Georges Froin

“ Si une toxine, comme celle des microbes pyogènes, entretient la vaso-dilatation et aide à la mortification des leucocytes, celle-ci est singulièrement facilitée par la mise en liberté de la protéase leucocytaire.
L'éosinophile est un leucocyte qui, à l'inverse du polynucléaire neutrophile, tend à envahir les milieux peu toxiques.
Il s'accumule volontiers dans les humeurs moins toxiques que le sang, son habitat normal. Comme il est détruit lentement, sa prolifération est peu marquée et on ne voit jamais de pus à éosinophiles.
Le lymphocyte est solidaire de la lipase. ”

“ Normalement, la cellule dont la dissociation intravasculaire est prédominante et actionne les autres, est certainement celle du globule rouge. On peut dire que la totalité des réactions leucocytaires (neutrophile, éosinophile et lymphocyte) lui est solidaire. L'ensemble et la succession de ces réactions dans le sang circulant doivent être influencés surtout par l'hématolyse normale. Dans ces conditions, un processus pathologique peut engendrer l'hypergenèse des leucocytes, non seulement par l'exagération de leur destruction directe, mais encore par une destruction hématique accrue. ”

“ Rien ne nous y autorise. Il n'y a pas en effet de parallélisme absolu entre le degré de l'hématolyse et la diapédèse des polynucléaires neutrophiles. Il est même très important de savoir que, malgré la quantité parfois très nombreuse des hématies en état de destruction, la polynucléose locale est peu marquée. Jamais elle n'atteint une intensité créant la purulence, c'est-à-dire que l'hématie extravasée n'aboutit pas à une diapédèse et à une mortification leucocytaires, comparables à celles que l'on voit journellement dans certains processus infectieux. ”

“ Rien n'est préférable pour cette étude à l'observation de l'auto-hématolyse spontanée. Eh laissant l'organisme détruire ce qu'il doit normalement détruire, en regardant mourir en lui-même ce qui est né de lui-même, en laissant agir les substances spécifiques qu'il emploie et qu'il use, il sera possible de mieux saisir et de comprendre les actions et réactions nécessaires à ce travail.
Nous étudierons l'hématolyse dans le liquide céphalo-rachidien et dans l'hémothorax aseptiques. ”

“ Dans de tels liquides, où ne se rencontrent souvent, pendant toute l'évolution de la maladie, presque uniquement que des lymphocytes, on ne peut dire que le pouvoir hématolytique provient de la seule alexine des lymphocytes détruits, avant et après l'extraction du liquide pleural : l'expérience le démontre, car si l'on recueille des lymphocytes, qu'on les lave soigneusement et qu'on les dissocie dans de l'eau physiologique, il est impossible d'obtenir un extrait ayant, par son action seule, le moindre pouvoir globulicide. ”

“ Dans ces cas, au moment de l'accès de bactériolyse massive, certains germes échappent à la sensibilisation et surtout à l'intoxication fortes, résistent et reprennent une vie nouvelle. Tout est facilité pour cette reprise germinatrice, s'ils sont extravasés, car ils échappent à leur sensibilisatrice et à leur toxine spécifiques solubilisées dans le plasma sanguin. Dès que la bactériolyse se ralentit, et que la toxine a détruit un certain nombre de leucocytes, l'hypoleucocytose disparaît pour faire place à de l'hyperleucocytose. ”

“ Il faut donc une préparation de l'hématie pour la fixation de l'alexine ; tant que les conditions de pénétration n'existent pas, l'alexine ne peut rien contre l'hématie. L'action de l'alexine étant subordonnée à un état hématique déterminé, cette substance n'a pas besoin d'être retenue par un frein extra-globulaire, et d'être neutralisée dans le sérum par une anti-alexine.
On a cru pouvoir démontrer l'existence dans les anti-sérums, d'anti-alexine, et plusieurs auteurs (Bordet, Ehrlich, Morgenroth) ont même insisté sur la facilité de production de cette substance. ”

“ En somme, de toutes les substances solubles spécifiques du globule rouge, il est en une qui influence nettement les éléments du sang circulant, au niveau des parois délimitant les foyers hémorragiques : c'est la toxine hématique dont l'action est double : destructrice et exsudative (séro-fibrineuse) , régénératrice et peut-être attractive sur les globules rouges.
Aucune substance hématique ne semble exercer une action chimiotactique, soit sur les polynucléaires neutrophiles, soit sur les éosinophiles ou sur les lymphocytes. ”

“ Nous avons vu que la résorption des globules rouges et du sérum sanguin était rapide et considérable au niveau de la cavité arachnoïdo-pie-mérienne; elle est lente et relativement peu marquée au niveau de la cavité pleurale. Or, l'agent morbide est le même: c'est toujours le globule rouge qui, comme facteur du trouble pathologique, conserve la même valeur dans l'une et l'autre cavité. ”

“ La pleurésie purulente tuberculeuse est un type de réaction sanguine caractérisée par l'énormité d'une seule réaction, celle des polynucléaires neutrophiles, sans lipase ou sans lymphocytose concomitante. Elle succède parfois à une exsudation séro-fibrineuse importante, avec forte bactériolyse et présente alors une période d'invasion à toxicité très forte. Puis, lorsque la toxine est fixée, que la plèvre est épaissie, le processus se localise, l'intoxication générale et même locale diminue. ”

“ La lipase empêche ainsi l'action de la toxine sur les mononucléaires et lymphocytes plus résistants. Grâce à cette abondante réserve de lipase, la réaction à polynucléaires peut se faire d'une façon très prédominante, sans être accompagnée d'une réaction aussi prononcée des mononucléaires.
De cette façon, l'élément lipoïdique libéré par la protéolyse,
trouve le ferment qui doit le dissocier, à l'état de solution, c'est-à-dire dans les conditions les plus favorables à son action rapide. ”

“ Une leucocytolyse intense et massive ne pouvant se faire dans un sérum normal, il faudrait admettre que le pouvoir alexique de ce sérum est le résultat d'une acquisition lente, d'une accumulation déjà accomplie dans le plasma. Cependant des humeurs très riches en leucocytes sont souvent moins alexiques que le sang. Et dans la leucémie, où le sang est si riche en leucocytes vivants et mourants, le pouvoir alexique n'est pas augmenté. Tous les leucocytes ne produisent pas en effet de l'alexine. Il a été prouvé qu'elle provient surtout des mononucléaires. ”

“ Recherchons si la lipase du sérum sanguin est le ferment lipolytique qui libère les substances spécifiques de leur attache aux lipoïdes : cholestérine et lécithine. Sur ces deux lipoïdes, la lipase n'exerce sans doute aucune action de liquéfaction ou de dissociation. Elle agit directement sur les corps spécifiques (s'ils sont de nature lipoïde) ou sur une substance grasse, de nature indéterminée, mélangée à la cholestérine et à la lécithine, qui serait la substance fixatrice proprement dite des corps spécifiques. ”

“ Si l'action de la sensibilisatrice diminue, que sa quantité s'abaisse ou bien qu'elle subisse une atteinte dégénérative, la modification hématique qu'elle provoque est absente et ne permet pas aux substances globulicides proprement dites, en particulier à la toxine hématique, de pénétrer le globule rouge. Ce dernier, non intoxiqué et non détruit, tend à devenir dans le sang circulant un véritable corps inerte, perdant toute irritation spécifique sur les leucocytes et les organes hémopoiétiques. ”

“ Nous savons, en outre, que les substances hématiques et leucocytaires retenues dans une cavité isolée du sang, attirent les hématies et leucocytes circulants qui traversent les parois vasculaires grâce à une propriété vitale qui leur est propre : la diapédèse. Mais ces substances elles-mêmes présentes dans les vaisseaux, sont drainées jusque dans l'intimité des organes hémopoiétiques; elles vont impressionner, par contact direct, les cellules génératrices et les cellules destructrices. ”

“ Nous avons montré que la bilirubigénie dans les liquides hémorragiques est parallèle au degré de l'hématolyse ou plutôt de rhémoglobinolyse. S'il y a beaucoup d'hémoglobine transformée, le liquide devient très jaune et présente la réaction de Gmelin. Si la quantité d'hémoglobine élaborée est minime, le liquide moins jaune ne présente pas la réaction de Gmelin. Il est alors tout à fait comparable au sérum sanguin physiologique, et la méthode de Gilbert, Posternak et Herscher permettra sans doute d'y déceler constamment de la bilirubine. ”

“ Lorsqu'on chauffe un sérum à 37°-40°, on active l'influence de la lipase sur les lipoïdes mêmes qui l'accompagnent dans le sérum. Jusqu'à la température de 56°, elle manifestera son effet lipolytique, et comme les lipoïdes en suspension contiennent surtout de l'antitoxine, cette dernière sera la substance active prédominante détachée des lipoïdes. Par conséquent, à la température de 56°, le sérum aura gagné comme matière soluble, surtout de l'antihématotoxine ou antiprotéase hématique. ”

“ Au contraire, les substances à fonction directrice de la physiologie et de la vie cellulaires ne semblent être créées que par les cellules chargées d'en subir les effets. Elles ne peuvent trouver que dans leur propre substance les éléments chimiques qui les caractérisent, et qui sont la raison d'être de la naissance, de la vie et de la mort des éléments de même variété biologique. ”

“ Les bactéries sont, comme les globules rouges, des cellules.
Toutes les expériences in vitro, toutes les observations in vivo, tendent à prouver que la bactériolyse est calquée sur l'hématolyse. On a démontré que les microbes provoquent, par leur dissolution intra-vasculaire, l'apparition de substances bactériolytiques. Puisque nous avons établi, grâce à l'étude de l'hématolyse, que l'organisme n'élabore pas,en dehors des cellules, les substances spécifiques caractéristiques de ces cellules, à plus forte raison ne peut-il créer des corps spécifiques de nature étrangère. ”

“ L'attraction des lymphocytes est continue et considérable : il semble qu'aucune force ne paralyse à un moment donné leur diapédèse.
L'abondante exsudation séro-fibrineuse, souvent l'intoxication assez prononcée de tout l'organisme, l'hypoleucocytose constante de la sérosité pleurale, la puissance toxique du liquide démontrée par injection au cobaye, montrent que la tuberculotoxine est un poison très actif, et qui s'accumule
dans la plèvre par suite de la fermeture relative de cette cavité par la néo-membrane fibreuse. ”

“ L'exagération de la sensibilisation permet à la toxine de se fixer sur un grand nombre d'hématies, d'où l'accentuation de l'hématolyse et par suite, surcharge hématotoxique du sérum, donnant lieu, comme nous le verrons, aux anémies graves. Dans ces états pathologiques, surtout dans les cas extrêmes, la plus grande partie des hématies se détruit et il ne reste plus que des hématies jeunes, peu ou pas sensibilisées, qui absorbent très mal la toxine non neutralisée. ”

“ Parmi les phénomènes visibles à l'œil nu ou au microscope
que l'on peut apprécier assez rigoureusement dans le liquide céphalo-rachidien hémorragique, recueilli par des ponctions lombaires pratiquées en série, nous en analyserons trois principaux : 1° la résorption du sang (globules rouges et sérum sanguin) ; 2° l'hématolyse proprement dite comprenant : la globulolyse ou modifications morphologiques et structurales du stroma des hématies, et l'hémoglobinolyse avec les colorations pigmentaires du liquide céphalo-rachidien ”

“ Quand les cellules qui naissent et se développent, ne ressentent plus l'action des cellules qui meurent, quand ce qui s'élabore ne tient aucun compte de ce qui se désagrège et se détruit, l'anarchie cellulaire est complète, et la cellule semble avoir oublié sa destination anatomique. Son développement est livré au hasard et n'obéit plus à ces substances hématiques qui en dirigent l'orientation. ”

“ Placées dans une solution sucrée, les hématies sensibilisées sont rapidement imprégnées de toxine ou protéase et de sucre.
Ce dernier est trop peu hydratant, comparativement avec le chlorure de sodium, pour provoquer la diffusion hémoglobinique. De plus, il s'oppose en général aux actions protéolytiques. Sailer et Farr, par exemple, ont montré que les sucres retardent plus ou moins la digestion pepsique.
Au contraire, avec des hématies non sensibilisées, le sucre
ne peut pénétrer dans l'hématie. ”

“ Mais il faut surtout que la protéase leucocytaire ait été neutralisée dans la plèvre par l'anti-protéase. Le liquide pleural est assez riche en lipase pour permettre une lipolyse totale des éléments leucocytaires et la mise en liberté de l'anti-protéase. La destruction porte donc surtout sur des éléments lymphoïdes, et l'influence attractive de la lipase solubilisée s'exerce exclusivement sur les cellules originelles. Aussi, la sérosité est très riche en lymphocytes: elle en contient 40 à 50 fois plus que le sang circulant. ”

“ En dehors de l'intoxication générale qu'elle détermine, cette toxine a une grande affinité non seulement pour les bactéries qui l'engendrent, mais pour les hématies sensibilisées et pour les leucocytes, et nous assistons ainsi à une action réciproque des toxines sur les différentes sortes de cellules : l'hématotoxine se fixe volontiers sur les bactéries sensibilisées et la toxine microbienne sur les hématies sensibilisées et les leucocytes. ”

“ Il suffit de réinjecter dans le sang de l'animal une quantité infime d'actino-congestine, pour que tous les éléments structurés qu'elle contient, immédiatement sensibilisés, absorbent la toxine hématique du sérum sanguin. Contre celle ci, l'antitoxine spécifique est impuissante. Dès lors, la lipase du sérum sanguin engendre une lipolyse rapide et libère toute la toxine, d'où les symptômes les plus graves. ”

“ Dans un sérum conservé, la lipase solubilise graduellement les lipoïdes en suspension ; elle met donc en liberté une quantité d'antitoxine hématique de plus en plus grande et aboutit, mais plus lentement, au même résultat que le chauffage à 56°. Quand l'antitoxine libérée est supérieure à la dose de toxine solubilisée, celle-ci complètement neutralisée, ne peut plus diffuser dans les globules rouges. Dès lors, les hématies mises au contact de ce sérum, ne pourront plus être pénétrées par la toxine, et par suite par la lipase. ”

“ Si les parois de la cavité où s'extravase la lipase sont vasodilatées, comme dans la pleurésie tuberculeuse, on peut voir le chiffre de ces leucocytes monter jusqu'à 4.000 à 5.000 par millimètre cube.
Le macrophage est l'élément qui, en toute circonstance, n'atteint jamais, dans les humeurs, les chiffres que nous avons constatés pour les polynucléaires neutrophiles, et même pour les éosinophiles et les lymphocytes.11 ne peut vivre longtemps, en effet, dans les liquides contenant des ferments protéolytiques ou lipasiques très actifs, tels que ceux des pleurésies purulentes ou séro-fibrineuses. ”

“ Dans le kyste hydatique, si des substances parasitaires peuvent diffuser dans le sang, la paroi est trop fermée pour permettre au sang d'y affluer. Aussi, la bactériolyse n'est pas assez rapide pour intoxiquer le parasite d'une façon massiver et sous l'influence de la toxicité minime du milieu il prolifère indéfiniment. On observe donc, à cause de l'isolement parfait du parasite et de son auto-bactériolyse lente, l'absence d'intoxication générale. De plus, la prolifération parasitaire est incessante et la durée de la maladie est indéfinie. ”

“ Au contraire, dans les solutions bypertoniques, le phénomène immédiat est une rétraction du stroma hématique, une véritable déshydratation de la trame protéique. Il est donc très difficile au sel de pénétrer, car s'il entraîne de l'eau, encore doit-il, pour progresser, trouver devant lui un milieu aqueux. Sa difficulté de pénétration est donc accrue par suite du nouvel état physique de la substance protéique, et la petite quantité qui arrive à s'engager dans le réticulum ne
tend pas à entraîner de l'eau qui est retenue dans le milieu extra-globulaire par l'extrême concentration saline. ”

“ Nous connaissons maintenant le mode de dislocation de certaines des substances hématiques dont est construit le globule, à savoir les protéides et les lipoïdes. Si la lipase du sang intervient dans la lipolyse hématique, il est de première importance de connaître les cellules productrices de ce ferment. ”