Sérum antitoxique

“ Dans ce conflit, étudié soit in vitro soit in vivo le pouvoir neutralisant de l’antitoxine sur la toxine a apparu si net, que l’on à d’abord cru à une véritable destruction de la toxine par l’antitoxine. II est certain que l’expérience qui consiste à mélanger en proportion convenable une toxine et le sérum antitoxique corres-pondant, puis à inoculer le toul à un animal sensible sans qu’il en souffre, appuie singulièrement cette manière de voir. ”

“ Tout se passe comme si le sérum d'animaux vaccinés contre la diphtérie renfermait un contrepoison de la toxine diphtérique, contrepoison que l'on a appelé antitoxine. On peut encore exprimer le fait autrement en disant que ce sérum antitoxique est capable de transférer à un animal quelconque l'immunité dont jouit l'animal dont il vient. ”

“ Dans les établissements où l'on prépare en grand des sérums antitoxiques, on a acquis la conviction que le bon rendement en antitoxines ne se trouve nullement en rapport direct constant avec l'immunité de l'animal. On a fait souvent cette constatation aux écuries de l'Institut Pasteur. Ainsi sur deux chevaux, traités en même temps, exactement de la même façon par la toxine diphtérique, l'un fournit un très bon sérum antitoxique qui se maintient à 200 unités d'Ehrlich et monte jusqu'à 400 unités, tandis que l'autre n'a jamais pu atteindre 150 unités (1) . ”

“ Il est donc très précieux de pouvoir extraire des animaux vaccinés un sérum antitoxique et c'est à ce point de vue surtout que la vaccination des animaux contre les toxines intéresse le praticien. Nous avons vu précédemment que des sérums antitoxiques peuvent être obtenus par inoculation de toxine à des animaux insensibles ; on doit penser que les animaux vaccinés, étant devenus insensibles, fabriquent eux aussi un sérum antitoxique capable de transporter l'immunité à d'autres êtres ”

“ Il n'en est pas ainsi du sérum normal des animaux réfractaires à la diphtérie, mais on peut lui donner cette propriété par injection préalable de toxine. Lé sérum est antitoxique à l'exclusion des globules rouges et de la fibrine du sang ; le lait est de même antitoxique.
Cette antitoxine est sensible à la chaleur, altérée à 60°, détruite par la coagulation du sérum. Elle est précipitable par l'alcool et le sulfate d'ammoniaque. Elle se conserve quelquefois dans le sérum altéré par des cultures microbiennes non diphtériques, de même que dans le sérum sec. ”

“ Ainsi M. Wassermann (1) a constaté que le sérum sanguin, chez l'homme sain, est quelquefois antitoxique vis-à-vis du poison diphtérique. Les personnes qui fournissaient cette antitoxine affirmaient n'avoir jamais eu de diphtérie. Mais on sait que cette maladie évolue quelquefois d'une façon si bénigne qu'elle peut passer inaperçue. Plus concluant serait l'exemple de chevaux normaux, dont le sérum sanguin, comme l'ont démontré M. Meade Bolton et M. Cobbet, est assez souvent antitoxique pour la toxine diphtérique. ”

“ Nous avons vu que l’histoire de la sérothérapie antidiphtérique remonte exactement à 1890. Depuis lors jusqu’en 1895, il a fallu que la préparation du sérum antitoxique subisse de nombreux perfectionnements pour que le sérum pût être employé chez l’homme. Tout d’abord, .Behring hésite longtemps avant de trouver un procédé lui permettant d’amoindrir la toxicité de ses cultures.
Le problème en effet, est le suivant :
Injecter à l’animal une dose de toxines incapable de lui donner la diphtérie, mais suffisante, en étant répétée plusieurs fois, pour produire chez lui l’immunité. ”

“ Il se produit une accumulation de l'antitoxine dans le sérum, en quantité proportionnelle à l'usure de la toxine qui réalise l'hématolyse. Mais il arrive un moment où l'antitoxine solubilisée est tellement abondante dans le sérum que toute la toxine libérée se trouve aussitôt neutralisée. A vrai dire, la puissance antitoxique ne peut se manifester que lorsque les hématies très sensibilisées sont toutes détruites. Insuffisance de sensibilisation, accumulation de l'antitoxine, voilà ce qui arrête le processus destructeur. ”

“ K. La rupture d'équilibre est directement réalisée entre la diastase et le milieu intérieur; alors, tous les éléments de l'animal sont intéressés par cette rupture d'équilibre ; ceux qui peuvent lutter contre elle le font en s'y habituant et en sécrétant dans le milieu quelque chose qui la contrebalance ; dans ce cas, il y a dans le sérum quelque chose qui peut agir directement pour désarmer la toxine injectée (injection de lait, de globules rouges, de foie, de sérum hémotoxique, de toxines microbiennes chez les animaux réfractaires capables de produire un sérum antitoxique) . ”

“ Cette propriété antitoxique du sérum ne peut être la cause de la résistance des animaux aux poisons microbiens, elle en est plutôt la conséquence. Car les animaux naturellement réfractaires ne possèdent pas ordinairement cette propriété antitoxique du sérum ”

“ Pour mesurer le pouvoir préventif du sérum antitoxique on choisit des cobayes toujours du même poids, autant que possible, et on recherche la dose de sérum suffisante pour les immuniser contre des doses de toxine trois ou quatre fois mortelles. Si le poids de sérum nécessaire est la 100.000e partie du poids du cobaye, on dit que le sérum est actif à 1 p. ”

“ Quoi qu’il en soit, l’expérimentation et la clinique rendent évident que l’injection de sérum antitoxique n’a aucun effet nuisible, même si l’on emploie des doses considérables. Roux et Vaillard (iSgS) , dans leurs tentatives de traitement curatif, en ont introduit, sans inconvénient, dans l’organisme d’hommes tétaniques, 2DO, 3OO, 400 centimètres cubes dans l'espace de trois et quatre jours. ”

“ Enfin, la valeur antitoxique du sérum varie d'un moment à l'autre de sa production et l'on ne peut exiger qu'un minimum, mais non mie constante.
LE SÉRUM. 59
En pratique, nous considérerons le chiffre de 200 unités antitoxiques, au centimètre cube; comme à peu près constant pour le sérum de l'Institut Pasteur, et c'est en prenant ce chiffre comme base que l'on pourra rapprocher de ce produit les divers sérums étrangers.
En Allemagne, par exemple, trois fabriques importantes fournissent du sérum. ”

“ Ces accidents tardifs peuvent être évités dans une certaine mesure et combattus quelquefois avec succès.
Bans toute diphtérie grave et étendue, il faut instituer un traitement préventif de ces accidents. Bans les premiers jours et jusqu'à chute des fausses membranes, le sérum antitoxique à hautes doses (70, 80, 100 centimètres cubes en 3 ou 4 fois) , est l'indication primordiale. On relèvera l'état général par des injections de sérum artificiel simple ou caféine (dans la proportion de 10 centigrammes pour 1000) , à dose de 100 à 200 centimètres cubes par jour. ”

“ Ces sérums antihématiques présentent aussi un pouvoir antitoxique bien constatable ; ils peuvent protéger les globules contre l’agglutination et la dissolution par du sérum neuf identique à celui qu’on a injecté aux animaux producteurs du sérum actif. ”

“ « L’injectionintraveineuse du sérum antitétanique est impuissante à enrayer la marche de la maladie. L’injection intraveineuse d’une dose considérable de sérum antitoxique est impuissante .à enrayer Févolu-tion du tétanos provoqué par une dose de toxine tou-jours mortelle pour ies témoins, même quand cette
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injection estpratiquée vingt-quatreheures avant l’appa-rition des premiers symptômes. Si l’on intervient qua-rante-huit heures avant, on a beaucoup de chances de sauver le patient, mais il faut injecter de fortes doses de sérum et faire l’injection dans les veines. » ”

“ Le Sérum antitétanique est du sérum de sang de cheval immunisé contre le tétanos par des injections de doses progressivement croissantes de toxine tétanique modifiée par du soluté de Gram. Lorsque le sang est devenu antitoxique, on injecte de la toxine pure en commençant par des doses faibles pour arriver graduellement à introduire en une seule injection intra-veineuse 350 centimètres cubes de toxine, dont deux gouttes suffisent à tuer un cheval vigoureux. ”

“ MM. Jean MINET et LECLERCQ insistent à la suite du' profèsseur MARFAN et de ses élèves WEILL-HALLÉ et LEMAIRE, sur les risques graves que l’on fait courir au malade en ne le traitant pas par un sérum dont il a besoin, sous prétexte qu’il a reçu déjà des injections d’un sérum antitoxique et qu’on redoute des accidents séri-ques. « La mort serait trop souvent le résultat de l’absten-tion thérapeutique si l’on n’était bien pénétré de l’idée que, au contraire, les accidents sériques sont extrêmement rares. » ”

“ On n’injecte plus que 10 centimètres cubes de sérum jusqu’au 8 octobre. Alors on alterne sérum et choral. Le pronostic devient de jour en jour meilleur.
La marche est moins difficile. Suppression du sérum et du chloral le 15.
Le 21 octobre, l’amélioration dans la raideur et dans l’état général ne venant pas assez vite à notre gré, et la tempéra-rature restant à 38°, de crainte de rechute nous faisons une nouvelle injection de to centimètres cubes de sérum antitoxique. ”

“ Chaque fois que vous vous trouverez en présence d'un cas de diphtérie, quel que soit son siège, vous devez vous servir du sérum fabriqué par l'Institut Pasteur ou par l'un des laboratoires autorisés, tels que ceux de Lille, de Rouen, de Lyon, etc., etc., car les sérums préparés à l'étranger, tels que ceux de Behring, d'Aronson, ont un pouvoir antitoxique différent ”

“ Ils doivent de produire le Serumkrankheit au mode de leur préparation : toxicité normale du sérum, saignée du cheval aussitôt après la dernière injection de toxine, ce qui donnera un sérum renfermant de la toxine tétanique ; récolte de sang à l’air libre, d’où nécessité d’ajouter des antiseptiques toxiques ; concen-tration du sérum pour produire un sérum de haute valeur antitoxique, concentration qui augmente aussi sa teneur en éléments toxiques. ”

“ Quoi qu'il en soit, pendant longtemps, les expérimentateurs se détournant de la recherche d'un vaccin préventif, portèrent leurs efforts vers l'obtention d'une bonne toxine soluble et d'un sérum antitoxique. Bien des constatations intéressantes sortirent de ces longues et patientes recherches ; mais il faut bien le reconnaître : les expériences assez nombreuses de sérothérapie pratiquées sur l'homme ont démontré que l'obtention d'un
(i) E. METCHNIKOFF, Recherchés sur le choléra et les vibrions, quatrième mémoire. Annales de l'Institut Pasteur, 1894, t. ”

“ Binot (i899) (0 injecte en même temps le sérum antitoxique et une dose mortelle de toxine tétanique dans le diaphragme ; le poison détermine la mort.
Fort heureusement ces conditions d’infection ne se réalisent guère en pratique ; aussi la clinique peut la plupart du temps profiter des propriétés vaccinantes et préventives du sérum antitétanique. C’est surtout dans le cas de plaies souillées de terre ou de
(1) Société de Biologie, 1899.
fumier, chez l’homme aussi bien que chez les animaux, lorsqu’on craint de n’avoir pas fait une antisepsie parfaite, que l'injection sera prophylactique. ”

“ Evidem-ment non. Mais les recherches faiLes chez rhomme en montrant le réel pouvoir antitoxique des humeurs et surtout du sang d’un sujet injecté au sérum ne per-mettent pas de croire que ce pouvoir antitoxique puisse rester inefficace et inutile in vivo.
Tout au plus, peut-on se demander si chez l’homme le sérum est aussi puissamment actif que chez le cheval. Gette question est actuellement tranchée :
Les reeherches faites sur eux-mêmes par Dehne et Hamburger leur ont montré que \'antitoxine en circu-lation dans le sang de Vhomme gardait longtemps tous ses attributs. ”

“ C'est là que se trouvent les chevaux dont l'immunisation est avancée et qui n'ont besoin que d'être entretenus par des inoculations de toxines, entre deux saignées.
Les animaux en voie d'immunisation, ou bien ceux .sur lesquels on ; fait des essais de sérothérapie, sont conservés dans une grande écurie, nouvellement construite, de la rue d'Alleray (2) . C'est là que sont préparés, par les soins de M. Salimbeni, le sérum antitoxique contre le choléra et divers autres sérums non entrés encore dans la pratique thérapeutique.
C. Distribution et vente des sérums. — Le sérum est un médicament. ”

“ Le sérum obtenu est essayé sur des souris, d’après le procédé de Behring : on leur injecte des quantités de sérum progressivement croissantes, puis 10 ou 12 heures plus tard, une dose mortelle de toxine. On note le volume de sérum qui a suffi à immuniser la souris. Or, le poids de cet animal étant connu, on établit le pouvoir antitoxique par une simple règle de trois. Le chiffre trouvé exprime la quantité de sérum nécessaire pour vacciner i gramme de souris contre une dose mortelle de toxine tétanique. ”

“ Le sérum reste le seulagent antitoxique efficace.
Des considérations qui précèdent, nous retiendrons que la sérothérapie dile curative doitêtre non seule-ment maintenue, mais appliquêe plus rujoureusement et plus rationnellement qu'elle ne l'a été jusqu'ici.
Les données que nous possédons sur le tétanos et surtout la difficulte du pronostic font que nous ne chercherons pas à en préciser les indications. On a voulu tirer de certaines particularités de l’évolution clinique des éléments en faveur de la bénignité ou de la malignité ultérieure de tel ou tel cas. ”

“ Tout sérum, avant d'être livré aux pharmaciens ou aux établissements hospitaliers, doit être essayé, puis stérilisé.
L'essai consiste à rechercher, par des inoculations aux animaux, si le sérum possède le pouvoir antitoxique (méthode d'Ehrlich) ou le pouvoir préventif (méthode de l'Institut Pasteur) , reconnu nécessaire pour produire des" effets thérapeutiques sérieux. Ces méthodes sont trop techniques pour être développées ici. ”

“ Ce sérum est antitoxique et polyvalent. Il possède surtout une action neurotoxique : la neurotoxine étant le poison essentiel ou le noyau chimique des venins des divers serpents venimeux. Il ne renferme aucun antiseptique et il ne cause pas d'accidents secondaires. On peut le conserver indéfiniment, si l'on ne débouche pas le flacon et si on ne l'expose pas à une température supérieure à 60°.
Doses pour les enfants et pour les adultes. — Lorsqu'il s'agit d'une morsure de vipère, il faut employer
Dix centimètres cubes. ”