Antitoxine

“ La critique, dirigée contre l'hypothèse d'après laquelle la toxine modifiée entre dans la production de l'antitoxine, n'a pas pu montrer sa fausseté ; ce qui ne prouve nullement qu'elle soit exacte, Seulement, comme dans l'état actuel de nos connaissances, il est impossible de résoudre le problème d'une façon précise, et que l'hypothèse de la transformation rend le mieux compte de la spécificité de l'action des antitoxines, elle a le droit d'être prise en considération au moins autant que n'importe quelle autre. ”

“ On a constaté que l'antitoxine, produite par l'organisme, suffit pour neutraliser une quantité de toxine beaucoup plus grande que celle qui a été injectée à des animaux, fournisseurs du sérum antitoxique. ”

“ Mais si l'antitoxine est solubilisée après la toxine, dans l'auto-hématolyse physiologique, la toxine trouve de l'antitoxine antérieurement solubilisée et est neutralisée en partie par elle. Aussi, le sérum est inoffensif pour la grande majorité des hématies et n'est destructeur que pour celles qui
sont les plus fragiles, les plus fortement sensibilisées. ”

“ Comme ce sont les éléments vivants qui transforment la toxine et excrètent l'antitoxine, il est tout naturel que tout facteur qui stimule la fonction cellulaire, soit capable de provoquer une augmentation du produit transformé par les cellules. ”

“ II nous ramène dans le domaine des faits dépendant de rorganisme vivant, dans lequel nous noiis heurtons à chaque instant aux phénomènes les plus complexes et les plus mystérieux. Bornons-nous à constater que cette neutralisation d’une toxine par une antitoxine se trouve sous la dépendance de conditions très délicates, dont certaines sont d’ordre vital. ”

“ Tout se passe comme si le sérum d'animaux vaccinés contre la diphtérie renfermait un contrepoison de la toxine diphtérique, contrepoison que l'on a appelé antitoxine. On peut encore exprimer le fait autrement en disant que ce sérum antitoxique est capable de transférer à un animal quelconque l'immunité dont jouit l'animal dont il vient. ”

“ Ainsi M. Wassermann (1) a constaté que le sérum sanguin, chez l'homme sain, est quelquefois antitoxique vis-à-vis du poison diphtérique. Les personnes qui fournissaient cette antitoxine affirmaient n'avoir jamais eu de diphtérie. Mais on sait que cette maladie évolue quelquefois d'une façon si bénigne qu'elle peut passer inaperçue. Plus concluant serait l'exemple de chevaux normaux, dont le sérum sanguin, comme l'ont démontré M. Meade Bolton et M. Cobbet, est assez souvent antitoxique pour la toxine diphtérique. ”

“ Dans ce conflit, étudié soit in vitro soit in vivo le pouvoir neutralisant de l’antitoxine sur la toxine a apparu si net, que l’on à d’abord cru à une véritable destruction de la toxine par l’antitoxine. II est certain que l’expérience qui consiste à mélanger en proportion convenable une toxine et le sérum antitoxique corres-pondant, puis à inoculer le toul à un animal sensible sans qu’il en souffre, appuie singulièrement cette manière de voir. ”

“ Les antitoxines (et les sérums antitoxiques) , au contraire, ne font que traverser l'organisme ; elles sont, nous l'avons dit, éliminées peu à peu par les urines et n'agissent que pendant leur temps de passage. Tandis que le vaccin met quelques jours à faire son effet et à immuniser l'organisme, l'antitoxine est d'autant plus active que l'injection est plus récente, parce qu'elle n'a pas eu le temps d'être éliminée. ”

“ Récemment, MM. Max Neisser et Wechsberg (2) ont découvert une antitoxine du sang humain, capable d'empêcher la dissolution des globules rouges par la toxine des Staphylocoques. Ce pouvoir antitoxique est très variable selon les individus et s'explique probablement par le fait que le Staphylocoque est un des microbes des plus répandus parmi la flore bactérienne du corps humain. Les petites affections produites par ces microbes (acnés, furoncles, etc.) sont tellement fréquentes chez l'homme qu'elles peuvent facilement donner lieu à la production d'antitoxine. ”

“ Cette grande différence dans l'action antitoxique du cerveau vivant et de la matière cérébrale broyée d'un côté, et la localisation rigoureuse de l'influence antitétanique de cette substance cérébrale de l'autre, ont suggéré à plusieurs observateurs l'idée que le cerveau ne peut être considéré comme l'organe de la formation de la vraie antitoxine, celle qui se trouve dans les humeurs des animaux immunisés. ”

“ Donc, pour Romer, chez le cheval et le lapin tout jeunes, rabsorption d’antitoxine, contrairement à ce que dit Ransom, a lieu par la voie digestive, tandis qu’on ne la constate plus chez le cheval adulte. II expliquéîles faits observés par Ransom, de la façon suivante : la toxine tétanique ayant provoqué des hémorragies plàcentaires, aurait de cette façon ouvert les portes aux antitoxines.
Les conclusions de Rômer sur la perméabilité plus grande de l’épithélium digestif des jeunes animaux ont conduit à rechercher si l’antitoxine ne passerait pas à travers le tube digestif du nourrisson. ”

“ Et cependant le cerveau vivant est très sensible à la toxine. Le cerveau n'est pas réfractaire quoique sa substance broyée soit immunisante! Cette substance broyée absorbe la toxine comme les tissus absorbent un mordant et voilà tout; mais il n'y a pas lieu de se demander si le cerveau fabrique de l'antitoxine, pas plus qu'on ne se demande si le lait en caillant fabrique de l'antiprésure.
On doit donc rechercher, si l'on pourra obtenir, d'une part l'accoutumance des animaux sensibles aux toxines, d'autre part la fabrication, dans leur sérum, de substance antitoxique transportable. ”

“ Ces hématies contiennent aussi de la toxine hématique. Avec notre conception, cette toxine agissant sur les cellules de l'organisme étranger sera absorbée par elles et laissera comme trace de son action, une antitoxine spécifique. Mais cette antitoxine sera notoirement incapable d'empêcher l'hématolyse des hématies sensibilisées, parce que le sérum contient, outre la sensibilisatrice spécifique très active, son autotoxine hématique contre laquelle l'antitoxine de nature étrangère est totalement impuissante. ”

“ Une vache en lactation, bien immunisée, est une source d'antitoxine, disent MM. Roux et Martin ; le lait qu'elle donne est, sans doute, bien moins actif que son sérum, mais il est possible de condenser, sous un petit volume, l'antitoxine qu'il contient; 1 il constitue donc une bonne matière première pour la préparation de l'antitoxine. D'après Popoff, le lait d'une vache vaccinée contre le choléra immunise contre cette maladie les cobayes et les chiens ( Wratsch, 1893, n° 10) . M. Neumann a cherché à transporter ces notions en clinique. ”

“ Hypothèses sur la nature et l'origine des antitoxines. — Hypothèse de la transformation des toxines en antitoxines. — Hypothèse des récepteurs détachés des cellules comme source des antitoxines. — Hypothèse de l'origine nerveuse de l'antitoxine tétanique. — Fixation de la toxine tétanique par la substance des centres nerveux. Les rapports entre la saponine et la cholestérine. Le sérum antiarsénieux. — Rôle des phagocytes dans la lutte de l'organisme contre les poisons. — Le rôle probable des phagocytes dans la production des antitoxines. ”

“ Aujourd'hui même que nous connaissons, pour quelques maladies, le microbe et la toxine spécifiques, nous n'avons pas toujours ou ne pouvons pas employer le microbicide ou l'antitoxine spécifiques et nous sommes bien forcés de chasser au symptôme. ”

“ A la suite de ces faits, l'idée de mesurer l'immunité acquise contre les microbes, par la mensuration du pouvoir préventif ou agglutinatif du sang doit être abandonnée. De même il est impossible de considérer l'immunité contre les toxines comme fonction de la propriété antitoxique des humeurs. Nous avons vu dans le précédent chapitre que les animaux tout à fait réfractaires au tétanos, comme les caïmans, dont l'immunité ne repose nullement sur le pouvoir antitétanique du sang, peuvent développer l'antitoxine après l'injection du poison. ”

“ Mais la toxine tétanique semble capable de se fixer avec une telle rapidité sur certaines cellules nerveuses, que le traitement sérothérapique le plus énergique demeure souvent impuissant à sauver le malade, quand les symptômes du tétanos se sont déclarés. Au contraire, l'injection du sérum antitétanique exerce une action préventive de haute efficacité, lorsqu'elle est faite aussitôt après la blessure : l'antitoxine neutralise alors la toxine, au fur et à mesure de sa formation, et l'empêche, par là même, d'atteindre les centres nerveux. ”

“ La quantité d’antitoxine contenue dans le sang du poulain qui était d’une demi-unité d’antitoxine par centimètre cube le jour de sanaissance baisse progres-sivement, malgré l’ingestion delait contenantde l’anti-toxine et malgré la nouvelle immunisation de' lamère. ”

“ A un moment donné des maladies infectieuses qu'il appartient à l'expérimentation de surprendre (période d'intoxication) , lui seul peut être l'antitoxine vraiment pathogénique de la syphilis, du cancer et de la tuberculose encore en incubation. L'antitoxine vraiment efficace, c'est la toxine pure du parasite végétal, qui est entraînée par le sang du foyer parasitaire local dans la circulation générale, c'est dans le sang du syphilitique, du cancéreux et du tu-
berculeux qu'est accumulée la toxine pure du parasite végétal, c'est l'antitoxine spécifique pathogénique de ce même parasite ”

“ Elle se présente sous forme d'une poudre qu'il est facile de conserver : un gramme de cette antitoxine correspond à environ 10 centimètres cubes de sérum, de sorte que la dose à en injecter varie entre 1 et 4 grammes. Quand elle est très fine, elle se dissout facilement dans l'eau distillée : 5 à 10 centimètres cubes d'eau suffisent pour dissoudre 1 gramme d'antitoxine; elle peut être ainsi dissoute immédiatement avant chaque injection, selon les besoins de la thérapeutique. ”

“ On a injecté cette antitoxine sous la peau, dans les veines, dans le canal intrarachidien en immense quantité pendant cette guerre. On n'a vu aucun accident sauf du Serumexanthem et parfois quelques phénomènes d'intoxication. Bonheim, de Bensheim, ayant injecté 20 AE d'antitoxine Hôchst sous la peau, observa une violente démangeaison, d'abord au lieu de l'injection, puis sur toute la poitrine, suivie bientôt d'une urticaire plus ou moins généralisée. La disparition de l'urticaire fut suivie de fatigue et de douleurs dans les muscles, les os et les articulations. ”

“ Tizzoni et Cattani aboutissent, en 1894, aux mêmes résultats que Roux et Vaillard.
L’accord semblait se faire général sur l’impuissance du sérum comme agent curatif quand, en 1896, Behring et Knorr firent connaître qu’ils avaient obtenu une antitoxine (détenue et vendue par la maison Meister Lucius et Brüming de Hôchst-sur-Mein) ; antitoxine si active qu’il était possible de guérir par elle le tétanos confirmé chez les hommes et chez le che-val. ”

“ Cette réaction de fixation a d'ailleurs été obtenue au cours de la maladie hydatique qui présente, comme on le sait, des crises toxiques, comparables à l'anaphylaxie de Richet, ainsi que l'ont admis Chauffard et Boidin.
4° Enfin, dans une quatrième période, on peut aboutir à la prophylaxie ou l'immunité.
Cela est conforme aux lois de la cytolyse en général qui montre que la sensibilisatrice disparaît du sang avant l'antitoxine. A ce moment-là, le sang de l'animal ne contient plus qu'une substance dérivée de l'actino-congestine : l'antitoxine spécifique. ”

“ On prescrivit du chloral à haute dose. L'état alla en s'aggravant et l'on vit apparaître du trismus, du rire sardonique, de l'opisthotonos, des crampes douloureuses, etc. Huit jours après l'apparition du premier symptôme tétanique, on suspendit le chloral et l'on injecta un gramme d'antitoxine de Allen et Hanbury. On fit ainsi treize injections en six jours. Au début, l'antitoxine ne parut avoir qu'une faible action ; puis, on vit diminuer peu à peu la fréquence et l'intensité des crampes. La température descendit progressivement, après avoir présenté de nombreuses oscillations ”

“ La toxine étant produite et l’animal étant choisi, il reste à produire l’antitoxine. Mais auparavant, il faut s’assurer que le cheval ne possède pas déjà le degré maximum d’immunité, car dans ce cas il serait inutile de lui injecter la toxine, cette immunité ne pouvant être augmentée. ”

“ Dans le tétanos, il est d'une force qui dépasse l'imagination. Une quantité d'antitoxine peut neutraliser neuf cents fois son poids de toxine ! Le mélange de ces deux produits, dans la proportion indiquée, pourra être injecté à une souris, à la dose d'un demi centimètre cube, sans produire le tétanos ”

“ Mais ce n’est pas directement que se fait cette modification cellulaire : c’est par le moyen des substances intermédiaires (toxogénines ou antitoxines) que l’antigène force la cellule vivante à sécréter. Ces toxogénines et ces antitoxines, soit qu’elles circulent dans le sang, soit qu’elles se fixent dans les cellules, créent pour chaque organisme, d’après les antigènes qu’il a reçus, un état humoral spécial. Elles constituent l’individualité des êtres. ”

“ Dans le sérum nous avons une arme capable de combattre la toxine. Mais peut-être ne suffit-il pas seulement d’introduire cette antitoxine dans l'orga-nisme, encore faut-il la porter au bon endroit.
On admet aüjourd’hui que c’est sur les centres ner-veux qu’agit spécialement la toxine. C’est donc sur les centres nerveux aussi que doit porter l’action de l’anti-toxine. C’est par le bulbe' que tue le tétanos : c’est donc au bulbe même qu’il faut fournir l’antitoxine. ”

“ Ces recherches semblaient bien prouver, pour Behring et Kitasato, que le sérum des animaux immunisés contre le poison tétanique renferme une substance, une antitoxine, capable de détruire le poison tétanique. Or, il n'en est rien, et si les faits énoncés par ces observateurs ont toujours et partout été confirmés comme exacts, l'interprétation qu'ils en ont donnée est fausse.
Roux 2 a démontré, en effet, que, clans le mélange de toxine et de sérum antitoxique, toxine et sérum conservent les propriétés qui leur sont personnelles : la toxine n'est pas détruite. ”