Charles Robert Richet

“ Cette expérience comporte une conclusion importante et formelle ; c’est que la spécificité n’est pas absolue, autrement dit que la substance préparante et la substance déchaînante ne sont pas les mêmes ; car la congestine noire n’est pas du tout déchaînante et est plus préparante que la congestine jaune. Quand donc on parle de la spécificité des réactions anaphylactiques, c’est qu’on n’a pas affaire à des produits purs, homogènes, mais bien plutôt à des mélanges. Il est évident que, quand on emploie le sérum de cheval, on a un produit extrêmement complexe. ”

“ Dans la forme la plus légère, les seuls symptômes sont le prurit, une accélération des mouvements respiratoires, avec abaissement de la pression artérielle, fréquence augmentée des mouvements du cœur, diarrhée et ténesme rectal.
Bien entendu, même quelques-uns de ces symptômes peuvent manquer. Le prurit ne s’observe que dans les cas d’anaphylaxie assez faible ; car, dès que le système nerveux est profondément atteint, il n’y a plus de prurit. ”

“ Peut-être quelque jour trouvera-t-on qu’il y a une légère anaphylaxie après injection de cristalloïdes ; mais jusqu’à présent tout semble prouver que les seuls colloïdes sont capables de la provoquer : de même que les colloïdes sont seuls capables de provoquer des réactions d’immunité. Il y a même des albuminoïdes cristallisés, comme l’édestine, sur laquelle Rosenau et Anderson ont expérimenté en employant un produit très pur, et ils n’ont pas pu voir (sur le cobaye) d’anaphylaxie. ”

“ Mais, comme ces substances sont, en somme, toutes les matières albuminoïdes, il me paraît plus justifié de leur donner un nom plus général, n’impliquant aucune analogie chimique dans leur structure, et de les appeler substances préparantes.
Tout d’abord un fait est évident, si l’on opère sur des albumines toxiques. C’est que la chaleur diminue énormément l’action toxique de la toxalbumine, même sans qu’il y ait coagulation. Or, malgré cette désintoxication de la toxine, elle n’en reste pas moins une substance anaphylactisante très efficace. ”

“ Mais ce n’est pas directement que se fait cette modification cellulaire : c’est par le moyen des substances intermédiaires (toxogénines ou antitoxines) que l’antigène force la cellule vivante à sécréter. Ces toxogénines et ces antitoxines, soit qu’elles circulent dans le sang, soit qu’elles se fixent dans les cellules, créent pour chaque organisme, d’après les antigènes qu’il a reçus, un état humoral spécial. Elles constituent l’individualité des êtres. ”

“ L’antigène, mélangé à la toxogénine du sérum, provoque la formation d’une substance toxique nouvelle, que j’appellerai l’apotoxine, dont les effets sont tout à fait différents de la toxine.
La toxine a des effets toxiques lents. Elle n’agit qu’au bout d’une dizaine de jours. L’apotoxine a des effets foudroyants, qui apparaissent quelquefois pendant qu’on fait l’injection, et qui se manifestent par des vomissements, une diarrhée sanglante, le coma, le prurit, tous phénomènes faisant absolument défaut après l’injection de la toxine seule. ”

“ Nous l’ignorons, aussi bien que nous ignorons totalement comment un antigène provoque l’organisme à fournir l’antitoxine correspondante. Nous sommes forcés d’attribuer à la cellule vivante un chimisme extraordinairement délicat et compliqué, qui consiste à fournir, par réaction avec l’antigène, d’une part, une antitoxine appropriée et spéciale, d’autre part une toxogénine appropriée et spéciale : car la formation des antitoxines et des toxogénines suit une voie parallèle ”

“ Tout rend l’expérience difficile à préciser ; car, pour éviter les coagulations, il faut diluer le sérum (ou la toxine) ; et puis comment, dans l’action de la chaleur, comparer la durée à l’élévation de la température. Une température de 120° pendant 3 minutes est-elle comparable à une température de 100° pendant 30 minutes et de 90° pendant une heure ?
On doit donc se contenter de cette indication générale, assez vague, mais certaine cependant ; que par le chauffage on diminue beaucoup la toxicité, et notablement l’effet anaphylactisant. ”

“ On sait que certaines personnes, à la suite d’ingestion d’un aliment déterminé, très rapidement sont atteintes de troubles assez sérieux, parfois de gravité extrême, en apparence au moins ; urticaire, œdème, prurit, fièvre, nausées, vomissements, diarrhée, prostration, état lipothymique, etc. Or tous ces symptômes sont précisément ceux qu’on observe dans la maladie du sérum, lors de l’injection d’une seconde dose de sérum.
Cette anaphylaxie alimentaire s’observe quelquefois pour les œufs. ”

“ Il en est de même pour la toxogénine. On peut d’ailleurs admettre que la toxogénine est fixée sur un tissu organique quelconque, et qu’elle n’apparaît dans le sang que lorsqu’elle est en grand excès. Selon toute apparence, c’est dans le tissu cérébral qu’elle doit s’être localisée, et on comprend que dans certains cas il y en a trop peu dans le cerveau pour qu’elle diffuse dans le sang, mais cependant assez pour que l’animal réagisse à l’injection déchaînante. ”

“ De deux choses l’une : ou l’animal meurt en une ou deux heures tout au plus, ou il survit définitivement.
Au moins c’est ainsi que les choses semblent se passer chez les cobayes et les lapins quand on fait l’injection déchaînante avec une substance peu toxique, et à peu près inoffensive, comme un sérum hétérogène. Mais, chez les chiens traités par des toxines (en injection seconde) , quoique l’injection seconde soit faite à dose bien inférieure à la dose mortelle, l’animal se remet du choc anaphylactique, mais il meurt 10 ou 24 heures, ou 48 heures après. ”

“ On n’est certain d’être dans le cœur que si, après avoir enfoncé la très fine aiguille, on voit un jet de sang saccadé sortir de l’orifice externe. Le plus souvent le sang est rouge, ce qui indique qu’on a ponctionné le cœur gauche ou l’aorte. Mais le cœur du cobaye est tellement fragile et petit qu’on ne peut être jamais assuré que, par un mouvement très léger, soit de l’animal, soit de l’opérateur, l’injection n’ait pas été poussée ailleurs, l’aiguille ayant transfixé le cœur de part en part. ”

“ Un phénomène plus constant que le prurit, c’est l’accélération de la respiration, qui, sans être asphyxique ou dyspnéique, comme dans les formes graves, témoigne toujours, par changement dans le rythme et dans l’amplitude, que le poison a porté son action sur le système bulbaire. ”

“ On peut se demander comment l’anaphylaxie peut se concilier avec la loi de défense des organismes. Car enfin, à tout prendre, la défense est amoindrie quand la sensibilité aux intoxications s’accroît.
Or, quoiqu’il ne puisse être ici question que d’hypothèses, on peut admettre que la défense de l’organisme n’est pas seulement une défense des individus, mais encore une défense de l’espèce. Il ne s’agit pas seulement pour chaque individu de maintenir son existence, il faut encore que ces individus restent semblables a eux-mêmes. ”

“ Au fur et à mesure que la toxogénine se produit, elle se combine avec l’antigène, et, si l’antigène est injecté en toute petite quantité, le poison (apotoxine) qui en résulte est en trop petite quantité pour exercer une action toxique appréciable. Comme l’apotoxine se détruit rapidement (ainsi que le prouvent toutes les expériences sur la brièveté des phénomènes de l’anaphylaxie aiguë) elle ne peut s’accumuler dans le sang, de sorte que les injections répétées d’antigène, à dose faible, équivalent à la destruction de la toxogénine, et par conséquent amènent l’anti-anaphylaxie. ”

“ Or, dans les cas d’anaphylaxie suraiguë, la mort est bien plus rapide. En plaçant des chiens dans de l’oxygène, je n’ai pas vu l’anaphylaxie suivre un cours moins rapide que chez des chiens mis à l’air libre. Il faudrait tenter la même expérience sur le cobaye. Surtout, pour rendre acceptable l’opinion d’Auer et Lewis, il est nécessaire d’avoir l’analyse du sang, au point de vue de sa teneur en oxygène, chez des cobayes-curarisés, anaphylactisés, et soumis à la respiration artificielle. ”

“ Quant à la cause de la mort dans l’anaphylaxie aiguë, chez le chien tout au moins, elle paraît dépendre de l’asphyxie provoquée par la congestion pulmonaire. À cette asphyxie vient s’ajouter l’hémorrhagie interne, ou sinon l’hémorrhagie, du moins la congestion intense de tout l’appareil vaso-moteur des intestins. Alors la circulation pulmonaire est de plus en plus embarrassée, le sang circule avec une très faible pression, de sorte qu’il n’y a plus irrigation suffisante du système nerveux central, et que la mort est due finalement à une insuffisance de l’hématose. ”

“ On sait depuis longtemps que certaines personnes, après ingestion de crustacés, de moules, ou même de fraises, sont sujettes à des érythèmes, des urticaires, parfois des indigestions véritables, avec nausées et état syncopal ; tous phénomènes ayant certains caractères qui les rapprochent beaucoup de l’anaphylaxie. De très faibles doses de la substance ingérée provoquent des accidents formidables, alors que chez la plupart des personnes il ne s’agit que d’aliments usuels, ne provoquant absolument aucun phénomène. ”