Paul Ollé

“ Préparation du vaccin. ' — Pfeiffer et Kolle s’adressent à des cultures en tubes, sur gélose de vingt-quatre heures à Sy degrés. La culture doit avoir une surface égale à 10 oses.
Le produit de raclage de dix de ces tubes est mélangé à 4& centimètres cubes d’eau salée physiologique. On fait passer l’émulsion à travers une pièce de gaze stérile pour retenir les fragments de gélose qui auraient pu être entraînés ; et la solution est recueillie dans un fiacon d’Erlenmeyer qui contient alors 4& centimètres cubes de vaccin représentant cent doses normales. ”

“ Les souffrances sont moindres apfès la deuxième injection.
Hetsch et Kutscher ont noté l’influence néfaste des habitudes alcooliques sur les symptômes locaux et deux fois ils observèrent le retour de ces phénomènes patho-logiques chez des éthyliques.
Symptômes généraux. — Ils surviennent plus vite après là vaccination par le procédé de Pfeiffer Kolle, qu’après les inoculations de Wright. Ils sont à leur minimum avec les faibles doses. Dans deux cas, on a observé seulement un léger abattement et une faible élévation de la température à'Sydegrés 8. ”

“ Get auteur estime que l’on obtient une immunité bien plus efficace avec des cultures vivantes qu’avec des cultures. mortes. II préconise donc remploi de cultures vivantes non virulentes. II prépare’ son vaccin de la façon suivante : avec deux doses d’une culture sur gé-lose de quarante-huit heures, d’une race de bacille d’Eberth conservée depuis trois ans au laboratoire et non virulente, il ensemence un tube de 10 centimètres cubes de bouillon, ou mieux d’eau peptonée dont l’in-jection est moins douloureuse. ”

“ Les animaux de laboratoire ne possèdent, en effet, à l’état naturel qu’une récep-tivité intestinale et générale très faible à l’égard de l’infection éberthienne. Les injections de vaccin antity-phique, quelle qu’en soit la nature, ne font que ren-forcer cette immunité déjà existante. En conséquence, lorsqu’on veut vérifier par l’inoculation d’un bacille même virulent, si la protection obtenue était solide, on constate que toutes ou à peu près toutes les méthodes de vaccination'sont égales devant ce mode de contrôle : tous les •animaux survivent. ”

“ Ces faits sont démentis par tous les autres auteurs : Bassenge et Rimpau, Friedberger et Moreschi, Bischoft et Kolle. II n’y a donc pas de relation directe entre la fièvre déterminée par l’inoculation vaccinale et l’inten-sité de la formation des anticorps. On peut avoir un pouvoir bactériolytique plus marqué avec le sérum d’un individu ayant eu une température normale, qu’avec le sérum d’un vacciné ayant réagi par une fièvre de 3q degrés.
Le vaccin Pleiffer Kolle élève le titre bactériolytique du sérum plus que 1e vaccin de Wright. ”

“ Quoique l’existence de la phase négative soit constes-tée par Friedberger et Pfeiffer qui se basent sur des expériences de laboratoire, il ressort du rapport de Morgenroth sur les troupes allemandes envoyées dans l’Afrique du Sud, que les hommes atteints de fièvre ty-phoïde quelques jours après la vaccination, ont eu des formes tout particulièrement sévères.
Statistiques. — Au Congrès colonial allemand de Berlin, en igoa, Stendelt et Schian attirent l’attention sur le fait que l’immunisation antityphique diminue d’une façon notable la mortalité et la morbidité. ”

“ Gette réceptivité anormale s’explique, parce querantigène, injecté à doses trop fortes, détermine une soustraction brusqueouune saturation des anticorps défensifs existant dans l’orga-nisme et laisse celui-ci en état de moindre résistance. Or expérimentalement, l’injection de macération bacil-laire sous la peau des animaux n’a pas abaissé le titre bactéricide de leur sérum. La vaccination progressive par antolysats microbiens réduit en conséquence à de faibles limites, si même elle ne s’écarte pas, la possibi-lité de la phase négative. ”

“ Les extraits centrifugés sont contrairement aux auto-lysats très peu toxiques pour le lapin. Les titres obtenus chez cet animal par les extraits spnt três élevés, même si l’on emploie de faibles doses.
Par suite de Tautolyse, le vaccin de Pfeiffer Kolle est instable et son effet toxique croît irrégulièrement. Le vaccin de Brieger et Mayer où ne se produît pas d’au-tolyse à une eflicacité invariable.
Ces expérimeritateurs aflirment que les vaccins résul-tant du mélange de plusieurs échantillons de bacilles (vaccin polyvalent) sont peu actifs. ”

“ II mélange une vieille culture sur agar pendant 24 heures avec 3o centimètres cubes d’eau distillée. La culture est tuée par un chauf-fage de 24 heures à 60 degrés et autolysée pendant 5 jours à 87 degrés. Le filtrat n’est pas employé directe-ment mais est traité dans le vide jusqu’à siccité. La poudre qui en résulte constitue le vaccin. II est enfermé dans des tubes et son pouvoir après des essais sur le lapin se conserve pendanttrois mois au moins.
a été essayé dans 6 cas chez rhomme par Hetsch et Kutscher. Ces expérimentateurs n’ont fait qu’une seule injection. ”

“ Le vaccin était actif, et la vaccination a été efficace. Si le cobaye succombe, c’est que l’inoculation antérieure n’a pas créée l’immunité et que le vaccin est insuffisant.
Le professeur Vincent a essayé par . son procédé la valeur de vaccins nombreux, des cultures jeuneà ou vieilles tuées à 53 degrés, 55 degrés, des bacilles tués et sensibilisés par un sérum antityphique, des auto-lysats dans l’eau physiologique soit seule, soit alcali-nisée par 1 0/0 d’ammoniaque, puis neutralisée par co 2,
enfin des fiacilles vivants ou tués, absorbés à haute dose par la voie digestive. ”

“ L’eau ne dépassera pas le niveau du goulot du récipient. Pendant le transport, on évitera toute agitation pour empêcher la projection et la réunion en amas de l’émulsion bactérienne, qui se formerait à la partie supérieure du vase ‘ car les bacilles se fixent en séchant sur la paroi et peuvent ainsi échapper à une mort certaine. ”

“ Des
cobayes inoculés avec des doses de i à 4 centimètres cubes, reçurent 24 heures après dans le péritoine une quantitê de culture typhique virulente égale à deux fois la dose mortelle. On ne constata pas chez lés animaux de fièvre, de troubles. Tous résistèrent très bien ; leur sérum acquit un haut pouvoir bactéricide. L’immunité persista plus de 4 mois. -
Devant ces résultats, Besredka s’inocula lui-même une dose minime de son vaccin qui n’occasionna qu’une douleur locale passagère sans tuméfaction et une tem-pérature de 87 degrés 7, de très courte durée. ”

“ Ghez l’homme sain, le sériim possède des propriétés bactéricides contre l’agent pa-thogène de la fièvre typhoïde, Par la vaccination, oh cherche à accentuer ce pouvoir ; mais le but n’est pas atteint durant les premiers jours. Wright a remarqué que les sujets dans la proportion de i à 5 présentaient de la diminution du pouvoir bactéricide normàl de leur sérum. Ce phénomène’a reçu de lui le nom de phase négative. II se produit chez les hommes qui réagissent fortemënt à l’injection vaccinale. ”

“ Toujours en 1892, Bitter annonce que le sang de^ lapins inoculés avec des doses croissantes de culture concentrée au 1/10 par évaporation dans le vide et stérilisée acquiert un pôuvoir antitoxique. Ce sérum, mélangé avec une dose mortelle de toxine typhique, la rend inoffensive.
En 1898, Neisser inocule à des souris des culturçs de plus en plus s virulentes. Les animaux qui résis-tent sont immunisés, mais leur nombre est res-treint. ”

“ II faut se servir d’une race bacillaire qui possède avec une moy'enne yirulence un haut pouvoir de liai-son, Kolle et ses çollaborateurs attachent une grande importance au cboix de cette race, car, d’après les tra-vaux de Wassermann, à un grand pouvoir de liaison
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est lié un antigène d’une qualité élevée. Mais comme Friedberger et Moreschi, après de sérieuses recherches, nient cette relation, il est bon, daiis le choix d’une culture, de ne pas trop prendre en considération le pouvoir de liaison et d’éprouver la valeur de Tanti-gène qui peut varier avec Jes différentes races bacil-lâires. ”

“ Une solution concentrée de sucre, tue les formes de croissance des bactéries. C’est de ce principe que sont partis les auteurs pour préparer leur vaccin. Ils espé-raient obtenirpar cette méthode un produit où les subs-tances intra bactériennes n’auraient pas subi d’altération profonde. ”

“ Néanmoins, Bassenge et Rimpau se sont élevés contre les conclusions de la Commission allemande qui avait conclu à la supériorité du vacnin de PfeiftenKolle. D’après ces auteurs, l’étude du pouvoir bactéricide n’aurait pas été poursuivie assez longtemps, car ce pouvoir s’élève avec le temps lorsqu’on inocule des doses faibles.
De plus, les hommes immunisés avec l’antigène de Wright n’ont subi qu’une injection alors que les expé-riences de Leishman, Harrison, SiTpallman et Tulloch enseignent que deux inoculations sont nécessaires à la
formation des anticorps. ”

“ Expériences de Neisser et Shiga. — Une jeune culture sur agar de un jour est mélangée avec 100 centimètres cubes d’une solution physiologi-que à 0,8 %• Gette culture est tuée en une heure à 60 degrés soumise deux jours à rautolyse à 3y degrés puis filtrée. Les parties bactériennes constitutives. ainsi fil-trées (récepteurs libres de Neisser et Shiga) développent ùn pouvoir immunisant considérable chez le lapin. Shiga l’a exf) érimenté deux fois chez rhomme. ”

“ Le culot est desséché dans le vide à — 40 degrés ; les corps bactériens sont ensuite redissous dans une solu-tion salée qui est concentrée par l’air liquide. L’àir liquide qui est sous pression s’échappe. On cen-trifuge encorc une fois et on filtre sur bougie Ber-kefeld.
Ge vaccin a été expérimenté chez l’animal au point de vue de sa toxicité et de sa teneur en anti-gènes.
On injecte par voie intra péritonéale 5/io de centi-mètres cubes pour la souris, 5 centimètres cubes pour Je cobaye et jusqu’à 10 pour le lapin. ”

“ Friedberger fait remarquer que le protoplasma extrait des corps bactériens produit manifestement une très grande quantité d’anticorps à cause de sa résorption facile et de la puissante action qui en dérive comme l’ont montré Neisser et Shiga, Maçfadyen et Rowland, Brieger et Mayer. Mais ainsi que cela résulte des expé-riences de Macfadyen et Rowland, Brieger et Mayer, ce fort pouvoir préVentif est d’une durée extrêmement courte. ”

“ Le sérum des animaux ainsi vaccine's possède des propriétés immunisantes, et son injection confère une immunité rapide mais très courte.
Dans une autre série d’expériences, les mêmes au-teurs, la même anne'e, étudient l’action du sérum d’hommes ayant eu la fièvre typhoïde, et constatent qu’il jouit de propriétés préventives et thérapeutiques
contre rînfection- typhique expérimentale. ”

“ Aiors que Pfeiffer et Kolle ainsi que Wright em-ployaient pour la préparation de leur vaccin des tem-pératures assez basses, mais suffisantes pour amener la mort des bâctéries, Lôffler utilise une température très élevée. Sachant que les ferments sont, en solution, doués de très peu de résistance, alors qu’à Tétat de siccité ils supportent des températures beaucoup plus élevées, il a recherché si le même phénomène se pro-duisait avec les bactéries pathogènes et si rantigène gardait toute sa puissance quand, sèçhes, elles étaient
chauffëes à 120 ou i3o degrés. ”

“ La tiè\ie typhoïde est une maladie évitable par ex-cellence. Mais partout où elle existe à l’état endémique le ^-anger d’infection est permanent et se traduit de temps en temps par de graves épidémies. Ce danger est encore plus redoutable dans les pays exotiques, parce que la morbidité et la mortalité y sont plus in-tenses, ainsi que le montre la statistique suivante que Nettei empiunte à 1 armée anglaise, en 1898. ”

“ L’immunitë a persisté pendant trois à six mois. Trois injections ont été nécessaires. Les phénomènes morbides (fièvre, douleur, réaction locale) provoqués chez les animaux ont étë insignifiants.
: g) Un vaccin qui a été essayé sans grands résultats chez le cobaÿe, .est le suivant : une culture de vingt-quatre heures sur bouillon, à laquelle on ajoute i o/o d’ammoniaque, est antolysée pendant. quarante-huit heures à 3y degrés.en vase clos. On néutralisè par de l’acide carbonique et on centrifuge 1. ”

“ Propriétés spécifiques du sang 1. — Par remploi de fortes doses, les expérimentateurs ont obtenu des résultats importants touchant l’agglutination et la bac-tériolyse.
Le pouvoir agglutinatif fut égal à I/25OO, le pouvoir bactériolytique égale une fois 1/1000, deux fois 1/2000, une fois 1/10000 ; dans cinq autres cas où Brieger et Mayer avaient été obligés d’injecter en plusieurs fois de petites doses, le titre obtenu fut considérablement plus faible. II est cependant frappant de constater que lors des premiers essais où l’on inoculait des doses
■ . ”

“ La dôse vaccinale pour Phomme est la dose mortelle pour 100 grammes de cobaye. Elle oscille entre o,5 et 2 centimètres cubes. '
Mais les différences de réceptivité des animaux mon-trent que ce système est loin d’être parfait. Avec
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Leishman, Wright essàya alors une méthode d’appré-ciatiôn physique qü’il abandonna promptement pour recourir à la çumération des bacilles d une culturé dë 24 heures àvec le microscope. Ge procédé très ingénieux n’est pas exempt d’erreurs.
Le vàccin ayant satisfait à ces différentes épreuves, il faut le mettre en' flacons. ”

“ Oh asep-tisera la peau à l’éther. On se sefvira de collodion pour obturer l’onfice de la piqûre.
Symptômes. — Ils sont locaux et généraux.
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Symptômes loeaux. — Pour Hetsch et Kutscher, ils se différencient de ceux qui suivent la vaccination de Wright par une apparition plus rapide des phé-nomènes. Avec la méthode anglaise, rinflafnmation est molle au toucher, ' elle est ici dure et circons-crite.
La dose du vaccin ne paraît pas avoir d’influence
appréciable sur l’intensité des phénomènes locaux. ”