Toxine

“ La plupart des toxines microbiennes, les plus actives que l'on connaisse pour l'homme et les mammifères comme la toxine tétanique et la toxine diphtérique, sont inoffensives pour les infusoires et les bactéries. ”

“ On a vu au contraire que, généralement, il est difficile de conserver à l'abri de l'infection les liquides contenant ces toxines ; il y pousse rapidement, lorsqu'elles sont abandonnées à l'air, des bactéries et des levures qui détruisent rapidement la toxine; et cette destruction se comprend également, soit que la levure consomme comme aliment la toxine considérée comme produit chimique, soit plutôt que, se multipliant en abondance dans le liquide où se trouve cette toxine, les levures substituent à son taux actif, un taux nouveau résultant de leur propre activité vitale. ”

“ Comme ce sont les éléments vivants qui transforment la toxine et excrètent l'antitoxine, il est tout naturel que tout facteur qui stimule la fonction cellulaire, soit capable de provoquer une augmentation du produit transformé par les cellules. ”

“ Et cependant le cerveau vivant est très sensible à la toxine. Le cerveau n'est pas réfractaire quoique sa substance broyée soit immunisante! Cette substance broyée absorbe la toxine comme les tissus absorbent un mordant et voilà tout; mais il n'y a pas lieu de se demander si le cerveau fabrique de l'antitoxine, pas plus qu'on ne se demande si le lait en caillant fabrique de l'antiprésure.
On doit donc rechercher, si l'on pourra obtenir, d'une part l'accoutumance des animaux sensibles aux toxines, d'autre part la fabrication, dans leur sérum, de substance antitoxique transportable. ”

“ L'injection de toxine ictéroïde (culture filtrée) reproduit la fièvre jaune typique accompagnée de son cortège symptomatique et anatomo-pathologique : fièvre, congestions, céphalalgie, rachialgie, hémorrhagie, vomissements, stéatose du foie, ictère, néphrite, anurie, urémie, délire, collapsus, et établit ainsi que ces phénomènes ne sont dus qu'au poison fabriqué par le microbe circulant dans le sang. Il suffit d'une petite quantité de toxine pour provoquer chez l'homme le tableau complet et très grave de la maladie. ”

“ L'expérience a prouvé que la pénétration de la toxine dans les nerfs se fait si rapidement et si radicalement, que les opérations mutilantes ne peuvent tout au plus qu'empêcher l'apport de nouvelles toxines. ”

“ On a constaté que l'antitoxine, produite par l'organisme, suffit pour neutraliser une quantité de toxine beaucoup plus grande que celle qui a été injectée à des animaux, fournisseurs du sérum antitoxique. ”

“ Si on convient, comme à propos de la présure, d'une certaine durée d'action représentée par le temps écoulé entre le moment de l'inoculation et celui de la mort, la toxicité d'un venin, ou d'une toxine, sera représentée par le nombre de grammes ou de kilogrammes d'animal que l'unité de poids de cette toxine sèche pourra tuer dans le temps pris pour unité. ”

“ La maladie n'est pas due au microbe luimême, mais aux substances qu'il produit, et qui sont toxiques. C'est par ses toxines que le microbe est nocif. Le liquide de culture privé par filtration des germes morphologiques provoque les symptômes de la maladie. Voilà une découverte fondamentale.
En voici une autre.
Ces poules ainsi injectées avec la toxine, si on leur inocule ensuite des microbes virulents, résistent.
Ainsi, par les toxines on a protégé les poules contre la maladie. On les a vaccinées. Découverte admirable : l'injection des toxines produit l'immunisation. ”

“ Hypothèses sur la nature et l'origine des antitoxines. — Hypothèse de la transformation des toxines en antitoxines. — Hypothèse des récepteurs détachés des cellules comme source des antitoxines. — Hypothèse de l'origine nerveuse de l'antitoxine tétanique. — Fixation de la toxine tétanique par la substance des centres nerveux. Les rapports entre la saponine et la cholestérine. Le sérum antiarsénieux. — Rôle des phagocytes dans la lutte de l'organisme contre les poisons. — Le rôle probable des phagocytes dans la production des antitoxines. ”

“ SOMMAIRE. — Enzymes et enzymoïdes. — Toxines en général ; toxalbu mines et toxoprotéines; toxine diphtérique, toxine tétanique. Toxines et diastases. Venins des serpents. Ressemblances et dissemblances des loxalbumines et des venins. — Antitoxines; propriétés et mode d'action sur les toxalbumines. Antitoxines et diastases. — Agglutination des microbes par les sérums d'animaux immunisés; agglutinines ; spécincité des agglutinations; agglutination des hématies. — Sôrums précipitants; conditions nécessaires et suffisantes pour la production de ces sérums et pour la précipitation ”

“ Comment agissent les poisons solubles sécrétés par les germes pathogènes dans l'organisme ? Dès que le microbe a réussi à pénétrer dans nos tissus, il commence à y produire des toxines en même temps qu'il se développe et se reproduit lui-même. Ces sécrétions ont pour effet de neutraliser notre immunité naturelle, de favoriser l'envahissement de notre corps et de le transformer en un bon terrain de culture en rapport avec les exigences nutritives du bacille. ”

“ Identité de certaines toxines animales et végétales : mithridatisme des unes et des autres (Brieger, Ehrlich) . — Immunisation acquise et héréditaire contre la ricine et l'abrine, aussi bien que contre les toxines animales. — Le jequirity, toxine végétale, antidote de toxine animale, antidote de venins.
Unité de la Matière médicale, qu'elle tire ses agents et ses effets des protoplasmas humain, animal, végétal ou microbien : faits et doctrines. — Empirisme et Thérapeutique moderne. ....... ......... ”

“ L'action sur les poisons organiques et les produits microbiens est variable et ne peut se formuler d'une façon uniforme. Si l'alcool et les savons perdent de leur toxicité, l'acétone et la glycérine traversent libre-
ment, la toxine diphtéritique se renforce souvent et dans tous les cas, empêche l'action du ferment sur les microbes. ”

“ En 1898, METCHNIKOFF (2) ,recherchant l’influence de l’organisme sur les toxines et en particulier sur les toxines tétaniques, a vu que les leucocytes (comme cela a déjà été dit précédemment) étaient capables d’absorber les toxines comme ils sont capables d’englober et de tuer les microbes. L’injection de toxine tétanique à des poules, animaux très résistants, et à des cobayes,
(1) BESREDKA. -— Leucocytose dans la dyphtérie, AnnaUs Institut Pasteur, 1898.
(2) METCHNIKOFF. — Leucocytose et toxine tétanique, Annales Institut Pasteur, 1898. ”

“ La puissance des toxines est parfois extraordinaire, ainsi les cultures filtrées du poison botulique tuent deux souris, à la dose d'un cinq millionième de centimètre cube ! et un seul microbe peut fabriquer une quantité relativement considérable de ses toxines. ”

“ Les processus vitaux accrus d'une façon exagérée peuvent produire une accumulation de substances toxiques ; déviés de leur type normal, ils entraînent la formation de toxines qui ne se trouvent pas habituellement dans l'organisme. L'auto-intoxication survient encore lorsque les organes de transformation et d'élimination sont lésés. Mais le plus souvent elle résulte d'une déviation des actes normaux de la nutrition cellulaire : les matériaux élémentaires subissent un métabolisme incomplet, donnent naissance à des produits toxiques plus actifs que ceux élaborés à l'état physiologique. ”

“ Quant aux microbes, ils n'agissent mécaniquement, en qualité d'embolies capillaires, que lorsqu'ils sont développés dans l'organisme en quantité exagérée. Par conséquent, les phénomènes morbides observés dans les maladies infectieuses sont plus spécialement le résultat de l'action des toxines, qui produisent l'inflammation des tissus et leur nécrose, la fièvre et les accidents nerveux.
Dans toute maladie infectieuse, il faut donc envisager séparément l'infection proprement dite par les microbes, et l'intoxication qui résulte de l'empoisonnement par les poisons chimiques. ”

“ Mais nous savons que des viandes bien cuites n’ont pas, en général, produit d’accidents. Les toxines ont-elles été en partie décomposées par la cuisson ? Peut-être. En tout cas leur action était, dans.ces conditions, très minime. Dans les parties centrales dès morceaux, au contraire, microbes et toxines sont restés intacts, mais les toxines formées étaient, belles seules, insuffisantes pour provoquer la maladie ; il fallait une multiplication active du microbe dans l’intestin de l’homme pour fournir la dose de toxine nécessaire à l’intoxication de l’organisme. ”

“ Ce n'est pas tout, et à côté de ce domaine de comparaison, si vaste déjà quand on regarde du côté des origines de la force, nous en trouvons un autre qui s'ouvre et qui devient de plus en plus vaste, quand nous regardons du côté du produit de l'action : c'est le domaine des toxines. ”

“ Vous savez tous, n’est-ce pas, que par le seul fait de la vie, il se produit, à l’intérieur du corps humain, des éléments toxiques qui doivent s’échapper sous peine d’empoisonnement ? Dans un endroit clos où plusieurs personnes sont enfermées, l’air devient promptement irrespirable ; il est vicié par le fait des personnes qui sont là. Or, les toxines ne sortent pas du corps par la bouche seulement ; beaucoup s’écoulent par la peau, soit à l’état gazeux, soit à l’état liquide. ”

“ Je dis presque, parce que les animaux qui ont reçu dans le tissu sous-cutané ou dans les veines e fortes quantités de liquide chauffé, finissent toujours par succomber au bout d'un temps plus ou moins long, sans doute parce que certains de leurs éléments anatomiques finissent par condenser les minimes quantités de toxine éparses dans le liquide chauffé et qui de la région inoculée ont passé dans la circulation générale. ”

“ Avec les aliments frais on n'a que les toxines 1 de
1 Les toxines sont des produits de décomposition qui se font dans l'estomac et dans l'intestin sous l'influence des fermentations digestives, et qui constituent un poison pour l'organisme.
la digestion à éliminer. Avec les aliments non frais, ayant subi un début de putréfaction, on introduit en surplus, dans son tube digestif, des produits malsains, résultant de l'altération de ces aliments. ”

“ Une même toxine provoque la congestion, la thrombose vasculaire, les dégénérescences diffuses ou en foyers, la sclérose. La diversité des résultats dépend bien plus de l'état du sujet intoxiqué que de la nature du poison. ”

“ Ce bacille, lorsqu'il vient d'un organisme animal, présente une virulence maximum, qui décroît progressivement dans les cultures faites in vitro. Lorsqu'on l'a cultivé longtemps ainsi, la toxicité est presque nulle.
Les toxines présentent deux propriétés communes, au moins quant aux produits sécrétés par les microbes pathogènes : 1° La propriété pyogène, c'est-à-dire la destruction des globules blancs; 2° La propriété pyrétogène, c'est-à-dire la production de fièvre. ”

“ Les toxines bactériennes des humeurs du syphilitique, du cancéreux et du tuberculeux sont les toxines vraiment naturelles, les antitoxines vraiment et doublement spécifiques, applicables à la thérapeutique humaine. ”

“ En effet, la théorie des toxines microbiennes nous apprend qu’un microorganisme, développé en un endroit quelconque de l’économie, peut y sécréter des produits solubles, qui peuvent se diffuser dans l’organisme entier et aller produire des lésions sur divers organes. ”

“ On peut rendre réfractaires àleur action les animaux les plus sensibles, en leur inoculant de très petites doses de toxine pure, ou de la toxine chauffée à 65-70°, ou de la toxine modifiée dans son activité avec une solution iodée légère. ”

“ Les recherches sur les maladies infectieuses n'ont pas seulement établi l'existence primitive des toxines et antitoxines; elles ont aussi permis de constater que les actions et réactions opposées produisent de la façon la plus variée les substances qui servent à l'attaque et à la défense. ”

“ La première reconnaît pour cause l'introduction dans les voies digestives de l'enfant d'un poison tout formé que l'intestin résorbera, ou bien de microbes qui s'y développeront et y sécréteront leurs toxines ; elle peut atteindre un enfant en parfait état de santé. ”

“ Je n'ai pas besoin d'insister pour que vous saisissiez l'analogie grande qu'il y a dans l'empoisonnement par les ptomaïnes et dans l'empoisonnement par les leucomaïnes, dans l'empoisonnement par toute la série des toxines exogènes et dans l'empoisonnement par la série des toxines endogènes ; vous savez la presque identité pathogénique, symptomatologique et thérapeutique des toxémies résultant de l'ingestion d'une viande avariée ou de la résorption de nos propres déchets cellulaires : ecto-intoxications et endo-intoxications, relevant d'une même pathogénié, réclament même thérapeutique. ”

“ L'intoxication est le phénomène qui domine la pathogénie des fausses anémies ; que les poisons soient de formation intra-cellulaire, ou qu'ils viennent de l'extérieur. Que la maladie se particularise et se localise sous forme de tuberculose, de tumeurs cancéreuses, etc., elle se généralise toujours par la circulation des toxines et la distribution aux tissus des matériaux altérés des globules. ”

“ Comme, en dernière instance, les microbes subissent dans l'organisme réfractaire une digestion par des substances chimiques, élaborées par les phagocytes, les toxines éprouvent aussi une modification chimique, due aux substances, à la production desquelles les éléments vivants de l'organisme prennent une large part. L'action directe des antitoxines sur les toxines, mise si bien en relief surtout par les travaux de M. Ehrlich, n'exclut pas néanmoins l'intervention des cellules vivantes qui, quelquefois, est peu manifeste, mais qui, dans d'autres cas; est au contraire très marquée. ”

“ N'êtes-vous pas de cet avis, maintenant, que nous connaissons vraiment peu les habitudes, la manière de vivre, de se reproduire, les toxines sécrétées par cet agent microbien. Les rhumatisants, les cardiaques, les phtisiques même, ne donnent pas nécessairement naissance à un rejeton douloureux, ne lui donnent pas nécessairement avec la vie le poison qui les tue eux-mêmes. ”