Anticorps

“ Au demeurant, aucune personne instruite n'ignore que cette défense repose, d'une part, sur les agents de notre voirie intérieure, les globules blancs ; de l'autre, sur les modifications que subissent dans notre organisme ces substances particulières des agents pathogènes que nous désignons sous le nom d'antigènes et qui, par un mécanisme dont nous ignorons la chimie, y sont transformées en produits susceptibles d'en annuler les propriétés malfaisantes, les anticorps. ”

“ Les anticorps n'agissent que spécifiquement contre une maladie déterminée, et dans le sang circulant lui-même, grâce à un équilibre physique spécial antimicrobien. Prenez un sérum antidiphtérique, aussi protecteur que vous le voudrez dans le sang circulant ; in vitro, il deviendra rapidement un excellent milieu de culture pour le bacille diphtérique, car à une adhésion défectueuse et non neutralisante des prétendus anticorps, s'ajoute l'absence de la vie intense et éliminatrice des globules rouges circulants. ”

“ C'est à la faveur de l'érosion ébauchée de la muqueuse intestinale qu'une partie de l'antigène réussit à traverser la paroi de l'intestin, à pénétrer dans le sang et à y donner naissance à quelques anticorps, notamment, à des agglutinines. Mais, dès que cette effraction première de la paroi est réparée, une immunité solide s'établit. La barrière intestinale devient infranchissable. On a beau renouveler l'ingestion de microbes; aucun antigène ne saurait plus trouver accès au sang circulant; aucun anticorps ne saurait non plus y prendre naissance. ”

“ Les antigènes sont des substances qui, injectées à l'animal, font apparaître, dans le plasma sanguin, des protéines particulières, de façon plus précise des globulines particulières, qu'on appelle des anticorps, dont la propriété caractéristique est de pouvoir se combiner spécifiquement avec les antigènes correspondants. ”

“ A celle-ci on donne le nom d'antigène; aux substances destinées à la détruire on donne le nom d' anticorps. Les anticorps sont au nombre de deux, la sensibilisatrice et le complément, et leur action combinée est nécessaire pour la neutralisation ou la destruction de l'antigène.
La sensibilisatrice (fixateur, ambocepteur, substance intermédiaire) est -
une substance qui n'existe que dans le sérum des animaux préparés ou vaccinés et qui n'agit que sur les corps étrangers qui ont servi à vacciner l'animal. ”

“ Non moins importante est l'antiplasmase, appelée thrombose par Duclaux, qui se forme dans le foie dans certaines conditions, et qui s'oppose à l'action de la plasmase1.
2. — Anticorps : bactériolysines, cytotoxines, agglutinines, précipitines, antitoxines.
On peut considérer aujourd'hui la production d'anticorps, dans le sérum sanguin, ce mot étant entendu dans un sens large, comme un phénomène très général. Et les substances qui, introduites dans l'organisme, ont la propriété d'y donner naissance à des anticorps, sont appelées antigènes. ”

“ Dans un mélange antigène, anticorps spécifique et complément, il se produira une bactériolyse, hémo-lyse, cytolyse ou neutralisation, selon que l’antigène sera un microbe, un globule rouge, une cellule quel-conque ou une toxine. ”

“ Étant donnée l'aide que certains anticorps apportent à l'organisme en lutte contre les bactéries, on conçoit l'intérêt que le médecin peut trouver à fournir aux malades ces anticorps tout formés et cela en quantité aussi grande que possible. ”

“ Seuls les anticorps correspondant à cer- tains antigènes bactériens jouent un rôle important dans la défense de l'organisme contre l'infection microbienne. Malgré cela, on a pris l'habitude de dire qu'on « immunise » des animaux toutes les fois qu'on leur injecte des produits antigéniques quelconques : bactéries, extraits bactériens, cellules végétales ou animales, protéines isolées, etc., dans le but d'obtenir
des anticorps et on appelle Immunologie l'étude générale des antigènes de toute origine et des anticorps correspondants. ”

“ On pensait jusqu'à ces derniers temps que les substances à molécule très complexe, comme les albuminoïdes, les toxines et les ferments solubles, devaient toujours donner lieu à la production des anticorps dans l'organisme ”

“ La recherche des anticorps dans les sérums antituberculeux paraît, en l'état actuel de nos connaissances, infiniment plus intéressante pour la détermination de leur valeur respective, car un grand nombre de travaux récents tendent à faire admettre qu'il existe un parallélisme assez étroit entre la formation de ces anticorps dans le sang des sujets tuberculeux et l'intensité des processus de défense de l'organisme contre l'infection bacillaire. ”

“ La substance qui a donné naissance à un anticorps s'appelle un antigène.
Or, pour que l'anticorps puisse agir, il est de toute nécessité qu'il ait recours à l'action conjointe de l'alexine normale. Prenons, par exemple, un anticorps hémolytique (traduisez une sensibilisatrice hémolytique, ces termes étantsynonymes) , s'il est seul en présence des globules rouges contre lesquels il a été spécifiquement créé, il reste sans action, mais s'il se trouve en présence de l'alexine normale d'un sérum quelconque, l'hémolyse se produit. ”

“ Étudions maintenant les rapports qui peuvent exister entre la structure antigénique des bactéries pathogènes et leur capacité d'envahir l'organisme. Nous envisageons ensuite le mécanisme selon lequel certains anticorps exercent une action antiinfectieuse.
Chaque bactérie pathogène n'est capable d'infecter que des espèces animales bien déterminées. ”

“ Lorsque pénètrent dans l'intimité d'un animal vivant, accidentellement ou expérimentalement, certaines substances étrangères provenant d'un être d'une espèce différente, il se forme immédiatement dans le sérum de cel animal un anticorps, représentant le processus de défense qui tendra à modifier, à neutraliser ou à détruire ces éléments étrangers. L'anticorps, étant donc destiné à lutter contre un élément étranger qui a sa constitution chimique propre, qui, par conséquent, est spécifique, prendra donc, de ce fait même, des caractères de spécificité. ”

“ Avec la substance des premiers ennemis inoffensifs qu’il détruit, l’organisme produit une petite quantité d’anticorps et, comme, sous l’action de ceux-ci, une masse de plus en plus grande d’antigènes se trouve à sa disposition avec les cadavres de plus en plus nombreux des spirochètes, la production des anticorps s’accélère. Elle s’accélère d’autant plus vite que le nombre des envahisseurs est plus grand. ”

“ Nous allons indiquer les principales, en résumant le chapitre précédent.
1° ANTIGÈNE. — Définition : toute substance qui, introduite dans un organisme, provoque la formation d'un anticorps.
Synonymie : RECEPTOR (Ehrlich) .
Enumération des antigènes et des anticorps qu'elles font naître :
Toxines microbiennes provoquent la formation d'antitoxines.
Microbes, levures — de bactériolysmes, agglutinines.
432 EXAMEN DU SANG EN CLINIQUE
Globules rouges provoquent la formation d'hémolysines. Cellules du même organisme — d'isolysines.
Cellules étrangères — de cylolysines. ”

“ L'infection est une altération de la constitution physico-chimique de l'organisme, provoquée par la réaction des éléments vivants contre l'action des produits des parasites. Aux antigènes d'origine étrangère, l'organisme répond en fabriquant des anticorps spécifiques, c'est-à-dire propres à faire sentir leur action sur les êtres'de l'espèce qui a répandu les antigènes. Produits dans les cellules, les anticorps s'en échappent et se répandent dans le sérum. Les séro-réactions servent au diagnostic de l'infection. ”

“ D'autre part, il est souvent possible de faire apparaître, chez les animaux et aussi chez l'homme, de petites quantités des anticorps — et tout spécialement des anticorps O — correspondant à des bactéries données, en faisant ingérer aux sujets, à plusieurs reprises, des doses suffisantes de ces bactéries tuées au préalable par la chaleur. ”

“ A la seule condition qu'elle soit étrangère à l'organisme sur lequel on expérimente, autrement dit qu'elle provienne d'une autre espèce animale ou qu'elle soit d'origine végétale, une protéine se comporte alors comme un antigène et provoque la formation de l'anticorps correspondant. ”

“ Si l'on définit antigène toute substance qui détermine par son inoculation à un être vivant supérieur la production d'une substance homologue donnant avec elle une réaction spécifique, il est certain que, des produits employés dans la pratique de la réaction de Wassermann, seuls les extraits d'organes syphilitiques donnent lieu à la production d'anticorps.
Il y aurait donc des substances douées de propriétés antigéniques spécifiques et qui ne seraient pas des antigènes. ”

“ Et d'autre part on constate, comme nous l'avons déjà dit, que les sérums inhibants ne libèrent les anticorps qu'ils renferment à côté de l'inhibitrice, quelque minime que soit la dose à laquelle on les emploie, que lorsqu'on les met en présence d'une dose élevée (environ trois fois supérieure à celle qu'exige le sérum de RUPPEL et RICKMANN) , d'un antigène approprié, tel que notre antigène peptone B 2. C'est donc que la fixation de l'alexine ne peut se produire, par l'effet des anticorps sur l'antigène, que lorsque toute la substance inhibante a été saturée par cet antigène. ”

“ Le clivage d'un complexe insoluble antigène + anticorps peut souvent être obtenu expérimentalement, par effet des sels, par effet des acides, etc., avec récupération et passage en solution d'une au moins des deux substances spécifiques participantes. Mais on ne saurait préciser, à l'heure actuelle, le mécanisme de la dissociation du même complexe au sein des cellules formatrices d'anticorps.
existence, un peu comme un graveur conserve la collection des clichés répondant aux diverses gravures qu'il a été amené à tirer pendant sa carrière. ”

“ La production d'anticorps n'est d'ailleurs pas limitée aux organismes entiers. La rate de Lapin immunisée contre la production de γ-globulines humaines, produit des anticorps in vitro; leur formation a été prouvée en faisant incuber la rate avec du glycocolle marqué par 14C : l'amino-acide est incorporé dans les anticorps formés (KESTON et DREYFUS, 1951) . ”

“ Mais l'organisme en proie à l'infection a la curieuse propriété de créer des moyens de défense nouveaux, qui sont spécifiques en ce sens qu'ils ne peuvent exercer leur action que sur l'espèce bactérienne en cause. Des substances particulières, appelées anticorps, s'accumulent alors en plus ou moins grande abondance dans le sang, qui ont la remarquable propriété de neutraliser le pouvoir nocif des toxines et de provoquer la destruction des bactéries par sensibilisation de celles-ci à la phagocytose. ”

“ Les sensibilisatrices ou anticorps (auxquels EHRLICH a donné le nom d'ambocepteurs) sont excrétés clans les humeurs, principalement dans le sang, par les leucocytes et par d'autres cellules de divers organes (rate, ganglions lymphatiques, moelle osseuse) . Ils se trouvent en petites quantités dans les sérums normaux et en beaucoup plus grande abondance dans les sérums de sujets vaccinés. Chez ces derniers ils présentent un caractère de spécificité tout à fait manifeste qui s'accuse davantage lorsque l'immunité est artificiellement conférée et renforcée. ”

“ On peut dire que, d'une manière générale, presque tous les auteurs qui se sont attachés à la recherche des anticorps tuberculeux avec une bonne technique, arrivent à celte conclusion que l'élaboration des anticorps par l'organisme indique toujours une forme évolutive de la maladie. ”

“ Lorsqu'on effectue méthodiquement la recherche des anticorps dans le sérum des sujets sains, des sujets suspects de tuberculose ou des malades cliniquement tuberculeux, on constate qu'ils manquent toujours chez les sujets sains, tandis qu'on les trouve à peu près dans tous les cas chez les porteurs de lésions tuberculeuses évolutives. ”

“ Les tumeurs néoplasiques d'une part, qui contiennent des ferments protéolytiques et les mettent en circulation (Petry, Blumonthal, Wolf, Neuberg) , et d'autre part la pneumonie lobulaire, les infections secondaires dans la fièvre typhoïde, les maladies infectieuses ou suppuratives, qui amènent une augmentation du nombre des leucocytes, produisent une quantité plus grande d'antigène, c'est-àdire de ferments protéolytiques, d'où, dans les deux cas, une augmentation du pouvoir antitryptique du sérum par production secondaire de l'anticorps. Il s'agirait peut-être d'une réaction de défense. ”

“ Si le sérum du sujet est anormal, si le sujet est spécifique, il renferme au contraire l'anticorps spécifique correspondant à l'antigène ; un système spécifique complet sera réalisé par antigène+ anticorps+ complément; le complément sera absorbé, fixé et ne pourra contribuer à aucune réaction ultérieure. ”

“ Un antigène est une substance macromoléculaire et très généralement protéique qui, administrée à un Mammifère, provoque l'apparition d'une substance neutralisante, spécifique de cet antigène, et que l'on nomme anticorps. Ces anticorps sont de nature protéique également, il s'agit plus exactement de γ-globulines. WURMSER et ses collaborateurs (1950) ont montré que les données énergétiques, calorimétriques, de combinaison entre agglutinogènes et agglutinines, parallèlisent celles déduites de l'observation des agglutinats. ”

“ Ils sont éliminés ou détruits, selon un mécanisme qui demeure encore très obscur. L'immunité « passive », par injection d'anticorps tout formés, est ainsi beaucoup moins durable que l'immunité « active », qui résulte de la production des anticorps par l'organisme lui-même, en réponse à l'injection des antigènes correspondants.
cacité est actuellement reconnue par tout le monde.
Dans la prévention de la diphtérie et du tétanos, tout le problème se ramène à faire apparaître les antiexotoxines appropriées. ”

“ Ajoutés en grand excès à la même close d'antigène, ils ne modifient pas la fixation.
2° Ceux qui renferment à la fois des anticorps et l'inhibitrice. Ces sérums ne donnent la réaction de BORDET-GENGOU qu'en présence de doses d'antigène élevées. Employés en excès, ils ne dévient pas le complément.
Les sérums à anticorps, mis en contact avec des bacilles, ne se comportent pas tous de la même manière : les uns (ceux du premier groupe) fixent leurs anticorps indifféremment sur l'antigène soluble du milieu ou sur celui adhérent aux bacilles ”