Macrophage

“ De même que les Amibes et les Infusoirés font un choix parmi les petits organismes qui les entourent, les leucocytes choisissent aussi les corps qui leur conviennent le mieux. Ainsi les macrophages saisissent de préférence les cellules animales, telles que les globules du sang, les spermatozoïdes et tous les autres éléments qui proviennent des animaux. Parmi les microbes infectieux, les macrophages ont une prédilection pour ceux qui provoquent des maladies chroniques, telles que la lèpre, la tuberculose et l'actinomycose et aussi pour ceux qui accusent une nature animale. ”

“ Dans un second temps il se fait une diapédèse de leucocytes mononucléaires en même temps qu'une réaction des cellules fixes, endothéliales et conjonctives, du tissu infecté, et ces différents éléments cellulaires, mobiles et fixes, deviennent des macrophages qui englobent et digèrent les microphages chargés de leurs microbes et plus ou moins dégénérés Phagocytose des subtances chimiques, - Les toxines microbiennes, les toxines végétales telles que l'ahrine, la ricine, produisent une réaction diapédétique comme les microbes et sont absorbées et détruites par les leucocytes. ”

“ Jamais nous n'avons pu observer, dans l'englobement des microbes, de procédés comparables à celui par lequel les macrophages s'emparent de globules rouges d'oiseaux ou d'autres cellules animales.
Quelques observateurs ont émis cette opinion que les microbes pénètrent spontanément dans l'intérieur des cellules et n'ont pas besoin d'être englobés à l'aide de prolongements protoplasmiques des phagocytes. Il est incontestable que certains microbes peuvent parvenir dans le contenu cellulaire, indépendamment de tout acte de phagocytose. ”

“ Les uns absorbent tout microbe rencontré dans l’organisme. Les autres se cantonnent dans les résorptions et cicatrisations ; ils nous évitent les troubles traumatiques. Comprenez-vous cela ? Eh bien ! il arrive qu’à un certain moment de l’existence les macrophages dévorent, non seulement les microbes, mais encore les cellules indispensables à notre corps. On peut en fournir un exemple frappant avec le phénomène de blanchissement des cheveux qui n’a lieu uniquement que parce que les substances pigmentaires sont englouties par les macrophages. Cela a été démontré par Metchnikof. ”

“ Il y a phagocytose quand une rupture d'équilibre localisée en un point de l'animal vivant détermine un afflux de phagocytes vers ce point. Si la rupture d'équilibre est due à une bactérie vivante, les phagocytes attirés sont principalement des microphages ; si elle est due à l'injection d'hématies ou d'éléments histologiques quelconques empruntés à un autre animal, les phagocytes attirés sont principalement des macrophages. Il y a donc là une spécificité des éléments mobiles marquée par la nature des objets qui les attirent. ”

“ Dans l' atrophie des organes séniles , le phénomène essentiel consiste en ceci que les parties utiles à l' organisme sont détruites par des cellules morbides qui présentent entre elles des traits communs . Ce sont des cellules voraces qui sont désignées sous le nom générique de macrophages . Certains macrophages s' emparent du pigment des cheveux et des poils , certains autres détruisent les lamelles osseuses ou absorbent dans le cerveau les éléments les plus nobles de notre organisme . ”

“ Mais les leucocytes ne sont pas les seuls phagocytes de l'organisme : il faut placer dans un second groupe les cellules fixes du tissu conjonctif, les cellules endothéliales du poumon, les cellules de la rate, de la moëlle des os et en général tous les éléments à noyau gros et unique, capable d'englober des corps solides : ce sont les phagocytes macrophages.
En résumé, la réaction phagocytaire est une loi générale : quand un corps étranger, vivant ou non, pénètre dans l'organisme, il y a aussitôt rassemblement des phagocytes. ”

“ L'exsudat dilue les toxines et par ses ferments cherche à les neutraliser. La diapédèse fournit les leucocytes polynucléaires, phagocytes actifs, qui englobent les microbes, les détruisent et sécrètent des ferments protéolytiques; les macrophages font œuvre de phagocytose et sécrètent de la cytase. L'atrophie proliférante transforme des éléments différenciés en éléments indifférenciés actifs capables de phagocytose. ”

“ La diphtérie s'inocule très rapidement par les muqueuses du nez et de la bouche, et lentement par la peau du doigt (Grancher) .
LUTTE DE L'ORGANISME ENVAHI. — 1° Phagocytose (Metchnikofï) . — La principale défense de l'organisme consiste dans la phagocytose. Dès que le microbe pathogène a envahi un organe, il se produit mécaniquement une diapédèse des leucocytes ou globules blancs. Ces phagocytes petits ou grands (microphages ou macrophages) peuvent provenir, suivant les cas, du sang, du tissu conjonctif, de la rate, du cerveau, etc. ”

“ LE MÉCANISME DE L'IMMUNITÉ NATURELLE CONTRE LES MICROBES 187
positive se manifeste par les microphages encore plus que par les macrophages. Lorsque l'on examine un exsudat inflammatoire et que Ton constate une majorité prépondérante de microphages, on est sûr de l'intervention des microbes dans ce cas. Même, dans les exemples où ce sont principalement les macrophages qui détruisent les microbes (comme dans le cas de résistance de l'organisme animal contre les bacilles tuberculeux) , au début, il se produit un fort afflux des microphages. ”

“ Au contraire dans la rate active, la pulpe rouge prolifère, le réticulum est tuméfié en activité macrophagique, les mononucléaires se multiplient, les cellules myéloïdes apparaissent : myélocytes et polynucléaires, hématies nucléées, mégakaryocytes; les vaisseaux sont dilatés, les capillaires sanguins sont bourrés d'hématies et de polynucléaires; l'endothélium est tuméfié comme dans les processus inflammatoires, le noyau des cellules endothéliales grossit, leur protoplasma s'élargit, devient finement granuleux; ces cellules endothéliales peuvent se détacher et devenir macrophages. ”

“ Il divise ces cellules en deux groupes : les macrophages, qui seraient surtout les cellules du tissu conjonctif et des épithéliums, et les microphages, constituées presque exclusivement par les globules blancs. Ces dernières, auxquelles il donne le nom de phagocytes, pourraient absorber jusqu'à quarante et cinquante bacilles, et l'inflammation qui succède toujours localement au point inoculé serait un mode de préservation créé par l'organisme qui fournit alors un grand, nombre de globules blancs chargés de détruire les microbes pathogènes. ”

“ Si les microbes n'ont qu'une virulence légère ils deviennent rapidement la proie des leucocytes et la guérison se produit. Une virulence plus forte donne naissance à une réaction librino-leucocytique (par exemple l'érysipèle) , ou à la destruction d'un grand nombre de leucocytes (suppuration) .
Phagocytose des cellules. — Quand les microphages ont ainsi englobé les microbes, ils sont eux-mêmes englobés par de gros macrophages qui sont ensuite entraînés vers les ganglions voisins dans la pulpe desquels on peut les retrouver. ”

“ Un certain nombre d'individus résistent sans présenter d'autres lésions qu'une certaine inflammation exsudative au point d'inoculation. L'exsudat dans ce cas est très riche en leucocytes qui remplissent bientôt leur fonction phagocytaire et détruisent les bactéridies englobées. Dans cette réaction, ce sont surtout les microphages qui se distinguent, les macrophages n'intervenant que plus tard et d'une façon beaucoup moins prononcée. ”

“ Lorsque, quelque temps après avoir fait l'injection, on retire l'exsudat du point d'inoculation, on y trouve une quantité de leucocytes, parmi lesquels on reconnaît beaucoup de microphages éosinophiles, mais dont la majorité est réprésentée par les macrophages à un seul, deux ou plusieurs noyaux. On rencontre dans l'exsudat des véritables cellules géantes. Ce sont les macrophages qui manifestent surtout la propriété phagocytaire et on les trouve souvent bourrés des microbes injectés, comme j'ai pu m'en assurer après des injections de coccobacilles typhiques. ”

“ Quoiqu'on ne connaisse pas encore d'une façon définitive l'origine des macrophages, connus sous le nom de cellules lépreuses, il est pourtant très probable qu'ils dérivent des cellules endothéliales et conjonctives, aussi bien que des leucocytes mononucléaires. Ces cellules se réunissent pour produire des granulomes, et fonctionnent en qualité de phagocytes, détruisant les bacilles dans leur intérieur.
Les recherches antérieures de MM. NEISSER (2) et
(1) Charite-Annalen, XII, 1887, et Farbenanalytische Untersuchungen, etc., 1891, I, p. 124. ”

“ La résorption des globules rouges et celle des spermatozoïdes que nous avons présentées comme exemples, peuvent servir de schémas pour les phénomènes de résorption des éléments figurés en général. Lorsqu'on introduit dans l'organisme d'autres espèces de cellules, les processus qui s'ensuivent, révèlent toujours le même caractère : réaction inflammatoire avec intervention prépondérante des macrophages ; digestion intraphagocytaire des éléments introduits ; surproduction et excrétion des fixateurs. ”

“ Les mailles de la pulpe et les capillaires veineux sont remplis de leucocytes, lymphocytes, leucocytes mononucléaires, grands macrophages vides ou chargés de leucocytes et présentant souvent une vacuole digestive au voisinage du leucocyte englobé, cellules à contours mal délimités, etc., etc.
Les endothéliums vasculaires sont tuméfiés et font saillie dans la lumière ; sur certains points où les leucocytes sont accumulés, il y a une véritable thrombose. ”

“ M. Metchnikoff ayant constaté le rôle que jouent les macrophages dans la résorption des éléments cellulaires qui sont en voie de destruction, soit parce qu'ils ne sont plus en équilibre à leur place (métamorphoses) soit parce qu'on les a injectés à un animal de leur espèce ou d'une
espèce différente, a naturellement été conduit à se demander quel était leur rôle vis-à-vis des tissus vieillissant. ”

“ Facilité d'adaptation des éléments mobiles ; divers types d'éléments mobiles. 302 § 64. - Attraction des phagocytes. Diapédèse ; isolement du corps étranger par les phagocytes ; phagocytes et microbes vivants. , .3°5 § 65. — Phagolyse. 309 66. - Les macrophages. Les macrophages englobent les éléments animaux }IO s 67. - Action sur les hématies. La lutte est réciproque; phagocytes protégés par leur hôte.. , , 313 68. - Action incomplète in vitro. Relativité du pouvoir digestif; macrocytase 316 ”

“ Le foyer de suppuration au début est un nodule toxi-infectieux. Une colonie de microbes doués d'une virulence suffisante a pénétré clans les tissus, elle s'y développe d'une manière active; par elle-même et par les substances chimiques qu'elle élabore, elle frappe de mort une certaine quantité de tissu conjonctivo-vasculaire. L'organisme réagit, les leucocytes accourent, en suivant les voies naturelles, le sang et la lymphe ; la diapédèse se multiplie, la phagocytisme s'exerce : leucocytes mononucléaires ou polynucléaires s'efforcent d'englober les germes pathogènes. ”

“ Si la lutte reste à l'avantage des phagocytes la maladie ne se déclare pas ou avorte ; si au contraire les microbes sont les plus forts, la maladie évolue et la bataille continue, la victoire des globules blancs assure le retour à la santé, celle des microbes peut amener la mort. C'est ainsi qu'on explique l'augmentation des globules blancs dans le sang des individus atteints d'une maladie infectieuse, et l'hypertrophie des organes chargés de former des globules blancs, comme les ganglions lymphatiques et la rate. ”

“ Mais puisque les parois vasculaires réagissent, elles font passer par leurs pores le liquide qui constitue l'exsudat séreux, presque entièrement privé de leucocytes. Cet exsudat renferme une quantité souvent très considérable de microbes pathogènes qui se multiplient abondamment sans entraves. L'organisme animal, privé ainsi de sa défense phagocytaire, devient aussitôt la proie du microbe. ”

“ A l' état normal , le microbe ne peut nuire tant que la tension nerveuse actionne suffisamment nos tissus , car , dans ce cas , nous avons à lui opposer le phagocyte , c'est - à - dire l' élément qui constitue nos cellules vivantes elles-mêmes et qui , pourvu d' un principe actif et d' un mouvement moléculaire vibratoire , tend à la destruction du microbe , notre principe toxique ; c' est donc grâce aux phagocytes que les microbes ne peuvent ni se développer , ni envahir , ni coloniser . ”

“ Là est
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le noeud de la grande question de l'inflammation : tant que les tissus de l'organisme vivent d'une vie normale, les leucocytes restent tranquilles et n'interviennent pas ; mais qu'il survienne un trouble
dans tel organe, qu'un microbe, par exemple, fasse effraction dans un tissu, immédiatement l'attraction va s'exercer sur les cellules mobiles, les globules blancs, qui vont sortir des vaisseaux. Aussi a-t-on coutume de décrire l'inflammation. ”

“ Il développa dans plusieurs publications sa théorie, qui se résume dans la propriété de l'organisme de renforcer la résistance locale des organes à l'aide de la réaction inflammatoire. Le point de départ de cette théorie localiste constitue la thèse que chaque microbe pathogène n'est capable de manifester son action pathogène que lorsqu'il parvient dans l'organe particulier où il est capable de vivre et de se maintenir. Ainsi le pneumocoque ne pourrait vivre que dans les poumons, le vibrion cholérique que dans les intestins, etc. ”

“ Voici donc des microbes englobés dans un phagocyte; puisque nous avons supposé que l'équilibre était rompu au niveau du microbe et du milieu intérieur, nous devons penser qu'il l'est encore au contact du microbe et du phagocyte qui participe aux propriétés physiques et chimiques de l'hôte. Le problème se pose donc dans le phagocyte comme il se posait dans l'hôte lui-même; que va-t-il advenir de la rupture d'équilibre existant entre
le microbe et le phagocyte ? ”