Pierre Patet

“ Avant d’essayer l’application de la sérothéraphie au traitement de la diphtérie on avait déjà tenté de l’employer au traitement d’autres affections. On avait pensé que l’on pouvait essayer sur la phtisie le pouvoir microbicide du sérum, pouvoir découvert en 1884. De même en 1888, Charles Richet et Héricourt étudiant un microbe pyogène pour le lapin et non pour le chien transfusaient le sang du chien au lapin dans le but de le préserver contre l’action de ce microbe. ”

“ Lorsqu’au contraire le temps est précieux, que l’angine paraît grave, l’hésitation n’est plus permise, et mieux vaut se tromper en faisant une injection inutile que de retarder de vingt-quatre heures le traitement. D’ailleurs, actuellement, le sérum étant fourni en abondance et les accidents étant de plus en plus bénins, les injections sont faites régulièrement à tout malade entrant dans le service, mais cela est pratiqué seulement depuis quelque temps. ”

“ C’est ainsi que les décès de neuf de nos malades peuvent être attribués à des causes différentes. L’un, d’eux venait de la salle Sainte-Aline où il était en traitement pour une bronchopneumonie. Un autre venait de la salle Sainte-Jeanne où il était également en traitement ; enfin, un troisième arrivait de l’Antiquaille avec de la diarrhée infantile, un autre est mort d’une péritonite, deux autres d’une bronchopneumonie consécutive à une coqueluche; enfin, une enfant trachéotomisée a été apportée et emportée mourante par ses parents et pourrait ne pas figurer dans notre statistique ”

“ C’est un malade âgé de quarante ans entré dans un état très grave, présentant des fausses membranes dans toute la gorge et dont la culture avait donné des bacilles de Lëffler. Il reçut successivement deux injections de sérum allemand, une à 600 et une à 1000; il présenta du subdélirium, de la paralysie du voile du palais, de l’albuminurie, mais guérit après un séjour de deux mois à l’hôpital. C’est le seul adulte que nous ayons eu occasion d’observer. Faut-il conclure de cette observation qu’il faut chez un adulte une dose plus considérable de sérum ? ”

“ Il nous faut ajouter, du reste, que cette complication ne saurait être imputée au sérum, les hémorragies dans le cours de la diphtérie n’étant point rares avant le traitement par la sérothérapie.
La salivation, l’hyperydrose ont été signalées chacune une fois par Pullmann ; ce sont des complications sans importance qui peuvent tenir au sérum. Quant a la diarrhée, on l’a rencontrée plus souvent, Pullmann en cite un cas sur 72 enfants vaccinés par le sérum d’Aronson; Baginsky a trouvé 8 cas de diarrhée dans une épidémie d’ailleurs bénigne. ”

“ Dès qu’un malade se présente avec une angine suspecte, on examine sa gorge, on fait une culture sur sérum solidifié et l’on prend sa température. Si la température dépasse . ou même atteint 38°,5, si le pouls est faible et intermittent, si d’autre part la gorge présente des fausses membranes et si la contagion est connue, on n’hésite pas et l’on pratique immédiatement une injection de sérum de M. Ar-loing n° 1 sans attendre le résultat fourni par la culture, afin de ne pas retarder le traitement. ”

“ C’est à ce moment, c’est-à-dire vingt jours après l’injection, que se produisit l’éruption scarlatiniforme bien nette,. qui persista ainsi-que la diarrhée et les vomissements jusqu’à la mort . Nous ne croyons pas que dans ce cas l’éruption ait assombri le pronostic, la mort étant due manifestement à la diarrhée. Le deuxième malade décédé qui a présenté une éruption scarlatiniforme avait une diphtérie très nette, la culture avait donné des bacilles de Lôffler. ”

“ Nous avons vu que l’histoire de la sérothérapie antidiphtérique remonte exactement à 1890. Depuis lors jusqu’en 1895, il a fallu que la préparation du sérum antitoxique subisse de nombreux perfectionnements pour que le sérum pût être employé chez l’homme. Tout d’abord, .Behring hésite longtemps avant de trouver un procédé lui permettant d’amoindrir la toxicité de ses cultures.
Le problème en effet, est le suivant :
Injecter à l’animal une dose de toxines incapable de lui donner la diphtérie, mais suffisante, en étant répétée plusieurs fois, pour produire chez lui l’immunité. ”

“ La mort s’est produite par broncho-pneumonie et par adénopathie trachéo-bronchique. Là encore l’éruption scarlatiniforme due au sérum ne paraît pas avoir aggravé le pronostic.
Au point de vue du sérum employé, onze éruptions sont survenues à la suite de l’emploi du sérum de Behring, trois à la suite de l’emploi du sérum de Roux et trois après celui de M. Arloing. Le dix-huitième enfin doit être attribué à ces deux derniers sérums, le malade ayant subi d’abord une injection du sérum parisien, puis ensuite du sérum lyonnais. ”

“ Frankel, de son côté,emploie un autre mode d’atténuation des cultures et de préparation du sérum. Il immunise des cobayes vis-à-vis de la diphtérie, en leur injectant sous la peau du ventre 10 centimètres cubes de culture du bacille de Loffler, chauffée une heure, de 65 à 70 degrés. Il suppose que, par le chauffage à 65 degrés, l’élément toxique de la culture est en grande partie détruit, et qu’il ne reste que l’élément immunisant.
Cette hypothèse est vivement combattue par Behring qui l’emporte et dont l’opinion, soutenue également par le professeur Bouchard, est aujourd’hui admise. ”

“ Avant de commencer les essais sur la virulence de la toxine, il faut en faire une provision assez considérable de façon à obtenir une toxine de force moyenne, celle ci étant plus ou moins active et virulente suivant les cas et quoique les conditions de préparation ne varient pas. Une toxine ainsi préparée et qui est capable de tuer un cobaye de 3 à 400 grammes à la dose de 1 décigramme au bout d’un jour s’appelle la toxine type.
La toxine étant obtenue, il faut l’atténuer parce que sa trop grande activité pourrait entraîner chez l’animal non accoutumé de graves accidents. ”

“ Si l’animal est incommodé par la première injection et qu’il présente de là cachexie, de la diminution de poids, on augmente la quantité d’iode au moment de la seconde injection. Si, au contraire, il est sorti bien portant et sans phénomènes généraux graves de la première épreuve, on augmente la virulence delà toxine dès la seconde injection.
L’animal choisi par M. Roux est le cheval. Behring, nous l’avons vu, s’était servi dès le début du mouton, c’est surtout pour la facilité avec laquelle le premier supporte des saignées répétées qu’il a été choisi. ”

“ Quatre de ces procédés avaient été indiqués déjà par Pasteur pour atténuer la virulence des cultures, le procédé du trichlorure d’iode seul était personnel à Behring.
Behring expérimente sur le mouton, il réussit chez cet animal. Il ne peut réussir que difficilement chez le cobaye et chez le lapin. Il constate que l’addition au sérum de 0,5 pour 100 de phénol ne lui enlève pas ses propriétés immunisantes ou curatives. Bref, Behring arrive à préparer un sérum immunisant dont il reste à apprécier l’activité. ”

“ Un seul nous paraît se produire souvent et être uniquement du au sérum, c’est l’éruption ortiée, scarlatiniforme et rubéolique ; mais elle est sans gravité et si l’élévation de température, qui parfois l’accompagne pouvait effrayer à première vue, il suffit d’en être prévenu pour l’apprécier à sa juste valeur. ”

“ La sérothérapie a donc d’autant plus d’action que le traitement est appliqué plus tôt et l’on peut dire avec Roux: Toute angine pure traitée à temps doit guérir.
Revenant aux statistiques françaises publiées depuis le Congrès de Budapesth nous avons dit que MM. Roux, Martin, Chaillou, sur 448 cas n’avaient eu que 109 morts soit une mortalité de 24,5 pour 100. Moizard sur 231 cas n’a eu que 14,7 pour 100 de décès. Lebreton a vu la mortalité sur 140 cas du 1er octobre au 25 décembre tomber à 12 pour 100. La statistique de Legenre est à peu près la même ; il a 12,5 pour 100 de décès. ”

“ Le sérum y est laissé jusqu’au moment de sa répartition dans les tubes de 10 centimètres cubes et'20 centimètres cubes d’où on doit le sortir au moment de l’emploi. Les différentes manipulations de la mise en flacons et en tubes s’opèrent dans le laboratoire de M. le professeur Arloing avec toute l’asepsie voulue. Le bouchon de caoutchouc est conservé dans le sublimé et flambé au moment de la fermeture. Les
tubes sont livrés à l'hôpital et la date de cette livraison est inscrite sur l’étiquette, de façon que les plus anciens soient épuisés les premiers. ”

“ La toxine étant produite et l’animal étant choisi, il reste à produire l’antitoxine. Mais auparavant, il faut s’assurer que le cheval ne possède pas déjà le degré maximum d’immunité, car dans ce cas il serait inutile de lui injecter la toxine, cette immunité ne pouvant être augmentée. ”

“ Dans des vases à fond plat munis de tubulures latérales, on met du bouillon alcalin peptonisé à 2 pour 100, de façon que la couche liquide ait une faible épaisseur; ou stérilise à l’autoclave et après avoir semé une culture récente de bacilles de Lôffler très virulents, on met à l’étuve à 37 degrés; quand la culture s’est bien développée, on fait passer dans chaque flacon un courant d’air humide et, au bout de trois semaines environ, la culture possède une richesse suffisante de toxine pour être employée. ”

“ La première idée de ce travail nous a été donnée par M. le Dr Rabot, médecin du service des diphtériques à la Charité. Nous avons été tout d’abord effrayé de l’étendue du sujet à traiter. Aussi avons-nous résolu dès le début de nous en tenir uniquement à ce qui avait été fait à Lyon et à envisager la question plus spécialement au point de vue clinique à l’aide des nombreuses observations fournies par le service de la Charité. ”

“ Pour cela, on injecte à deux cobayes une dose déterminée de toxine capable de les tuer dans un délai connu. A l’un deux on injecte du sérum, et si celui-ci est à point, l’animal doit survivre, le cobaye témoin devant seul succomber.
Il reste à faire la récolte du sérum, c’est-à-dire à soigner le cheval. Pour cela, l’on ne saurait s’entourer de • trop de précautions aseptiques : la région de la veine jugulaire est rasée avec soin, lavée avec du sublimé, le
champ opératoire recouvert de larges compresses passées à l’autoclave, et le trocart flambé avec soin. ”

“ Plus facile d’ailleurs à immuniser que le mouton, le chien et la chèvre, pour la raison qu’il est moins sensible à l’action de la toxine et qu’il demande moins de précautions, il offre au point de vue sanitaire les meilleurs garanties ”

“ Ils constatent que si Behring a pu produire l’immunité chez l’animal vis-à-vis du tétanos, il ne peut rien sur lui, et à plus forte raison sur l’homme, pour arrêter la maladie une fois qu’elle est nettement déclarée. Roux et Vaillard citent 7 cas où il y eut 5 décès malgré le sérum antitétanique; les 2 malades guéris avaient présenté une forme bénigne. Get échec de la sérothérapie dans le traitement du tétanos retarde l’application de la méthode à la diphtérie. ”

“ Sur nos cent malades, nous n’avons vu se produire cette complication que cinq fois, et sur ces cinq cas, deux malades sont morts. Le premier, chez lequel nous ayons constaté une hémorragie, a présenté un épistaxis, le 26 novembre, et le 27 novembre la mort se produisait à la suite d’une péritonite. ”

“ La partie antérieure du poumon droit est très emphysémateuse, elle crépite très bien sous le doigt ; il n’en est pas de même de la partie postérieure qui est très congestionnée ; à la pression on fait sourdre un sang noirâtre. ”

“ Quand faut-il pratiquer une secondé injection ? Si à là suite de la première injection, le lendemain, la température se maintient toujours de 39 degrés à 39°,50 l’état général est grave, une seconde injection est nécessaire. Sur nos 100 malades, 21 ont reçu plusieurs injections et cé chiffre de 21 est évidemment trop faible puisque, ainsi que nous l’avons répété déjà, le sérum manquait au début. Sur ces 20 sujets sérothérapié s plusieurs fois,
8 sont morts. ”

“ I
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de fabriquer du sérum au Laboratoire de la Faculté de médecine.
Cinq chevaux achetés de suite purent bientôt en fournir et à partir du 25 janvier 1895, l’Hospice de la Charité fut directement approvisionné suivant ses besoins du liquide nécessaire.
Nous verrons avec plus de détail au chapitre suivant, quel est à Lyon le mode de préparation du sérum antidiphtérique, mode de préparation auquel M. le professeur Arloing a bien voulu nous initier dans sa Conférence aux amis de V Université lyonnaise. ”

“ Dans cette salle, longue suppuration, érysipèle; sorti il y a trois semaines avec un très mauvais état général.
Symptômes de croup depuis trois jours ; l’enfant arrive avec un tirage sus et sous-sternal des plus accusés. Tubage sans difficulté.
8 février. — A 6 heure et demie du soir, injection de sérum Arloing bien que l’état soit absolument désespéré.
Mort à minuit.
Autopsie : Les poumons présentent à leur partie postérieure des ecchymoses sous-pleurales très accusées, plus accusées à droite où
ont voit de véritables affusions hémorragiques. ”

“ Canon a opéré sur deux séries en même temps, à Tune il faisait des injections, tandis que l’autre était soignée par les moyens ordinaires ; les deux séries lui ont donné une mortalité de 30 pour 100, aussi est-il peu partisan de la méthode nouvelle. Une statistique qui nous paraît plus intéressante et qui mérite de retenir notre attention est celle d’Erlich, Kossel et Wassermann. Ces auteurs ont traité 220 enfants, 168 ont guéri soit 76,4 pour 100 et 52 sont morts. ”