans le cours de nos expériences des numérations de globules blancs chez nos
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animaux et notions chaque jour avec une scrupuleuse exactitude les symptômes observés chez chacun d’eux avec la date exacte de la mort. ”

“ A envisager dans leur ensemble les essais des auteurs qui nous ont précédé, on ne saurait nier que des résultats heureux ont été obtenus, tant au point de vue clinique qu’expérimental, mais les succès sont loin d’avoir été constants, et si, d’autre part, on a pu, dans un assez grand nombre de cas, obtenir par l’élévation artificielle de la leucocy-tose des actions préventives et palliatives manifestes, il faut bien reconnaître que presque jamais une action curative réelle n’a pu être atteinte. ”

“ STASSANO et BILLON. Etudes sur la leucocytose. Comptes rendus de la Société de Biologie, mai 1903.
constaté une assez forte leucocytose par l’injection d’un produit qui provoque chez les petits animaux une augmentation rapide mais passagère du nombre des globules blancs, tandis que chez le cheval et la vache cette augmentation est plus lente. Cette nouvelle substance est fabriquée industriellement sous le nom de « Talliamine ». ”

“ On sait que, dans une pneumonie, Pabsence de leucocytose est l’indice d’une grande virulence du pneumocoque, donc l’indice d’un mauvais pronostic, et qu’inversement s’il n’y a pas de tare organique ou fonctionnelle, l’existence d’une hyperleucocytose est d’un pronostic favorable. C’est, partant de ce principe, que JACKSCH produisit d’abord, sur un animal sain, de la leucocytose soit par inoculation de certaines toxines (tuberculose de Koch, culture de staphylocoque jaune stérilisée par l’ebulli-tion) soit d’un médicament comme la pilocarpine. ”

“ Ces mêmes leucocytes, après avoir entouré les microbes, les englobent et leur fournissent un milieu très défavorable où ceux-ci ont vite fait de périr ; au cas où il s’agit de microbes très résistants, comme le bacille de Koch, ils ne peuvent « germer ni se reproduire ». ”

“ L’influence sur l’état local n’est pas moins considérable : les ulcères se modifient très rapidement, leur surface devient fraîche et se met à bourgeonner. Dans l’endométrite, la putréfaction diminue.
On constate quelquefois, dans les 24 premières heures, une élévation brusque de la température suivant l’injection de nucléine, mais il se fait vite une chute très brusque : ainsi, dans un cas, la courbe monta à 41° 6 pour tomber rapidement à 37°8.Du reste, chez les sujets sains, cette leuçoeytose artificielle donne de semblables élévations de température. ”

“ Ces premiers résultats conduisirent tout naturellement l’auteur à rechercher le rôle de ces mêmes leucocytes, non plus seulement dans les intiammations locales, mais dansles infections générales et les intoxications. Ainsi, un peu plus tard, en 1883, il eut l’idée de s’adresser aux vertébrés, montrant que l’introduction dans l’organisme d’un agent étranger septique ou non amène de l’inflammation avec diapédèse de globules blancs. Il distingue deux, variétés de globules blancs : les uns semblent aptes à résorber les cellules animales et les globules sanguins : ce sont les macrophages ”

“ Synthétisons maintenant ces divers résultats, à peu près identiques entre eux, soit pour les infections, soit pour les intoxications en général ; nous voyons que les variations dans le nombre des leucocytes indiquent la plus ou moins grande résistance de l’organisme et sa défense plus ou moins énergique; ainsi Y hyperleucocytose progressive et régulière est l’indice d’une résistance énergique de la part du sujet et fait présager une heureuse issue ”

“ Les premiers essais de « leucothérapie » tentés au point de vue clinique furent faits par WALDSTEIN (2) , en 1895, dans des cas de diphtérie.
WALDSTEIN eut l’idée de faire des injections de
(1) FOCHIER. — Société obstétricale de France, 1892.
(2) WALDSTEIN. — Berl. Klin. Woch., 1895.
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pilocarpine dans cette infection pour empêcher l’abaissement du chiffre des lymphocytes succédant à l’injection de sérum * or, la maladie a une issue d’autant plus favorable que les lymphocytes reviennent plus vite à leur chiffre normal. ”

“ Un an plus tard, en 1895, LOEWY et RICHTER (I) , continuant cette question de la leucotherapie. nous ont laissé des travaux très intéressants sur le choléra des
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poules, la toxine diphtérique et le pneumocoque. La spermine fut leur substance de choix pour produire l’hyperleucocytose chez les animaux qu’ils soumirent aux infections précitées.
Voici le résultat de quelques-unes de leurs expérimentations toutes faites sur l’animal ordinaire des laboratoires, le lapin.
Expérience avec le choléra des poules.
a) Injection de 0 gr*. Oi d’une culture de choléra des poules en bouillon. ”

“ COBAYE TÉMOIN
(P. = 490 gr.) Leucocytose = 8.820.
Leucocytose = 10.700. Leucocytose = 9.950. poids vif de toxine diphtérique.
Leucocytose. = 20.400. (Pas d’oedème local) .
Mort dans la nuit précédente.
5 mai. — Mort à 4 heures, au moment où on lui faisait une injection d’eau salée, trop serré par l’aide qui le tenait.
RÉSULTATS. — Le cobaye témoin est mort 3 jours après l’injection de la toxine, le cobaye traité 4 jours et demi après, en partie accidentellement.
EXPÉRIENCE IL — (Lapin) .
LAPIN TRAITÉ LAPIN TÉMOIN
(P = 2.400 gr.) (P = 2.260) . ”

“ COBAYE TRAITÉ COBAYE TÉMOIN
(P = 580 gr.) ' (P = 580 gr.)
12 mai. — Leucocytose = Leucocytose = 8.500 9.300. Injection de VI gouttes
de nucléine tous les 2 jours.
Injection de l/10.000ce de toxine tétanique sous la peau de la cuisse droite.
13 mai. — Leucocytose = Leucocytose = 15.500. 18.000.
15 mai. — Rien. Un peu de raideur de la cuisse
cuisse a été pratiquée l’injection.
18 mai. — Phénomènes de contracture à peine accusés.
20 mai. — Leucocytose — 26.000.
21 mai. — La contracture augmente, le ventre est dejetté un peu du côté sain. ”