Bilirubine

“ On prépare une solution de bilirubine dans le chloroforme : Bilirubine, 0 gr. Ol..
Chloroforme, 10 centimètres cubes.
On agite tous les jours, à la lumière. Après un mois, le chloroforme évaporé lentement, n'a laissé au fond du tube qu'un amas d'une poudre de bilirubine et sur les parois un léger dépôt formé d'anneaux verts. Traitée par l'alcool, la masse prend une couleur verdâtre
(biliverdine) . L'oxydation de la bilirubine a été très faible; elle a coïncidé d'ailleurs, avec l'altération lente du chloroforme. ”

“ La teinte jaunâtre de la bile est l'effet d'un pigment spécial de couleur orangée, la bilirubine, substance qui a la propriété de se combiner avec des bases, de façon à former des sels : ainsi, certains calculs sont constitués par du bilirubinate de chaux. Sous l'influence des agents réducteurs et de la putréfaction, la bilirubine se transforme en hydrobilirubine, substance analogue à la matière colorante des urines ou urobiline et à la matière colorante des fèces ou stercobiline. ”

“ On dit généralement qu'il existe deux pigments biliaires fondamentaux : la bilirubine et la biliverdine, la bilirubine étant transformable en biliverdine par l'oxygène atmosphérique. Cette proposition n'est pas exacte : la bile ne contient ni bilirubine ni biliverdine, mais les combinaisons salines de ces deux substances, des bilirubinates et des biliverdinates d'alcalis, les bilirubinales étant transformables en biliverdinates par l'oxygène de l'air. On peut d'ailleurs préparer facilement, au moyen de ces sels, les composés qui y jouent le rôle d'acides, la bilirubine et la biliverdine. ”

“ Tantôt la bile imprègne toute la selle et la coloration verte est générale ; tantôt on voit colorés en vert quelques débris alimentaires ou un peu de mucus. La présence de la bilirubine indique un trouble pathologique; normalement tout le pigment est transformé en hydrobilirubine. La bilirubine reste dans les matières quand le cheminement est trop rapide et au cours de certains troubles intestinaux d'ailleurs mal déterminés. L'hydrobilirubine prend sous l'influence du réactif une coloration rouge.
Quand la bile fait défaut, le sublimé ne provoque plus aucune
coloration. ”

“ La bilirubine se présente sous forme d'une poudre jaune orangé, cristallisée en prismes microscopiques. Elle est insoluble dans l'eau, très peu soluble dans l'alcool et l'éther, très soluble dans le chloroforme, la benzine, le sulfure de carbone. Ces solutions sont précipitées par les sels métalliques solubles, et il se forme des précipités formés par une combinaison des oxydes de ces métaux avec la bilirubine, combinaison qui est insoluble dans l'eau et le chloroforme. La bilirubine se dissout avec facilité dans les alcalis caustiques. Ces solutions sont fortement colorées. ”

“ La biliverdine, d'un vert foncé, résulte de l'oxydation d'une partie de la bilirubine ; cette oxydation commence dans le foie et se poursuit dans la première partie de l'intestin ; M. D'astre suppose qu'elle s'opère sous l'influence d'un ferment oxydant de la bile. Chez l'adulte, bilirubine et biliverdine, arrivées dans le gros intestin, perdent une certaine quantité d'oxygène, et, ainsi réduites, donnent de l'hydro-bilirubine (encore appelée urobiline ou sterco-biline) . Cette réduction est probablement l'œuvre des microbes. Chez l'adulte, l'urobiline est le seul pigment des matières fécales. ”

“ Je n'insiste pas : toute la prétendue chimie hépatique est entièrement à réviser.
Par l'abondante excrétion de la bile (800 à 1.200 gr. en 24 heures) , des axes noctoniques et magnétiques sont rejetés avec les sels biliaires, et des axes photoniques verts en quantité énorme caractérisent la bilirubine. Les lignes ondulantes de la bilirubine, empêchent les axes noctoniques et magnétiques, prisonniers des sels biliaires et déversés avec la bile, d'engendrer la prolifération des bactéries dans l'intestin grêle, dans la masse alimentaire si propice à leur éclosion. ”

“ En résumé, la bilirubine est la plus importante des matières colorantes de la bile; c'est la seule qui ait individualité propre : toutes les autres en dérivent.
Biliverdine C32H20Az2O10. — Nous venons de voir comment elle dérive de la bilirubine : c'est donc un produit d'oxydation. On la prépare en exposant à l'air une solution alcaline de bilirubine, dans un vase à large surface et en agitant de temps à autre. Puis, lorsque la coloration verte ne paraît plus augmenter, on précipite par l'acide chlorhydrique. ”

“ Enfin en traitant la bilirubine par les agents réducteurs Maly a obtenu l'hydrobilirubine, matière jaune qui semble identique au pigment de l'urine. Hoppe-Seyler, en soumettant à la même action réductrice de l'hématine en solution alcoolique, a transformé ce dérivé prochain de l'hémoglobine en hydrobilirubine de Maly, en matière colorante de l'urine. Cet ensemble de preuves ne peut laisser aucun doute sur l'origine de la bilirubine; il nous montre en outre que cette substance est un intermédiaire entre la matière colorante du sang et celle de l'urine. ”

“ La matière colorante du sang est tout d'abord transformée par le foie en bilirubine; celle-ci s'élimine par deux voies : a par l'intestin, b par le sang, en très faible quantité, nous ne nous en occuperons pas. Dans l'intestin, la bilirubine passe à l'état de biliverdine par oxydation ; elle subit ensuite comme nous le verrons plusloin,des phénomènes de réduction, pour devenir d'abord de l'hydrobilirubine et ensuite du chromogène de l'hydrobilirubine. ”

“ En agglutinant la particule photonique, elle ne peut arrêter ses mouvements et son énergie. Précipités dans la rate et la bile, les microbes actionnés par leurs axes photoniques s'y reproduisent abondamment, et tout particulièrement dans la bile. Là, les ondulations vertes de la bilirubine, excitent la bactériogenèse d'une façon prodigieuse et le photonisme biliaire est utilisé comme milieu de culture parfait, non seulement in vivo mais in vitro. ”

“ Il résulte de nos recherches à cet égard que, dans la cholémie familiale, le sérum sanguin, en moyenne, contient 1 gramme de bilirubine pour 16 000 grammes (1) et, dans l'ictère chronique, 1 gramme pour 7000 grammes. Ainsi, dans la cholémie familiale, le sang est plus de deux fois plus riche en bile ou du moins en pigment biliaire qu'à l'état normal et, dans l'ictère chronique, il est plus de deux fois plus riche que dans la cholémie et plus de cinq fois qu'à l'état normal. ”

“ C’est par la présence de la bilirubine que se distinguent les évacuations des nouveaux-nés de celles des adultes, attendu que dans les excréments de ceux-ci cette matière colorante fait défaut d’ordinaire. La substance qui donne aux évacuations de l’homme adulte sa couleur, est l’urobiline, matière colorante de burine. On peut aussi conjecturer que chez les nouveaux-nés la même transformation chimique des matières colorantes de la bile a lieu parce que burine des enfants est un peu colorée en jaune. ”

“ Un lien intime unit donc toutes ces substances dérivées par oxydation ou par réduction de la bilirubine et chacune d'elles mériterait d'être recherchée dans les divers points de l'organisme. Mais les réactions de la pratique ne permettent guère de caractériser isolément que le chromogène de l'urobiline, l'urobiline et la bilirubine qui, avec ses dérivés oxydés, est habituellement désignée sous le nom générique de pigments biliaires. Cela suffit d'ailleurs pour étudier l'ictère dans son ensemble.
III. — Recherche de l'urobiline, de l'urobilinogene et dés pigments biliaires. ”

“ On peut trouver dans les fèces soit des pigments biliaires normaux, bilirubine et biliverdine, soit plus fréquemment le produit de transformation de la bilirubine, l'hydrobilirubine, urobiline fécale ou stercobiline. ”

“ En effet, dans l'atrophie jaune aiguë du foie, chez l'homme, ou dans l'intoxication par le phosphore, par le tétrachlorure de carbone, etc., alors que sont profondément altérées les cellules hépatiques, on note un ictère intense, d'autant plus accentué que plus graves sont les lésions des cellules hépatiques. En seraitil ainsi, si ces cellules étaient les instruments de la production de la bilirubine? Ce sont donc vraisemblablement d'autres éléments qui, dans le foie, produisent les pigments biliaires. ”

“ Nous avons indiqué ci-devant que cet hémopyrrol, qu'on peut dériver de l'hématine el de l'hématoporphyrine (Voy. chap. vu, p. 202) , absorbe l'oxygène atmosphérique cl se transforme en urobiline.
On peut retirer la bilirubine de la bile, en agitant la bile fraîche acidulée, aussitôt après sa sortie de la vésicule biliaire (aussitôt, afin que ses bilirubinates n'aient pas été transformés en biliverdinates au contact de l'air) , avec du chloroforme; on obtient une solution chloroformique de bilirubine. ”

“ Pour une certaine partie ces colorations sont dues à la présence des deux pigments fondamentaux : le bilirubinique qui donne la teinte jaune rouge et le biliverdinique qui fournit la couleur verte.
Mais indépendamment de ces pigments, il y a dans la bile normale des pigments biliprasiniques ; le pigment jaune brun différent de la bilirubine (biliprasinate sodique) et le pigment vert (biliprasine) différent de labiliverdine.
Ils sont quelquefois tellement prédominants que ce sont leurs caractères, qui s'aperçoivent dans la bile. ”

“ Les glandes rénales et sudatoires sécrètent des pigments. Les glandes lacrymales, salivaires et gastriques ne le font généralement pas. La bilirubine passe naturellement dans toutes les sécrétions inflammatoires.
Les autres éléments biliaires passent dans la lymphe et dans le sang en compagnie des pigments. Parmi ceux-ci les cholestérates sont intéressants à cause de leurs propriétés toxiques. Eux aussi sont extraits du sang par les cellules hépatiques et passent également dans l'urine. ”

“ Ces transformations ne se produisent pas spontanément à l'air, pour la bilirubine vraie ; elle n'absorbe pas l'oxygène de l'air pour passer à l'état de biliverdine.
Ce sont les bilirubinates qui deviennent biliverdinates.
La transformation du bilirubinate (pigment jaune) en biliverdinate (pigment vert foncé) dépend de quatre facteurs : Y oxygène ; — la chaleur ; — la réaction du milieu ; la lumière. - L'oxygène est le facteur indispensable. C'est ce qui résulte des travaux de Staedeler, Heintz, Maly, Hoppe-Seyler, etc. ”

“ Après un séjour prolongé dans la vésicule biliaire, ou quand la bile alcaline est exposée à l'air, la bilirubine s'oxyde et se transforme en une substance verte, la biliverdine, qui prédomine dans la bile des herbivores et des amphibiens.
ANTIIEN a trouvé que les cellules hépatiques vivantes ont la propriété d'absorber, en dehors de l'organisme, l'hémoglobine dissoute et de la transformer en partie (en présence du glycogène) en un pigment voisin des pigments biliaires. ”

“ Une remarque doit se faire ici sur l’origine de ces pigments. On sait que la bilirubine provient de l’hémoglobine et de Foxyhémoglobine. Arthus croit le glycogène indispensable à cette transformation. Mais Zweifel ( Unie es. iïher den Verdaung 1874) obtient la réaction des pigments biliaires dès le troisième mois dans l’intestin foetal tandis que le glycogène n'apparaît dans le foie qu’au cinquième mois. En conséquence la
formation des pigments biliaires aux dépens des pigments sanguins se fait sans la présence du glycogène. ”

“ D'ailleurs, l'état ictérique dépend parfois de llurobiline et non pas de la bilirubine (ictère urobilinique) ; en ce cas, on le conçoit, la réaction de Gmelin ne fournira aucun résultat. (Pour le rapport entre l'urobiline et la bilirubine v. p. 4) .
ACIDES BILIAIRES. (Acide glycocholique, taurocholique, cholalique) .
Si l'on fait abstraction des traces constatées dans l'urine normale (sur.100 litres, 0.7 à 0.8 gr. Dragendorff) , on peut dire que les acides biliaires se rencontrent principalement ou exclusivement en cas d'ictère hépatogène ”

“ Aujourd'hui on admet que dans la bile fraîche, il n'y a chez l'homme que de la bilirubine. Dans la bile qui a séjourné longtemps dans la vésicule, ainsi que dans les calculs biliaires, on trouve STRAUS. 2
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en outre de la biliprasine et de la bilifuscine. C'est à la présence de ces matières secondaires que la bile doit ses teintes variées et plus ou moins foncées. De tous ces pigments le plus important est la bilirubine, tous les autres en dérivent par oxydation. ”

“ La bile de l'homme, au moment où elle vient d'être sécrétée, ne contient que de la bilirubine et de la biliverdine, mais celle-ci en bien moindre proportion que la première. Les autres corps colorants ne se formeraient qu'après la mort, au contact de l'oxygène, ou lors de la production des calculs, par oxydation et hydratation. ”

“ Dans les cas d'obstruction complète des voies biliaires par cancer, par calcul, ou bien dans certains faits de polycholie très accusée, comme nous en avons constaté dans l'ictère grave, la cholémie est extrême. Le rein ne transforme plus du tout les pigments biliaires en urobiline. La bilirubine passe intacte dans l'urine, qui ne renferme pas trace d'urobiline ou de chromogène..L'iclère cholurique est alors pur. ”