Protéolyse

“ Les phagocytes agissent sur les pyogènes, d'abord en se les incorporant, ensuite en amenant la digestion — bactériolyse — par les ferments protéolytiques qu'ils sécrètent. Mais, lorsque ces ferments sont sécrétés en trop grande quantité, non seulement ils digèrent les bactéries, mais ils s'attaquent encore aux substances albuminoïdes des tissus envahis par les pyogènes. Là encore, ils opèrent une sorte de digestion, une protéolyse, dont le résultat est d'affaiblir ou d'annihiler la résistance des tissus et de favoriser, de cette façon, l'extension du processus de suppuration. ”

“ Les protéines coagulées sont également peu modifiées par l'acide du suc gastrique ; elles subissent une protéolyse qui les transforme en acides-aminés sous l'influence de la trypsine pancréatique et de l'érepsine intestinale. - -11 est d'ailleurs impossible de dire sous quelle forme sont réellement absorbées les protéines; de ce que certaines peuvent être absorbées et utilisées sous leur forme naturelle ou sous leur forme syntonine, ou n'en saurait conclure qu'elles ne subissent pas une peptonisation et une protéolyse au moins partielles, dans le tube digestif. ”

“ La protéase, chauffée ou non, à raison de 1 cc. à 0.05 cc., est ajoutée à un volume constant d'une solution de caséine : on laisse digérer pendant un temps donné et l'on constate ensuite l'état de la protéolyse : 1/1 indique une digestion complète, c'est-à-dire la non-formation de précipité par addition ultérieure d'acide ; 1/2 indique une digestion incomplète, et 0, l'absence de digestion. Sous la rubrique : Diastase non chauffée, on voit qu'avec 0.1 cc. de protéase non chauffée, on obtient encore une digestion complète. ”

“ Cette accumulation de lipase dans le plasma sanguin n'offre aucun danger pour la vie hématique et leucocytaire. La membrane protéique intacte des hématies et leucocytes n'étant pas attaquée par ce ferment, et les seuls éléments lipoïdiques libérés par la protéolyse étant dissociés par lui, le ferment se dissout dans le sang sans apporter de trouble dans la vie des cellules. ”

“ TERROINE et WEILL ont montré que cette activation est due à la présence des acides aminés formés au cours de la protéolyse, notamment au glycocolle, à l'alanine, la valine, la leucine, la phénylalanine, la tyrosine, l'acide aspartique, l'arginine, l'histidine, etc. Ces acides agissent à une concentration très faible : 1/50.000 à 1/100.000 de glycocolle donne une accélération très nette ; 1/10.000 donne une vitesse de saccharification 30 à 40 fois plus grande que dans le cas du suc seul. ”

“ Aussi,sa diapédèse ne s'accompagne pas aussi fréquemment d'hyperleucocytose sanguine, ni de vaso-dilatation active.
Jamais il ne va dans des milieux où une toxicité élevée le tuerait en masse et en ferait un globule de pus. Il ne se rencontre que dans des foyers où la protéolyse, et par suite la mise en liberté des substances spécifiques, est très lente. ”

“ La trypsine, au bout du même temps, accuse 36% d'azote précipitable et la pepsine 55. De plus, on constate, pour la pepsine, une marche très peu régulière : il se forme au cours de la protéolyse des substances qui, de non précipitables, redeviennent ensuite précipitables. Avec la trypsine, ce flottement est moins apparent, et avec l'érepsine, la digestion est tout à fait régulière. Mais ce qui est vraiment intéressant, c'est la teneur très faible en azote précipitable du liquide obtenu avec l'érepsine. ”

“ Il faut se rappeler tout d'abord que les hématies fortement sensibilisées seules peuvent être pénétrées par les toxines très -diluées. De plus, nous savons que la sensibilisatrice résulte, comme les autres substances spécifiques, d'une hématolyse complète,qui comporte un processus fermentatif initial; la protéolyse, à laquellè contribue le polynucléaire neutrophile. ”

“ La trypsine, comme la pepsine, dissout l'albumine coagulée et la fibrine. Les premiers corps formés, les albumoses primaires et secondaires sont identiques dans les deux digestions. Aussi est-il fort difficile de distinguer un travail trypsique d'un travail pepsique par les produits d'une hydrolyse modérée. Mais la diagnose, ainsi que nous allons le voir, devient beaucoup plus aisée quand on se trouve en présence d'une protéolyse plus profonde.
La digestion trypsique peut être facilement suivie à l'aide de l'acide azotique. Pour les essais, on peut employer : 20 gr. ”

“ Un autre moyen d'apprécier conventionnellement la fin de la digestion consiste à traiter la prise d'échantillon par un peu d'acide azotique ; par exemple, 10 ce. du liquide de digestion seront additionnés de 15 gouttes.NO3H pur. On considérera que la protéolyse est terminée lorsque cette addition-ne produira plus de précipité dû surtout à la présence d'hétéro-albumose.
Une modification assez commode lorsqu'on a une série de déterminations à faire est la suivante : on prépare une certaine quantité d'une solution à 2 % d'albumine sèche du commerce dans HCl à 0.25 % ”

“ Elle ne dissout les matières albuminoïdes, fibrine ou albumine, qu'en présence d'une réaction acide. La protéolyse est alors poussée jusqu'à la formation de leucine, de tyrosine et de tryptophane. Pareil phénomène s'observe avec le suc de Drosera, qu'on peut obtenir également in vitro, par exemple par macération des feuilles dans de la glycérine. Dans la plante, le suc sécrété normalement est neutre. Par suite de l'irritation provoquée par l'insecte pris au piège, il se fait une sécrétion d'acide qui rend le suc actif. ”

“ Or, souvenons-nous que pour qu'une protéine exogène, alimentaire, puisse être utilisée pour constituer la matière protéique de l'organisme qui s'en nourrit, il faut que cette protéine soit d'abord détruite en fragments de taille variable et qu'ensuite ces fragments puissent être incorporés pour constituer cette matière protéique. C'est une question d'enzymes protéolytiques d'une part et protéosynthétiques d'autre part. Ne perdons pas de vue qu'un organisme vivant est en état dynamique et que le renouvellement de sa substance même est un phénomène continuel. ”

“ L'organisme a besoin de protéines. Nous avons vu précédemment qu'un animal qui ne reçoit pas de protéines perd constamment de l'azote, qu'il soit soumis au jeûne absolu, ou simplement au jeûne protéique (p. 674) , et finalement meurt. Nous avons vu que, parmi les protéines, les substances albumineuses et les protéides seules peuvent fournir l'azote nécessaire, la gélatine, et plus généralement les protéines incomplètes, c'est-à-dire ne renfermant pas tous les acides aminés essentiels, étant incapables de remplir le même rôle. ”

“ A cette combinaison complexe, dont la nature n'a jamais été détérminée exactement, on a donné le nom de protéine, et si nous employons ce terme avec les réserves que nous impose l'ignorance relative où nous sommes de la chose qu'il représente, nous pouvons dire en toute vérité que tout protoplasme est de nature protéique ; ou encore, comme le blanc ou l'albumine d'un œuf est un des exemples les plus répandus d'une matière protéique à peu près pure, nous pouvons dire que toute matière vivante est plus ou moins albuminoïde. ”

“ Pour la recherche des enzymes protéolytiques microbiennes, ainsi que pour l'évaluation de leur quantité, on se sert de cultures filtrées sur bougie. Les liquides, débarrassés de bactéries, sont additionnés de 0.5 à 1 % de toluol et fortement agités. C'est dans ces solutions qu'on essaie le pouvoir protéolytique au moyen d'albumine, de fibrine, de gélatine, de peptone ou de caséine. Pour déterminer le pouvoir diastasique à l'aide de gélatine, on emploie des solutions à 7 % de cette substance, additionnées de phénol ou de thymol. On verse 3 ou 4 cc. ”

“ L'aliment azoté revêt un caractère de nécessité que ne présentent pas, au même degré, les graisses, les amidons et les sucres. C'est qu'on ne peut comprendre la vie sans albumine.
En son absence, l'individu dépérit et la mort survient au bout d'un temps relativement court.
La protéine non utilisée directement à l'édification ou à l'entretien des cellules des différents tissus et des liquides organiques reçoit une destination variable selon les besoins de l'organisme : production de chaleur, de graisse, lait, fœtus, etc. ”

“ L'animal étant en équilibre azoté pour une ration déterminée de protéines, si on augmente cette ration, de l'azote est fixé dans l'organisme, jusqu'à ce que, par suite de cet enrichissement de l'organisme en protéines (engraissement azoté) , la désintégration protéique soit égale à l'apport ; si on diminue cette ration, de l'azote des tissus est éliminé de l'organisme, jusqu'à ce que, - par suite de cet appauvrissement de l'organisme en protéines (amaigrissement azoté) , la désintégration protéique soit égale à l'apport. ”

“ Il suffira de noter ici que, sous l'influence du ferment protéo lytique, il se forme des protéoses et des polypeptides, mais que la plus grande partie de la molécule protéique est rapidement décomposée en ses constituants, les acides aminés, en même temps que les albumoses et les peptones résultant de la digestion gastrique subissent la même décomposition. Parmi les produits abiurétiques formés se trouvent des bases hexoniques (voy. p. 32) et du tryptophane (voy. p. 33) ; la leucine et la tyrosine y sont aussi en forte proportion ”

“ Les animaux produisent des enzymes : les protéases (pepsine, trypsine, érepsine, etc.) qui réalisent, in vivo, la même hydrolyse. Chez le végétal, où l’on assiste à des migrations continuelles de matières azotées à travers le corps de la plante, les protéases interviennent à chaque instant pour transformer les colloïdes protéiques non diffusibles, en matériaux plus simples, diffusibles (polypeptides, amino-acides) .
Les physiologistes admettent actuellement que ces mêmes protéases sont les agents de la synthèse protéique en condensant entre elles les molécules d’acides aminés. ”

“ Tous ces protéides contiennent du phosphore, outre les cinq élémens chimiques, carbone, oxygène, hydrogène, azote et soufre, propres aux autres albuminoïdes. Un autre trait intéressant de leur histoire, c’est que l’action du suc gastrique les partage en leurs deux constituans : la nucléine qui se dépose et résiste à l’action destructive du liquide digestif, et l’albumine ou l’histone, qui subit au contraire cette action avec ses conséquences habituelles. La digestion gastrique fournit ainsi un procédé d’un usage très simple et très commode pour l’analyse des protéides. ”

“ Les protéines passent essentiellement par la voie veineuse. La richesse en protéines et plus généralement en substances azotées de la lymphe du canal thoracique ne varie pas notablement, que l'animal soit à jeun ou en digestion, qu'il absorbe des protéines ou des hydrocarbones et des graisses. — Après ligature du canal thoracique, la nutrition azotée d'un animal n'est pas modifiée : s'il était en équilibre azoté, pour une certaine alimentation, il reste en équilibre azoté, pour la même alimentation, après la ligature du canal thoracique. ”

“ Les solutions neutres ou alcalines s'infectent très rapidement, et les résultats qu'on obtient dans ces conditions sont fort discutables. Une solubilisation d'albumine ou de fibrine n'est pas toujours la preuve de la présence d'enzyme protéolytique, attendu qu'on peut l'attribuer aussi, avec raison, à l'action de ferments figurés. Même les résultats négatifs, une non-solubilisation d'albuminoïde, peuvent aussi, dans certains cas, être rapportés à des bactéries qu'on sait être capables de détruire les enzymes. ”

“ Ou désigne sous le nom de substances protéiques ou protéines un grand nombre de corps, essentiellement composés de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'azote et de soufre, entrant dans la constitution des organismes vivants. Donner une définition précise du groupe protéique n'est pas chose possible, dans l'état actuel de la science. Mais nous pouvons admettre qu'ils constituent une famille naturelle : physiologiquement, car ils dérivent les uns des autres dans l'organisme; chimiquement, car on trouve les mêmes substances dans leurs produits de décomposition. ”

“ La protéine, corps nouvellement découvert, est le principe essentiel de l'albumine; - on la trouve aussi dans la fibrine du sang, mais en moindre quantité. Dans le cheveu, la protéine est combinée avec le soufre en quantité beaucoup plus considérable que dans tous les autres tissus de l'économie. ”

“ En effet, il a été établi qu'un mélange des acides aminés, contenant qualitativement et quantitativement tous les produits principaux de l'hydrolyse complète des protéines, peut remplacer les substances albuminoïdes alimentaires et qu'il permet de maintenir l'organisme animal en équilibre azoté. En outre, certains de ces acides aminés peuvent se substituer les uns aux autres ; mais il en est d'autres, comme les groupements tryptophane, tyrosine, proline, etc., dont la présence est indispensable. ”

“ La conception de DANILEWSKY sur le rôle de la présure dans l'organisme n'est pas exagérée. On peut même l'élargir. En effet, nous avons vu précédemment que la pepsine, la trypsine, les extraits d'organes, etc., possèdent la même propriété que la présure. En somme, tous les enzymes protéolytiques contribuent ou peuvent contribuer à l'insolubilisation et à la concentration des produits d'hydrolyse. On peut donc dire que dans la transformation de l'albumine alimentaire en albumine vivante, la réaction des plastéines joue un rôle prépondérant. ”

“ Si l'anabolisme protéique est l'expression même de La croissance, S.T.H.
est bien une hormone de croissance puisqu'elle amène une accumulation importante de protéines dans l'organisme, tandis que rapidement, quelques heures après son injection, il se produit une chute en amino-acides plasmatiques (Li et EVANS, 1948) .
D'autre part, depuis les travaux de YOUNG (1945-1953) on pense que S.T.H.
ne peut stimuler la croissance que si l'organisme dispose d'une certaine quantité d'insuline. Or l'insuline peut activer elle aussi la synthèse protéique à partir des amino-acides libres. ”