Hématolyse

“ Il y a lieu de rechercher par l'étude de la désintégration hématique, in vivo, si tous les leucocytes sont impressionnés dans l'hématolyse, si l'hématie qui se détruit peut agir sur les éléments du tissu myéloïde, et sur ceux du tissu lymphoïde. ”

“ L'exagération de la sensibilisation permet à la toxine de se fixer sur un grand nombre d'hématies, d'où l'accentuation de l'hématolyse et par suite, surcharge hématotoxique du sérum, donnant lieu, comme nous le verrons, aux anémies graves. Dans ces états pathologiques, surtout dans les cas extrêmes, la plus grande partie des hématies se détruit et il ne reste plus que des hématies jeunes, peu ou pas sensibilisées, qui absorbent très mal la toxine non neutralisée. ”

“ Il résulte de tous ces faits que l'hématolyse par les sérums reconnaît, à notre avis, l'action de trois substances : 1° la sensibilisatrice ; 2° la toxine ; 3° l'alexine. Une hématie ne peut se détruire que si elle est sensibilisée, intoxiquée et alexinée.
La notion de l'intervention de la toxine hématique, que nous introduisons pour la première fois dans l'interprétation des phénomènes hématolytiques, nous semble primordiale.
La toxine hématique englobe toutes les substances décrites sous le nom d'ambocepteurs ou sensibilisatrices des hématolysines naturelles. ”

“ Parmi les phénomènes visibles à l'œil nu ou au microscope
que l'on peut apprécier assez rigoureusement dans le liquide céphalo-rachidien hémorragique, recueilli par des ponctions lombaires pratiquées en série, nous en analyserons trois principaux : 1° la résorption du sang (globules rouges et sérum sanguin) ; 2° l'hématolyse proprement dite comprenant : la globulolyse ou modifications morphologiques et structurales du stroma des hématies, et l'hémoglobinolyse avec les colorations pigmentaires du liquide céphalo-rachidien ”

“ Il serait très important, à notre avis, dans l'action des substances hématolytiques, de faire, à propos de chacune, ce qui a été fait pour l'hydro-hématolyse pure, de savoir les substances qui font de la diffusion hémoglobinique, sans dissociation proprement dite des stromas et surtout des lipoïdes, et celles au contraire qui dissocient les lipoïdes, créant, comme nous allons le voir, la lipolyse. ”

“ Tous les éléments cellulairespassent successivement par leurs stades évolutifs,et les polynucléaires adultes sont augmentés. Néanmoins, l'hématolyse reste lente, le sérum sanguin est ordinairement pâle, les hématies adultes ont à peu près le chiffre normal.La toxicité hématique intravasculaire normale agissant sur tous les éléments cellulaires du sang circulant et étant la raison première de leur destruction, il en résulte une prolifération intensive de toutes les cellules des organes hémopoiétiques,insuffisamment excitées : myélocytes,hématocytes, etc. ”

“ Normalement, la cellule dont la dissociation intravasculaire est prédominante et actionne les autres, est certainement celle du globule rouge. On peut dire que la totalité des réactions leucocytaires (neutrophile, éosinophile et lymphocyte) lui est solidaire. L'ensemble et la succession de ces réactions dans le sang circulant doivent être influencés surtout par l'hématolyse normale. Dans ces conditions, un processus pathologique peut engendrer l'hypergenèse des leucocytes, non seulement par l'exagération de leur destruction directe, mais encore par une destruction hématique accrue. ”

“ Dans les hématomes dont la suspension globulaire n'est pas trop élevée, l'hématolyse est peu importante, mais rapide, et s'accompagne de la présence dans le foyer morbide de polynucléaires neutrophiles et de lymphocytes. Si ces leucocytes s'extravasent seulement sous l'influence de leurs ferments spécifiques, lorsqu'ils arrivent dans l'hématome, ils n'en contribuent pas moins à la protéolyse et à la lipolyse hématiques.
2° Les hématomes à contenu hématique très abondant : réaction des éosinophiles. — Les éosinophiles viennent rarement dans le liquide céphalo-rachidien. ”

“ L'hématolyse peut être obtenue avec le sérum d'un animal neuf (n'ayant subi aucune injection préalable) ou avec le sérum d'un animal préparé (auquel on a injecté des globules rouges) .
a) Hématolyse par le sérum d'un animal neuf. — L'hématolyse in vitro ou in vivo par le sérum d'un animal neuf est une propriété spéciale qui se voit chez une espèce déterminée vis-à-vis d'une autre espèce, sans qu'il y ait de règle à ce sujet : ainsi le sérum humain détruit les globules de lapin. Cette
propriété serait due à une substance particulière : l'alexine. ”

“ Les bactéries sont, comme les globules rouges, des cellules.
Toutes les expériences in vitro, toutes les observations in vivo, tendent à prouver que la bactériolyse est calquée sur l'hématolyse. On a démontré que les microbes provoquent, par leur dissolution intra-vasculaire, l'apparition de substances bactériolytiques. Puisque nous avons établi, grâce à l'étude de l'hématolyse, que l'organisme n'élabore pas,en dehors des cellules, les substances spécifiques caractéristiques de ces cellules, à plus forte raison ne peut-il créer des corps spécifiques de nature étrangère. ”

“ Rien ne nous y autorise. Il n'y a pas en effet de parallélisme absolu entre le degré de l'hématolyse et la diapédèse des polynucléaires neutrophiles. Il est même très important de savoir que, malgré la quantité parfois très nombreuse des hématies en état de destruction, la polynucléose locale est peu marquée. Jamais elle n'atteint une intensité créant la purulence, c'est-à-dire que l'hématie extravasée n'aboutit pas à une diapédèse et à une mortification leucocytaires, comparables à celles que l'on voit journellement dans certains processus infectieux. ”

“ L'étude de 1 hétéro-hématolyse ne doit servir qu'à compléter et qu'à éclairer le processus fondamental de l'auto-hématolyse dans ses points obscurs. De même l'hématolyse in vitro, si elle n'envisage pas comme point de départ et comme but final, l'hématolyse in vivo, ne peut être que stérile et superflue quant à sa portée biologique. ”

“ Par conséquent, cette intoxication sanguine devra engendrer une hémolyse (hématolyse et leucocytolyse) à degré variable. Cette hémolyse marchera de pair avec labactériolyse, et dirigera l'équilibre pathologique des éléments figurés: globules blancs et globules rouges.
Les hyperleucocytoses causées par l'intermédiaire d'une toxine, provenant d'un microbe qui peut subir la bactériolyse parallèlement avec l'hématolyse et la leucocytolyse, devront
durer en moyenne, 6 à 8 jours, quelle que soit la nature de la toxine. ”

“ On a constaté, dans un accès, la destruction de 1/9 des hématies (Vaquez et Marcano) .
Il ressort de ces faits expérimentaux et cliniques que la toxine hématique exerce sans doute une forte action autohématolytique. Pour l'affirmer, il est nécessaire de le démontrer. Voici une expérience qui, à notre avis, le prouve.
1. Des globules rouges humains sensibilisés sont centrifugés et lavés plusieurs fois dans l'eau physiologique.
2. On ajoute une quantité de sérum humain suffisante pour produire l'hématolyse. ”

“ Apres ce temps, on obtient un sérum sensibilisateur et excito-génétique. Pour avoir un rendement en sensibilisatrice aussi parfait que possible, il ne faut jamais injecter les hématies d'une espèce animale étrangère directement dans le sang. Nous avons vu, en effet, que ces hématies se trouvent dans un état de sensibilisation variable.
Injectées dans le sang, où l'hématolyse est en général rapide, les hématies jeuGes, peu sensibilisées, absorberaient la sensibilisatrice et la toxine des hématies vieilles primitivement détruites. ”

“ Il faut se rappeler tout d'abord que les hématies fortement sensibilisées seules peuvent être pénétrées par les toxines très -diluées. De plus, nous savons que la sensibilisatrice résulte, comme les autres substances spécifiques, d'une hématolyse complète,qui comporte un processus fermentatif initial; la protéolyse, à laquellè contribue le polynucléaire neutrophile. ”

“ Le fait fondamental qui sépare l'hématolyse par les sérums de l'hématolyse précédente ou hydro-hématolyse pure, c'est qu'elle peut aboutir à une dissociation complète, à la mise en liberté des substances spécifiques. Mais pour cela, il faut une certaine température : 37° est la température optima, tandis que celle de 0° empêche nettement sa réalisation. Nous avons vu que l'hydro-hématolyse pure se fait à toute température, et résulte essentiellement de la pénétration du stroma protéique par les sels et del'imbibition aqueuse qu'ils provoquent. ”

“ Cela n'a pas lieu de surprendre, après la constatation si nette de la résorption rapide des globules rouges et de l'albumine.
II. - Hématolyse proprement dite (Globulolyse, diffusion hémoglobinique et hémoglobinolyse, hématophagie) .
L'hématolyse est réalisée soit par le processus de la macrophagie, consistant dans l'inclusion intra-cellulaire du globule rouge et sa digestion intra-protoplasmique, soit par la dissociation extra-cellulaire des éléments constitutifs du globule. ”

“ Impossible de les classer par l'âge : les jeunes y ont même figure que les vieux.
L'étude de l'hématolyse hors du système circulatoire, dans
des cavités closes (séreuses, synoviales. etc.) où s'extravase du sain g, ne se heurte pas à des obstacles aussi considérables.
Quelques jours après l'extravasation sanguine, beaucoup de globules rouges stagnants meurent sur place, et inversement à ce qui existe dans le système vasculaire, il arrive un moment où, dans ces foyers, ce qui meurt prédomine fortement sur ce qui vit. La destruction est alors très apparente. ”

“ Hématotoxine ou protéase hématique. — n y a le plus souvent leucopénie ou hypoleucocytose locale, au moment où se produit une diffusion hémoglobinique abondante. Ce fait cadre avec la leucopénie ou la fragilité leucocytaire que nous avons signalée, au moment où se produisent des hématolyses massives, dans le système circulatoire. Ce n'est pas l'hémoglobine qui est la substance nocive. Nous savons que l'hématolyse in vivo met en liberté, non seulement l'hémoglobine mais encore la toxine hématique. Cette substance seule explique tout un ensemble de phénomènes ressortissant à la toxicité. ”

“ Mais ces méthodes ne sont pas applicables quand les substances dissoutes altèrent les cellules. L'hématolyse ne peut servir si le liquide est coloré, s'il renferme des corps tels que l'urée qui produit la sortie de l'hémoglobine en dissolution de concentration quelconque. ”

“ On voit ainsi la dépendance étroite des substances hématolytiques, l'une par rapport à l'autre, pour manifester leur action. Seule, la sensibilisatrice qui amorce le phénomène, agit d'une façon tout à fait indépendante. Aucun frein ne paralyse son action, qui est primordiale, puisque sans elle, il ne se produirait, pas d'hématolyse et par suite pas.de vie hématique.
Nous constatons donc contre elle, le minimum d'entraves :
insensibilité thermique absolue, et surtout absence d'antisensibilisatrice. ”

“ L'étude du mode d'action des bactéries sur l'appareil anatomique étudié dans le chapitre IV, doit être, comme nous l'avons fait pour les globules rouges, précédée de 1 énumération de toutes les substances spécifiques d'origine bactérienne. Nous serons très bref sur l'analyse détaillée de ces substances et de leur action. Tout ce qu'on peut dire sur elles a été exposé à propos de l'hématolyse : bactériolyse et hématolyse sont des phénomènes absolument superposables. ”

“ Ces derniers surtout sont des éléments très délicats qui ne semblent pas avoir besoin de sensibilisation préalable pour être pénétrés par les toxines.De là, leur destruction et leur régénération si abondantes dans les processus infectieux. Les hématies sont en réalité moins fragiles : seules, celles qui sont suffisamment sensibilisées, absorbent le poison. JI s'ensuit la prédominance habituelle de la leucocytolyse et de l'hyperleucocytose sur l'hématolyse et l'hématogenèse dans les processus infectieux. ”

“ Quand on détruit un petit nombre de globules rouges dans le système circulatoire, la toxine émise est insuftisante pour créer une forte hématolyse ; en outre, elle est rapidement neutralisée par l'antitoxine, d'où pas d'action destructrice notable, pas d'anémie. Mais l'irritation de la toxine sur les organes hématopoiétiques aboutit à la création de la polyglobulie.
Les hématies détruites ne sont pas seules à exciter la régénération hématique. Le sérum hématolytique lui-même ap-
porte sa contribution à la régénération, en même temps qu'à la destruction hématique. ”

“ On peut ainsi affirmer, par la différence obtenue, la formation intrapleurale de la bilirubine, et éliminer toute provenance d'origine vasculaire. Ce procédé permet, comme dans le liquide céphalo-rachidien, de dépister les hématolyses faibles ; il est plus sensible que la recherche de la diminution de résistance des hématies aux solutions hypotoniques. Cependant, ce phénomène s'observe également. Guillain et Troisier, les premiers, l'ont démontré. Il indique l'état de fragilité des parties organisées du globule rouge et leur altération par des substances globulicides. ”

“ Tant qu'une substance étrangère n'influence l'hémolyse que dans l'ensemble et n'en trouble point l'ordonnance physiologique générale, la migration des seuls éléments adultes est constante. Mais si la proportion des substances hématolytiques spécifiques ne se maintient pas dans les limites imposées par la biologie normale, ou si ces substances s'altèrent, on voit survenir alors l'anarchie la plus profonde dans la vie cellulaire de l'appareil anatomique qui constitue le sang. ”

“ Avec cette notion, on peut expliquer J'arrêt si rapide de l'hématolyse massive après que le phénomène est mis en mouvement. Nous avons vu que la toxine est essentiellement nocive pour ses propres globules. Quand la destruction a commencé, si rien ne l'arrêtait, la toxine des hématies mourantes se fixerait aux hématies encore vivantes, et ainsi de suite jusqu'à la dissolution presque totale des hématies intravasculaires. Il faut donc un frein pour arrêter la fixation de la toxine. Ce frein existe dans l'antitoxine préformée et libérée à la suite de la toxine. ”