Charles Bouchard

“ Si les produits solubles influencent l'infection en agissant localement sur le microbe, ce ne peut être, j'imagine, qu'en lui fournissant des matières utiles ou nuisibles à sa nutrition. Utiles, elles donneront une intensité plus grande à sa croissance, ou à sa multiplication, ou à ses sécrétions et en particulier à ses sécrétions vénéneuses qui constituent sa virulence. Nuisibles, elles entraveront son développement et sa pullulation, amoindriront sa virulence. ”

“ Plus grand est le nombre des microbes, plus il y a chance pour que l'infection se produise, plus elle est rapide, plus elle est intense. Mais les mêmes effets s'observent si la puissance toxique des sécrétions du microbe augmente, si sa virulence s'exalte. La pullulation plus rapide, la toxicité plus grande ont toutes deux pour conséquence l'infection plus prompte et plus grave. ”

“ Je pourrais encore invoquer les faits de Flügge et de Vissokovitch, qui ont vu, eux aussi, qu'un microbe non pathogène pour un animal peut cependant l'envahir si cet animal a reçu les ptomaïnes d'un autre microbe. Ainsi, malgré ce que l'idée avait de séduisant, je crois pouvoir conclure que, quand l'injection des produits solubles d'un microbe rend plus intense l'infection par ce microbe ou par un autre, ce n'est pas parce que l'économie succombe sous l'influence de deux maladies, alors qu'elle aurait mieux résisté à une seule. ”

“ On peut donc considérer comme établi que, à la suite d'une maladie infectieuse, il peut persister un état des humeurs qui est bactéricide pour le microbe de cette maladie. Comme les actions morbifiques ou vaccinantes des microbes sont imputables aux substances chimiques qu'ils sécrètent, on pouvait supposer que cet état bactéricide était dû aux produits solubles, non à leur présence dans les humeurs, mais à leur passage à travers l'économie, et à quelque modification de la nutrition qui aurait succédé à l'imprégnation par ces produits. ”

“ Charrin et Roger (1) ont vu, comme Lubarsch, que le sérum du lapin, animal doué d'une grande réceptivité pour le charbon, est mauvais milieu de culture pour la bactéridie, laquelle se développe bien dans le sérum du chien, animal réfractaire au charbon. Ils ont constaté de plus que le sérum des lapins vaccinés contre la maladie pyocyanique est bactéricide pour le bacille pyocyanique, tandis que le sérum du lapin sain est un milieu de culture favorable pour ce microbe. ”

“ Il ne faudrait pas croire que les humeurs seules deviennent bactéricides chez les animaux vaccinés. Les tissus aussi cessent de pouvoir servir de milieu de culture au microbe qui les a une fois impressionnés. ”

“ Par contre, on peut combattre un organisme pathogène par un autre microbe également pathogène; c'est ce que fait depuis près d'un siècle la vaccine pour la variole. Emmerich a combattu l'infection charbonneuse par l'inoculation du streptocoque de l'érysipèle; Pawlowsky a également opposé à la bactéridie charbonneuse le pneumocoque de Friedlànder et le Staphylococcus aureus, même le Bacillus prodigiosus ; Pavone aurait rendu des cobayes réfractaires au charbon par l'inoculation préalable du bacille typhique. ”

“ Telles peuvent être les conséquences de l'action locale des produits solubles sur un microbe, si parmi ces produits solubles il en est un qui soit utile à la nutrition du microbe, soit comme aliment, soit comme stimulant. Or, il n'est pas un microbe dont les produits solubles puissent être avantageux à sa nutrition. Dans toute la série des êtres vivants, dans les végétaux les plus inférieurs comme chez les animaux les plus élevés, les produits excrémentitiels sont défavorables et non utiles à la vie de l'être qui les a produits. ”

“ L'animal infecté succombe, non parce qu'il subit une intoxication par surcroit, mais parce que cette intoxication permet à l'infection de devenir plus intense. Ainsi, par des éliminations successives, nous sommes conduits à cette conception que les produits solubles influencent l'infection en touchant aux procédés par lesquels l'organisme se défend naturellement contre les microbes. ”

“ On en devait déduire que l'hyperthermie pourrait être un moyen de curation de l'infection charbonneuse. C'était une application à un cas précis de cette idée un peu vague de l'ancienne médecine que la fièvre est un travail salutaire. Or Charrin et A. Ruffer ont montré que les produits solubles de certaines bactéries, du bacille pyocyanique en particulier, provoquent un accès de fièvre à type cyclique, avec élévation thermique de plus de 2°, et Roussy a établi, peu de temps après, que cette fièvre était due à la diastase sécrétée par le microbe. ”

“ D'autre part, si cet état bactéricide des humeurs existe d'une façon très hâtive, peut-être pourrait-on l'invoquer pour expliquer la difficulté qu'éprouve la bactéridie charbonneuse à se développer chez les lapins auxquels on inocule en môme temps le bacille pyocyanique et même chez ceux auxquels on injecte la culture stérilisée de ce bacille : la modification chimique des humeurs, provoquée par la maladie pyocyanique ou par l'intoxication pyocyanique, créerait une immunité à la fois contre le bacille pyocyanique et contre la bactéridie charbonneuse. ”

“ Si cette explication est vraie, n'y trouverait-on pas l'explication de ces faits mis en évidence par mes expériences comme par celles de Flügge, de Vissokovitch, de Grawitz et de Bary, de Roger, de Monti, où l'on voit les poisons sécrétés par une bactérie favoriser l'infection par cette bactérie ou par d'autres, la rendre plus rapide et plus grave, la rendre possible chez des animaux réfractaires, les poisons injectés concourant avec les poisons sécrétés par les microbes inoculés à accomplir la paralysie des phagocytes et à supprimer ainsi l'un des obstacles à l'infection? ”

“ La diastase du microbe de la péripneumonie épizootique (ARLOING) , celle du Staphylococcus pyogenes aureus (CHRISTMAS) peuvent provoquer des lésions locales, comme aussi certains alcaloïdes, la cadavérine en particulier (GRAAVITZ, puis BEHRING) , et la ptomaïne extraite par Leber de la culture du Staphylococcus aureus.
Les accidents généraux, et en particulier la fièvre, peuvent être provoqués par des diastases (1) (ROUSSY) . Les accidents nerveux semblent devoir être attribués surtout aux ptomaïnes; mais, pour ces alcaloïdes, il en est, comme la mydaléine, qui sont pyrétogènes. ”

“ Enfin Nuttal avait vu les bactéries tuées une heure après leur introduction dans la chambre antérieure, trop vite, semble-t-il, pour que leur destruction pût être attribuée aux quelques leucocytes qui avaient déjà opéré leur diapédèse.
Metchnikoff et Hesse avaient fait cette remarque, que le sang des animaux naturellement réfractaires à un microbe peut être bon milieu de culture pour ce microbe. Lubarsch, qui a fait la même constatation, a dit de plus que le sang d'animaux non réfractaires à un microbe peut être bactéricide pour ce microbe. ”

“ Le pneumocoque semble être favorisé dans son développement par les produits solubles de certains saprophytes et entravé par les produits d'autres saprophytes; mais sa virulence ne lui est pas restituée par l'adjonction de poisons bactériens à son milieu de culture.
Ce qui exalte la virulence d'un microbe, c'est de vivre et de se multiplier clans le milieu vivant; c'est la règle pour tous les microbes pathogènes qui, atténués par l'ancienneté ou par la multiplicité des cultures, se revivifient en passant par un organisme animal. ”

“ Quand il y a très peu ou pas de matière stupéfiante, ou quand les leucocytes sont peu ou pas impressionnés par ces matières, la lésion locale en est la conséquence, à la condition toutefois que les microbes sollicitent la diapédèse, soit en sécrétant d'autres matières qui excitent l'irritabilité des leucocytes, soit en provoquant une détérioration locale des tissus par eux-mêmes ou par quelque produit sécrété, tel que les diastases. ”

“ Pour les microbes pathogènes, Pasteur a démontré (1) qu'il en est de même. Son expérience, prouvant la réalité de l'épuisement, le détourna d'invoquer, autrement qu'à titre d'hypothèse, la contamination par des matières empêchantes dans l'interprétation de la stérilisation du milieu de culture. ”

“ Dans les vieilles cultures de bacille pyocyanique dans lesquelles la matière nutritive n'est pas épuisée, mais où la végétation est arrêtée par l'accumulation des produits solubles sécrétés par le microbe, Charrin et Guignard ont trouvé des corps ressemblant à des bactériums, entourés d'une enveloppe comme s'il y avait enkystement. Les mêmes expérimentateurs ont établi (3) que les produits solubles d'un microbe peuvent être empêchants pour un autre microbe ”

“ Un microbe, dont les produits ne seront capables ni de détruire chimiquement les tissus, ni de paralyser les leucocytes ou de troubler les cellules nerveuses, pourra vivre pendant quelque temps dans le point de l'organisme où il aura été déposé, et même s'y développer, à la condition toutefois que les humeurs de l'animal ne seront pas bactéricides pour ce microbe ”

“ Après vaccination du lapin par inoculation du bacille pyocyanique ou par injection des produits solubles de ce bacille, le lapin est vacciné. L'immunité est acquise dès le quatrième jour. De plus, le sang, dont le sérum était bon milieu de culture pour ce micro-organisme, est devenu marnais milieu (CHARRIN et ROGER) , la végétation se fait plus tardive et moins abondante, la pyocyanine y apparaît plus tard et en moindre quantité ”

“ Expérience I. — Un lapin est vacciné en quatre fois par les produits solubles du bacille pyocyanique; le 21 décembre 1889, le 24 décembre, le 3o décembre et le 2 janvier 1890, il reçoit chaque fois 15cc de culture pyocyanique stérilisée. II est tué par hémorrhagie le 28 janvier, vingt-six jours après la dernière injection du liquide vaccinal. Le sang est mis dans la glacière en même temps que le sang d'un lapin sain qu'on a également sacrifié par hémorrhagie. ”

“ Les expériences XXX et XXXI prouvent que cette action inhibitoire n'appartient pas exclusivement aux microbes et que d'autres poisons minéraux ou végétaux peuvent agir de même; que les sels mercuriels injectés dans les veines entravent puissamment la diapédèse et le phagocytisme; que cette entrave est moins marquée avec l'arséniate de soude, mais que ce dernier poison modère plus que le mercure la pullulation des microbes. ”

“ Ainsi les matières solubles sécrétées par les microbes pathogènes peuvent être utiles aux animaux en provoquant chez eux le développement d'un état réfractaire, et non en agissant directement sur le microbe inoculé, pour s'opposera son développement. ”

“ Des lapins soumis à l'alimentation lactée, afin que leurs urines soient plus abondantes, et afin que, moins riches en potasse, elles soient moins toxiques, sont inoculés avec le bacille pyocyanique; leurs urines filtrées sont injectées à des animaux sains, chez lesquels on voit se développer l'albuminurie, la diarrhée, l'amaigrissement et enfin les paralysies spasmodiques. ”

“ Quelques microbes seulement seront au contact ou à proximité des parties vivantes; l'immense majorité restera à distance des vaisseaux, des cellules fixes et même, pour un certain temps, des cellules migratrices; ils échapperont ainsi soit aux oxydations, soit au phagocytisme, et pourront plus librement se multiplier et atteindre un tel nombre que les résistances naturelles de l'organisme deviendront impuissantes. ”

“ Enfin, le lapin E reçoit une cellule contenant de la culture du bacille pyocyanique, et en même temps on lui injecte dans les veines 10cc d'une culture du choléra des poules, stérilisée par la chaleur à 110°. Au bout de trois heures quinze minutes, les cellules sont retirées et voici ce que montre l'examen microscopique :
Dans les cellules des lapins A et D, la phagocytose est très nette. Elle est plus marquée même chez D, ainsi que la diapédèse; il est vrai que les leucocytes sont, chez A, moins nombreux que d'habitude. ”

“ Empoisonner un animal auquel on inocule au môme instant une maladie infectieuse, ce doit être une condition d'aggravation. Platania, chez les animaux naturellement réfractaires (chien, grenouille) , voit se développer le charbon quand, en même temps, il intoxique l'animal par du curare, de l'alcool ou du chloral. Si le poison bactérien que l'on injecte est le même que celui qui va être versé clans le sang par le microbe inoculé, on aggrave l'intoxication en augmentant la close du poison. ”

“ Nuttal avait vu que le chauffage à 50° fait perdre au sang son pouvoir microbicide. Buchner (janvier 1890) montre que ce pouvoir disparait par la dialyse avec l'eau distillée et se conserve par la dialyse avec l'eau additionnée de 6 pour 1000 de chlorure de sodium; qu'il disparaît dans la dilution avec l'eau distillée et persiste dans la dilution avec l'eau salée; qu'il résiste à la neutralisation par l'acide acétique, à la soustraction de l'acide carbonique, à l'oxygénation; mais qu'il disparaît à la suite de congélations répétées. ”

“ On peut comprendre de diverses façons cette action locale sur les tissus, par laquelle les produits microbiens pourraient se montrer indirectement utiles aux agents infectieux.
Baigner le microbe clans un liquide de culture qui n'est pas totalement épuisé, lui fournir, pour les premiers instants de sa germination, une matière inerte, plus facilement attaquable que ne l'est en général la matière vivante, n'est, sans cloute, pas chose indifférente ”

“ Mais dans la majorité de mes expériences, et dans toutes celles de Monti, la quantité des produits solubles injectés était trop faible pour produire une intoxication appréciable; ce n'est donc pas en empoisonnant l'animal qu'elles ont rendu l'infection plus intense. La preuve que cette interprétation ne doit pas être acceptée pour la généralité des cas, c'est que, clans les expériences de Roger, il n'y a pas un empoisonnement par les produits du prodigiosus qui vient aggraver l'infection par le bacille du charbon symptomatique. ”

“ Si peut-être on a réussi de cette façon à obtenir une guérison, c'est encore dans un cas où l'inoculation avait été faite avec une culture. Le môme traitement, appliqué après inoculation par le sang charbonneux, a été absolument inefficace; la mort est arrivée au bout de deux jours.
Dans les expériences de Woodhead et Cartwright Wood, la guérison est la règle, et les quantités de matières pyocyaniques injectées sont cependant beaucoup plus faibles que clans mes expériences. Enfin, ces expérimentateurs ont constaté que, après guérison du charbon par ce traitement, les animaux étaient vaccinés. ”