Victor Montagard

“ Sous la peau, le phénomène est beaucoup plus lent à se produire.
Si, maintenant, on injecte dans le péritoine d’un cobaye neuf du sang défibriné de lapin, les hématies se conservent longtemps et sont absorbées finalement par les macrophages. Si on ajoute quelques gouttes de sérum actif de cobaye au mélange de globules de lapin, l’hémolyse se produira, dans le péritoine du cobaye, aussi bien que nous l’avions vu se produire in vitro. ”

“ Dans les leucémies et dans les infections où le nombre des leucocytes est très élevé, la quantité d’alexine n’est pas sensiblement accrue. Cette observation cadre mal avec la théorie de Metchnikoff admettant l’origine leucocytaire de l’alexine.
Dans un cas rapporté dans la thèse de Pagniez le sérum d’une jeune épileptique de 16 ans, qui mourut d’ailleurs dans une crise, contenait quatre à cinq fois plus d’alexine qu’un sérum normal.
Au coins des diverses infections, 1 alexine varie; elle semble diminuer quand la maladie tend à disparaître. ”

“ Si on broie une tumeur néoplasique dans un liquide isotonique, on obtient un magma qui, filtré, donne un liquide-rose trouble.
Ce liquide hémolyse les hématies humaines. Nous nous proposons, d’ailleurs, de revenir sur cette question dans un travail ultérieur.
Dans les anémies pernicieuses, Veyrassat a trouvé la résistance globulaire diminuée, Pagniez, étudiant le pouvoir hémolytique du sérum, l’a trouvé diminué
également vis-à-vis des hématies de lapin. ”

“ Gryns donna de ces phénomènes une explication physique. Ces poisons du sang agissent sur le globule, parce que leurs molécules peuvent facilement traverser la paroi cellulaire. On peut modifier la rapidité de Thémolyse par ces substances, en ajoutant à la solution d’urée, par exemple, une solution de chlorure de sodium ; la solution d’urée arrive à ne plus hémolyser les hématies. On peut, de la même façon, neutraliser les effets du chlorure ammonique, un des plus actifs poisons du sang, en ajoutant du nitrate de potasse. L'explication de ces phénomènes a été donnée par Gryns. ”

“ Celles-ci sont contenues dans le sérum, et c’est celui-ci qui sera le facteur de l’immunité. La théorie de Buchner fut admise par Denys de Louvain. Bastin, élève de Denys, montre la neutralisation des toxines par les sérums contenant des substances antitoxiques et bactéricides.
En 1893, la théorie humorale se précise. Denys se demande d’où proviennent les substances bactéricides du sérum et il est amené à conclure qu’elles sont le résultat d’une sécrétion leucocytaire. Le sang, privé de ses globules blancs, est aussi privé de son pouvoir antitoxique. ”

“ On sait actuellement que ce phénomènes est plus complexe et plus général. Certaines espèces ont un sérum qui peut conserver les hématies d’espèces voisines ; dans d’autres cas, on peut voir un sérum hémolytique pour les globules d’un animal de même espèceque celui qui a fourni le sérum.
Pour expliquer ces phénomènes, on a proposé plusieurs théories et suivant la conception pathogénique des auteurs, les substances qui produisent l’hémolyse ont pris des noms différents. ”

“ Le liquide du kyste, ensemencé dans du bouillon ordinaire, resta stérile. Néanmoins l’hémolyse était intense, il ne persistait que quelques débris globulaires et le liquide donnait avec beaucoup de netteté la réaction au gaïac.
On peut donc dire que l’hémolyse spontanée est possible dans l’organisme même en dehors de l’intervention des microbes.
Dans deux cas de liquides pleurétiques non cancéreux, nous avons observé une absence totale d’hémolyse vis-à-vis des hématies humaines ce qui viendrait confirmer en partie l’opinion de M. Bard. ”

“ Le sérum du cobaye est devenu très actif vis-à-vis des globules du lapin. Le procédé est le même pour toutes les injections de sang défibriné. On obtient le sang défibriné très facilement en recevant le sang aseptiquement dans un flacon stérilisé contenant des perles. On agite le sang pendant 5 à 10 minutes et la coagulation ne se fait plus.
Si on veut immuniser des animaux contre le sang humain, le procédé le plus pratique est l’emploi du sang placentaire. On prend un flacon à grande ouverture, stérilisé et contenant des perles. ”

“ En 1892, Landois et Buchner remarquent que certains sérums se comportent comme l’eau distillée vis-à-vis des hématies appartenant à des animaux d’une autre espèce. L’hémolyse, ici, est plus difficilement explicable, et l’explication toute physique donnée par Hamburger et Gryns paraît insuffisante. On tend a admettre, dans le sérum hémolytique^ une substance capable de produire cette hémolyse même dans une solution isotonique au sérum dans lequel vivaient les hématies étudiées. ”

“ On arrive très facilement à dissocier le stroma et a mettre en liberté l’hémoglobine. Les hématies ont des formes et des dimensions variables (80 p. protee, 2 chevrotin de Java) . Le nombre des hématies au millimétré cube est aussi très variable (160.000 chez le triton, 5 millions chez l’homme, 19 millions chez la chèvre) .
Disons enfin que chez 1 homme 100 grammes de sang contiennent 52 grammes de plasma et 48 gr. de globules ; chez le cheval, il y a 66 grammes de plasma et 84 grammes de globules. Ces notions sommaires permettront de mieux comprendre les expériences sur l'hémolyse. ”

“ Un phenomene très comparable à l’hémolyse par le sérum a été découvert par Hedon. C’est l’hémolyse par la solanine.
Si on met en presence une solution faible de solanine peu active vis-a-vis des globules rouges (pour Basleford, les sels de solaline ne seraient même pas toxiques pour les hématies) et que bon ajoute au milieu une trace d’alcali, on obtient une globulolyse intense. L alcalin joue ici le rôle de la sensibilisatrice. ”

“ On peut restituer à ce sérum, devenu inactif par le chauffage, sa propriété de détruire les hématies du lapin. Si on ajoute au mélange de globules de lapin et de sérum de cobaye inactivé, quelques gouttes de sérum de lapin neuf ou de cobaye neuf, on voit les hématies se lysiner assez rapidement. C’est cette expérience de Bordet qui démontre la présence des deux substances ; l’une, l’alexine, est thermolabile; elle disparaît par le chauffage à 55° ”

“ Chez un urémique, dans le coma, le pouvoir lysinant du sérum fut trouvé très diminué. J. Camus et Pagniez ont trouvé des différences très sensibles dans les hémolysines des sérums pathologiques vis-à-vis des hématies du lapin. Ces auteurs attribuent ces différences à des modifications individuelles.
L’hémolyse spontanée n’est pas rare dans les cavités de l'organisme où s’est fait un épanchement sanguin. ”

“ IL — Le sang normal est différent, suivant les individus, au point de vue de l’hémolyse; les hématies de quelques espèces (chien, cheval) sont très facilement hémolysées ; d’autres espèces ont des hématies qui résistent mieux (homme, animaux à hématies nucléées) .
III. — Le sérum d'un animal A hémolyse le sang des hématies d’un animal d’autre espèce B; cette hé-térolyse peut être accrue dans des proportions considérables si on injecte à A du sang ou du sérum d’un animal appartenant à l’espèce B (Buchner, Bordet) . ”

“ G. Lang, après Veyrassat, arrive aux mêmes conclusions concernant les hématies des anémiques.
Hématies dans l’anémie.
Verayssat, après avoir étudié le sang de l’anémique (deux anémies essentielles, une botriocéphalique et quatre anémiés cancéreuses) , conclut que les hématies des anémiques sont hyporésistantes aux solutions salées physiologiques. Les hématies des cancéreux ont, au contraire, une résistance plus grande.
Lang donne une explication de ce phénomène. Les cellules cancéreuses produisent une substance hémolytique qui détruit beaucoup d’hématies. ”

“ La pluralité cadre mieux avec les faits. Ehrlich et Morgenroth ont multiplié les expériences in vitro et in vivo, pour arriver à démontrer cette pluralité. On les trouvera relatées dans les articles du Berliner Klinische Wochenschrift (52) .
Neisser (i i3) , un élève d’Ehrlich, a montré, de son côté, que, si on ajoute des bactéridies charbonneuses à des sérums de lapin, ces bactéridies lui font perdre son pouvoir bactéricide, sans faire disparaître le pouvoir hémolytique. Hémolysine et bactériolysine sont donc bien deux substances différentes. ”

“ Si on inactive le sérum de ce lapin en lui faisant dissoudre des globules rouges du boeuf et que Ton centrifuge, le liquide retiré est sans action sur les globules rouges de la chèvre. Si on fait l'expérience inverse et que Ton neutralise le sang de ce lapin avec du sang de chèvre, le liquide centrifugé dissout encore les hématies du boeuf. La conclusion semble s’imposer. Il y a des corps immuns différents. ”

“ Un fait d’observation vient à l’appui de la conception de l’hémoglobinurie urinaire : c’est la présence, dans l’urine de ces malades, de nombreuses hématies altérées.
Pour élucider cette question des hémoglobinuries, nous avons injecté, dans les veines du lapin, des quantités variables de solution de glucose.
Les solutions variant entre o,3 °/o, 0,62 °/o, 2,5 °/o, à la dose de 5o cc. dans les veines d’un lapin de 2 kilog, nous ont toujours donné des hémoglobinuries très intenses. Les animaux survivaient très bien, après avoir eu pendant 24 à 48 heures des hémoglo-buminuries massives. ”

“ L'hémolyse est actuellement un des moyens de mesurer le progrès fait par le sérum d un animal dans la voie d’immunisation contre le sang d une autre espèce ou contre des cellules.
Les applications cliniques peuvent s appliquer à rechercher l’hémolyse des globules humains,. normaux ou pathologiques, mis en présence des liquides organiques, normaux ou pathologiques, provenant de l’homme ou des animaux. ”

“ Hamburger et de Vries considéraient les globules rouges et les cellules végétales comme de microscopiques récipients enveloppés de tous côtés par une membrane semi-perméable. Le contenu est liquide et contient des sels en solution. Ces récipients cellullaires vont se comporter, au point de vue des échanges, comme la vessie des physiciens. Pour certains sels, la dialyse sera facile et l’absorption s’en ressentira ; d’autres, les sels de potassium, ont des coefficients d’absorption faibles. Mais la membrane cellulaire conserve certaines substances non dialysables. L’hémoglobine est du nombre. ”

“ Kossel, en 1898, montre que les hématies du lapin sont très sensibles au sérum d’anguille. Les globules rouges des lapins immunisés contre ce sérum d’anguille ne sont plus détruits par lui. Cette immunisation est plus difficile à obtenir; en raison de la toxicité de ce sérum. Les cobayes meurent rapidement, même si on injecte de faibles doses. ”

“ C’est aussi l’opinion de Buchner.
Metchnikoff, dans son livre sur « l’Immunité », et dans les Annales Pasteur 1899, admet DEUX ALEXINES liées aux deux grandes catégories de phagocytes : les micro et les macrophages. Les hématies sont capables d’absorber la sensibilisatrice,puis elles se laissent pénétrer par les deux alexines, dont une seule est active. ”

“ La-vitesse de l’hémolyse augmente proportionnellement au carré de la durée d’action de la toxine ou de l’alcali.
La proportion de globules hémolysés augmente proportionnellement au carré de la quantité de toxine ajoutée aux globules. ”

“ Celles-ci, développées en dehors de horganisme, par des moyens perfectionnés, ne peuvent prétendre résumer les composés développés par un microbe vivant au sein de 1 organisme, au milieu d’albumines autres que celles que le bactériologiste fournit à ses microbes dans les bouillons de culture. ”

“ L’alexine d’un animal n’agit pas sur les globules de celui-ci, mais agit sur les hématies des autres.
2.
Substance sensibilisatrice (Bordel) . Immünkorper (Ehrlich) .
Anticorps
Zwischenkorper (Ehrlich) . Amhoceptor (Ehrlich) .
Fixateur (Metchinikoff) .
Desmon (London) .
Est un produit développé artificiellement propre au sérum des vaccinés.
Piésiste au chauffage à 55°.
Résiste au lavage dans l’eau physiologique
Prépare le globule à être attaqué par l’alexine (analogie avec la bactério-lyse)
Historique.
Avant d’aborder l'étude de l’hémolyse, disons quelques mots des hématies. ”

“ Il existe cependant— Pagniezl’a bien montré — des urines susceptibles d’hémolyser les hématies humaines et dont 1 isotonie est parfaite. Il y a donc dans ces cas des substances nocives : l’acide hippurique est du nombre. Pour obtenir une globulolyse, il faut employer ce faibles quantités de sang.
Dans deux cas, Pagniez a observé une hémolyse par des urines contenant 4,8 °/o0 de NaCl. ”

“ C’est un botaniste H. de Vries qui étudia le premier l’effet des solutions salines sur les cellules végétales. Plaçons dans une
(i) Certains auteurs veulent enlever la qualité de cellule à l’hématie humaine; on est bien cependant forcé d’admettre que l’hématie nucléée des oiseaux ou que l’hématie du foetus sont des cellules. Nous entendons par cellule toute parcelle vivante : bactérie, globule rouge.
muai
[texte manquant]
solution à 10 °/oo de chlorure de sodium, le produit de râclage de la nervure médiane d’une feuille de tradescantia discolor. ”

“ Les lapins résistent mieux. On commence, au début, par leur injecter o,o5 cc. de sérum d’anguille sous la peau. Si l’animal ne présente pas de phénomènes graves et, en particulier, s’il ne maigrit pas, on lui injecte o cc. i. On renouvelle les injections deux lois par semaine. ”

“ Le procédé est simple. M. Bard recueille quelques gouttes de liquide centrifuge et examine le culot et le liquide supérieur. Si le liquide, après centrifugation, donne la réaction à la teinture de gaïac il contient du sang et on aurait des raisons de penser au cancer.
Suivant M. Bard le phénomène d’hémolyse serait constant dans les liquides hémorrhagiques cancéreux, quand l’hémorrhagie est spontanée.
M. Julliard a remarqué que, pour les épanchements hémorragiques articulaires, le pouvoir hémo-
lytique du liquide épanché diminue à mesure que répanchement vieillit. ”