Insuline

“ L'insuline peut être dosée, soit par des méthodes biologiques, soit par des techniques immunologiques. Les méthodes biologiques courantes utilisent l'augmentation de la consommation ou de l'utilisation du glucose par des tissus in vitro sous l'effet de l'insuline des milieux d'incubation. L'adjonction, à ces milieux, de sérum anti-insuline permet de distinguer un effet insulino-semblable supprimé par l'anti-sérum (IS) , d'un effet qui ne l'est pas (INS) . L'IS est
absente dans le sérum du Rat pancréatectomisé, l'INS ne l'est pas ou pas entièrement. ”

“ Tentatives diverses pour isoler l'insuline pancréatique et purification de celle-ci. L'insuline préparée est bien la sécrétion interne normale du pan créas. Action exercée par l'insuline injectée chez l'animal diabétique : sucre du sang, corps acétoniques de l'urine, glycogène du foie. Action temporaire de l'insuline ; réinjections successives. Propriétés de l'insuline. Action hypoglycémiante de l'insuline chez l'animal normal. Accidents d'hypoglycémie ou d'hyperinsulinémie ; leur traitement par les injections de glycose. Hypoglycémie insulinlque chez l'homme. ”

“ Il nous paraît donc prudent de combiner, dans toute étude sur la sécrétion et l'action de l'insuline, les méthodes de dosages biologiques et immunologiques.
Mme M.- T. SUTTER, MM. J.-M. FELIX, R. JACQUOT et B. SUTTER, Laboratoire de physiologie animale de la Faculté des sciences de Reims: Variation de l'insulinémie chez la Ratte gestante.
Si la glycémie maternelle est relativement stable pendant la gestation, sauf vers le 20e jour où l'on note une baisse sensible, il n'en est pas de même pour l' insulinémie. Le taux de l'insuline sérique est d'environ 30 ILU/ml chez la Ratte non gestante. ”

“ Chez l'homme enfin, l'insuline produit l'hypoglycémie et divers accidents, quand sa dose est suffisante. Les premiers accidents ou malaises se produisent quand la proportion du sucre du sang tombe à 0,75 p. ”

“ Par son action au niveau de métabolismes très énergétiques, l'insuline provoque aussi une consommation supplémentaire en amino-acides sanguins déterminant une augmentation concomitante des protéines de sorte que l'insuline règle glycémie et lipogénèse et, par incidence, la protéinogénèse. ”

“ Le glucagon provient des cellules insulaires a du pancréas et probablement aussi de cellules d'aspect voisin des cellules a et situées dans les muqueuses gastriques du Chien et du Lapin (mais non du Porc et du Mouton) et dans les muqueuses du duodénum et de l'iléon du Chien.
-- Le glucagon stimule la glycogénolyse hépatique, d'où l'augmentation de la glycémie. Beaucoup reste à comprendre en ce qui concerne les relations insuline-glucagon; d'après les uns la sécrétion du glucagon et de l'insuline serait alternative, d'après les autres elle serait simultanée. ”

“ Le diabète de YOUNG évolue en trois phases : 1) L'administration de S.T.H. entraîne une hypersécrétion compensatrice d'insuline, d'où une hypoglycémie transitoire; 2) si l'administration de S.T.H. se poursuit, les cellules pancréatiques (â, très sollicitées, restreignent leur sécrétion d'insuline, ce qui a pour incidence d'entraîner une hyperglycémie et une glycosurie qui disparaissent si on interrompt l'administration de S.T.H. ; les cellules pancréatiques encore en action produisent du glucagon; 3) si l'administration de S.T.H. se poursuit encore, il y a alors destruction insulaire. ”

“ Il faut savoir que chaque médicament, dans sa substance, renferme un poison, tout dépend de la dose; tout médicament, le plus simple, dans une dose contre-indiquée, et dans un moment contre-indiqué, peut devenir un poison. Je ne vous citerai qu'un exemple pratique. Tout le monde sait qu'en cas de diabète, on se soigne à l'insuline; les malades se font eux-mêmes des piqûres d'insuline, deux fois par jour ”

“ Selon que la dose d'insuline injectée a été très grande, ou plus modérée, la mort survient, ou bien, au bout de quelque temps, les accidents rétrogradent : les crises deviennent de moins en moins intenses et fréquentes, et finalement le rétablissement total se produit. ”

“ Le foie secrète le glucogène et le sucre que l'insuline du pancréas permet d'utiliser pour assurer une bonne excitabilité, conductibilité et contrac- tilité neuro-musculaire, en projetant sur le dihydrol excréteur les magnétons et les photons déversés par les muscles. ”

“ Diabète. — Action des sels de nickel et de cobalt sur le pouvoir hypoglycémiant de l’insuline chez le diabétique ; par MM. Marcel Labbé, H. Roubeau et F. Nepveux 181 — Hyperallantoïnurie dans les polyuries provoquées et le diabète insipide chez l’homme ; par M. Angel Establier y Costa 650 — Influence de l’insuline sur le trouble du métabolisme azoté dans le diabète grave ; par MM. Labbé, Floride Nepveux et Hiernaux 1384 — Influence de l’insuline sur le trouble du métabolisme des lipides dans le diabète grave ”

“ On admet généralement que la sécrétion interne empêche la transformation du glycogène en glucose, favorise l'emmagasinage du premier, sa mise en réserve par le foie ; lorsque cette substance est déficiente,, le glycogène hépatique est abondamment converti en glucose : il y a hyperglycémie et glycosurie. On sait, en effet, qu'après l'ablation du pancréas, le foie,, libéré de toute sécrétion frénatrice, transforme rapidement son glycogène en glucose. L insuffisance pancréatique endocrinienne peut être traitée par l'insuline, substance extraite des îlots de Langerhans. ”

“ Si on injecte, en effet, du sucre de canne, on constate qu'il n'est pas absorbé et qu'il passe tout entier dans les urines; si on injecte du sucre de raisin, une portion se décompose dans l'économie, car on n'en retrouve, dans les urines, qu'une quantité inférieure à celle employée. Si maintenant on remarque que le sang des veines sushépatiques contient, normalement, une assez forte proportion de sucre et qu'on n'en trouve pas dans l'urine, on est porté à admettre que le glucose subit dans l'économie une nouvelle transformation isomérique qui le rend encore plus facilement décomposable. ”

“ La glycémie doit se maintenir à un niveau constant. Si le sucre est produit en quantité exagérée, si le ralentissement des fonctions de nutrition s'oppose à sa destruction normale, ou si le foie perd sa propriété de le retenir, il passe dans le sang, sans aucune régularité et dans des proportions qui excèdent soit les besoins, soit le pouvoir glycolytique de l'organisme, et se trouve éliminé en nature par les urines, ce qui constitue vraisemblablement une des formes du diabète sucré. ”

“ On sait du reste que les cellules hépatiques, foyers de matière glycogène, se trouvent entourées d'une sorte de réseau sanguin; la circulation devenant plus active dans le réseau, le contact sanguin avec les cellules mieux assuré, l'action est plus énergique sur la matière glycogène, la transformation devient plus abondante, et le sucre produit est immédiatement entraîné. L'augmentation de rapidité de la circulation du foie accroît la glycémie. Lorsque celle-ci dépasse un certain degré, la glycosurie apparaît; le diabète est constitué. ”

“ Pour résumer en quelques mots, ajoute-t-il, la comparaison entre les glucosuriques et les personnes en santé, nous devons dire : Chez les premiers, la dissolution des féculents est rapide ; chez les seconds, elle est lente; chez les premiers, elle s'effectue dans l'estomac, et le glucose qui en résulte est immédiatement en grande quantité transmis dans le sang; chez les seconds, elle s'opère principalement dans les intestins, et elle ne parvient dans la grande circulation qu'après avoir traversé le foie et avoir éprouvé un utile ralentissement à l'aide de la petite circulation hépatique. ”

“ La transformation du sucre en glucose se fait dans l'intestin par l'action des ferments particuliers sécrétés par cet organe. Une notable partie du glucose est oxydée et ainsi transformée en acide carbonique et en eau. Le reste du glucose va se fixer dans le foie afin de servir de réserve pour le moment où l'alimentation n'en fournira plus la quantité nécessaire. Si la proportion de sucre dépasse celle que l'organisme peut brûler ou tenir en réserve, il passe dans l'urine sous la forme de glucose, c'est le diabète sucré. ”

“ Si la théorie de Claude Bernard, qui consiste à dire que le glycogène est transformé en sucre dans le foie lui-même, et porté au cœur et aux poumons par les veines hépatiques afin d'y être brûlé, est vraie, le sang des veines hépatiques doit contenir du sucre. Si la somme du sucre ainsi formée est trop considérable pour pouvoir être brûlée dans les poumons, on doit en retrouver dans le sang en général. Son élimination par les reins doit constituer la maladie connue sous le nom de diabète ou glucosurie. ”

“ Les hydrates de carbone (molecules figurées en violet) sont transformés dans l'intestin en glucose, absorbés par la muqueuse intestinale et les radicules de la veine porte, et amenés dans le foie. Là, le glucose est déshydraté et transformé en glycogène, et emmagasiné dans les cellules hépatiques. Puis, au fur et à mesure des besoins de l'organisme, celles-ci réhydratent de petites quantités de glycogène, le retransforment en glucose, et le rendent a la circulation générale par la veine sus-hépatique. ”

“ La maladie, de même que les conditions expérimentales que nous venons de rapporter, peut être une cause de perturbation de la glycémie normale. Tout le monde connaît l'état morbide que l'on dénomme diabète sucré, ou diabète grave, ou encore diabète maigre et qui est accompagné d'une polyurie et d'une glycosurie très intenses 1. Il y a alors dans le sang, à la fois, excès de sucre et de glycogène et tandis que, par exemple, la proportion de cette dernière substance ne dépasse que rarement 25 milligr. par litre de sang normal, elle peut aller chez les diabétiques jusqu'à 500 milligr. ”

“ Le rein éliminera du sucre en raison directe de l'excès qui s'en trouvera dans le sérum.
C'est parce que le sang sera riche en sucre, que l'urine du diabétique contiendra des quantités plus ou moins grandes de glucose. Et ce sont encore les épithéliums des tubes en S qui, grâce à leurs mystérieuses propriétés, essayent encore ici de maintenir la composition du sang dans une proportion constante.
Il y a beaucoup de corps, qui parviennent journellement dans notre intestin, pénètrent dans le sang et l'abandonnent par les reins lorsqu'ils ne sont pas assimilés par les tissus. ”

“ Nous réunissons donc sous le nom d'antidiabétiques incomplets les médicaments qui possèdent ou auxquels on a supposé la propriété d'atténuer ou de supprimer un des symptômes caractéristiques du diabète, la soif, la polyurie, la glycosurie, sans posséder en mème temps une action certaine sur la cause même de ces symptômes, c'est-à-dire sur la formation en excès du sucre.
Ces médicaments peuvent rendre des services dans certains cas; c'est pourquoi il est bon de les connaître; mais il faut toujours les manier avec prudence, et avoir
soin d'en surveiller de très près l'administration. ”

“ A l'état normal et physiologique, le glycose qui a été produit dans le tube intestinal passe dans le sang, et le foie devient le régulateur de cette glycémie normale; lorsque le glycose est en trop grande quantité, il l'emmagasine ; lorsqu'il fait défaut, au contraire, il en fournit à l'économie, grâce au glycogène qu'il renferme (1) . Mais qu'une circonstance vienne à troubler cette harmonie (2) , et nous passerons alors de l'état physiologique
cause du diabète une altération de la nutrition, pour lui le diabète résulterait de Phypergenèse ou du défaut de destruction du sucre. ”

“ Est-ce donc qu'avec un régime composé exclusivement de viande et de graisse, il ne se produise plus de sucre dans l'organisme? Évidemment non, il continue à s'en produire; la production de la glucose est un phénomène, indispensable pour le maintien de la vie, mais il semble que la glucose formée aux dépens des substances albuminoïdes et peut-être des graisses, soit plus facilement utilisée par le diabétique, que la glucose d'origine végétale. ”

“ L'action sur les sucres paraît complexe. Dans le diabète expérimental, l'extrait hépatique diminue le taux d'élimination du glucose, voilà le fait. Est-ce en favorisant l'utilisation intratissulaire du glucose, est-ce en augmentant la fixation du sucre en glycogène? C'est ce qu'on ne sait pas exactement. Toutefois cette action comporte, par quelque mécanisme qu'elle s'exerce, d'intéressantes applications dans le diabète. ”

“ A l'état pathologique, cette faculté de fixer le glucose diminue, de sorte que si l'on fait ingérer au malade, le matin à jeun, 150 grammes de glucose pur dissous dans 300 à 500 centimètres cubes d'eau, on constatera qu'une certaine quantité de sucre, non. retenue par le foie, passe directement dans la circulation, et est éliminée par les urines. > C'est l'épreuve de la glycosurie alimentaire. Sans avoir une valeur absolue, c'est un des procédés d'exploration fonctionnelle du foie qui donne les renseignements les plus précieux. ”

“ Il suffit de faire jeûner un animal et, quand la réserve glycogénique est épuisée ou du moins fort réduite, de lui faire ingérer du sucre ; si on le sacrifie quelques heures plus tard, on trouve dans le foie une forte proportion de glycogène.
.L'expérience directe démontre que le foie emmagasine réellement le sucre : car l'injection de glycose par une veine périphérique est suivie d'une élimination proportionnelle par l'urine; la même dose introduite par une branche de la veine porte, reste dans l'économie, ce qui prouve son arrêt par le foie. ”