A.-M. de Fossey

“ Les animaux tuberculeux injectés avec la même dose ne meurent pas aussi vite et résistent quelquefois définitivement.
Marmorek a d’abord cherché à employer cette toxine pour immuniser des animaux contre une infection bacillaire ultérieure. II faut 25 à 3o centimètres cubes en plusieurs injections, suffîsamment espacées, de 4 à 5 centimètres cubes pour rendre des cobayes réfractaires à l’infection sous-cutanee de I à II gouttes d’une émulsion faiblement opalescente de bacilles. ”

“ Le filtrat de ces cultures de bacilles en ce milieu au sérum leucotoxique ne contient pas de tuberculine, pendant untemps assez long mais une autre substance toxique y est décelée. A Fencontre de la tuber-culine, les animaux tuberculeux n’y sont pas plus sensibles que les sains. En injectant cette faible toxine aux chevaux, on observe toujours des oedèmes qui prennent parfois une extension considérable. ”

“ Or vingt jours après rinfection, ces derniers présentent, dans les poumons, des tubercules innombrables de la grosseur d'une tête d’épingle ; à la mort de chaque témoin, un animal de chaque lot est sacrifié. ”

“ Les premiers essais de sérothérapie avec du sérum d’animaux immunisés par des produits de cultures tuberculeuses furent faits avec des cultures filtrées et ici c’est encore à AUCLAIR que revientla priorité des expériences. II a constaté qu’une culture de tuberculose humaine en bouillon, filtrée et injectée à des poules, ne paraît pas développer dans le sang de ces dernières des propriétés antitoxiques ou bactéricides. Les cobayes qui ont reçu 4 à 5 centimè-tres cubes de sérum de ces poules traitées et qu’on injecte de tuberculose concuremment avec des témoins meurent aussi vite que ceux-ci. ”

“ E. A. DE SCHWEINITZ a communiqué les résultats de ses recherches au Congrès de la tuberculose en 1898. II commence d’abord par diminuer la virulence du bacille de Koch en le cultivant sur bouillon de boeuf acide. Au bout de quarante générations il n’a plus aucune action sur les cobayes même à forte dose, et en plus les animaux injectés sont vaccinés contre une infection ultérieure. De Schweinitz se base sur ces résultats pour fabriquer un sérum : les cultures de bacilles atténués sont aditionnées d’eau distillée et ”

“ Dans une autre expérience, deux lots de cinquante cobayes furent inoculés de tuberculose en même temps. Le premier servit de témoin, et le deuxième fut traité par le sérum de chevaux accoutumés à la toxine. Le dernier lot résista mieux que le premier. En même temps, deux autres lots de cinquante cobayes avaient été traités préventivement par des injections de sérum, suivies d’injections de toxine et pour Fun d’eux de bacilles morts. ”

“ Le sérum exerce aussi une action curative. Des lapins de taille moyenne reçoivent I à II gouttes d’une émulsion faiblement ôpalescentes de bacilles virulents dans la veine marginale de l’oreille. Quelques heures après l’infection, on injecte à un lot 20 centimètres cubes de ce sérum sous la peau. Le lendemain, un deuxième reçoit 25 centimetr.es cubes et, deux jours après, un troisième la même dose. ”

“ Avec le liquide obtenu on injecte des chevaux, des mulets^ des ânes. Au début on a une réaction très marquée, peu à peu les animaux réagissent moins et au bout de dix-huit mois, leur sérum possède une valeur curative. Employé chez les cobayes tuberculeux il abaisse la température et donne une survie notable. ”

“ Dans le second cas, la somme de toxine fraîchement produite après l’injection du réactif de Koch. est quantité négligeable à côté de tant de vraie toxine accumulée dans les multiples foyers et dans l’économie entière. Ici les bacilles avec leur activité exubérante sont déjà baignés dans la toxine et on peut même se demander si la tuberculine est quelquefois encore capable de stimuler leur travail et de l’aug-menter. ”

“ II a aussi des lapins auxquels il peut injecter impuné-ment des cultures de tuberculose humaine, qui tuent les témoins en vingt ou trente jours. II obtient cette immunité active par des injections sous-cutanées soit de cultures vivantes et virulentes, soit de cultures mortes et desséchés, soit même d’extraits de bacilles.
MARAGLIANO se demande si l’homme est susceptible
d’acquérir rimmunité active ou passive. Pour ce qui concerne rimmunité passive conférée par le sérum des animaux préparés, il est très affirmatif. ”

“ V. — En faisant varier les proportions de sérum et de culture, il semble que le mélange le plus actif soit celui employé dans les expériences précédentes ; néanmoins nous avons obtenu quelques résultats intéressants avec un mé-lange d'un tiers de sérum bactériolytique pour deux tiers de culture, mais l’élévation de la température au lieu de se faire en deux temps comme précédemment (expérience I) a lieu en une fois et dure six heures seulement. ”

“ Sur les tuberculeux fébricitants, les premières injec-tions déterminent parfois une petite élévation, puis la température baisse ; chez les malades qui ont peu ou pas de fièvre, il n’en détermine jamais. II modifie en général au bout d’un mois les foyers pulmonaires : plus de râles, la toux cesse peu à peu, les expectorations diminuent et bientôt les bacilles disparaissent.
Maragliano donne alors les résultats de son traitement qu’il a appliqué à quatre-vingt-trois malades ”

“ Le sérum de cet animal est antitoxique ; ils dosent ce pouvoir antitoxique en neutralisant la dose mortelle de toxine chez te cobaye sain, en protégeant le cobaye tubercu-leux contre la dose minima de toxine, en empêchant la réaction de Torganisme humain à la suite d’une injec-tion de tuberculine. Le sérum présente en outre nette-mentla propriété bactéricide.
D’autre part ils font des expériences concernant les toxalbumines et les toxo-protéines du bacille de Koch, sur cent-quarante-cinq cobayes. ”

“ Les cultures ne contenant pas la même quantité de principes actifs, Maragliano a réduit les liquides A et B à une toxicité constante. L’unité toxique est la quan-tité quitue un poids égal de cobaye sain et les liquides A et B sont concentrés de façon que chaque centimètre cube contienne cent unités toxiques, sur 100 gram-mes de cobaye sain.
Le liquide inoculé aux animaux qui doivent fournir le sérum est un mélange de trois parties de A et d’une partie de B. On commence par inoculer deux milligrammes par kilogramme de poids de ranimal, et fon augmente d’un milligramme par jour et par kilo- ”

“ MM. HLRICOURT et RICHET, qui ont essayé toutes les méthodes en fait de sérothérapie antituberculeuse, avaient déjà signalé à la Société de biologie, en iBqS, un sérum qu’ils appellent « phymosérum » et qui n’est autre que le liquidè aniassé sous là peau d’un chien, après inoculation de tuberculose aviaire. A petites doses^, ce tiquide est doué de propriétés vaccinales très nettes. Atîn d’obtenir en plus grande quantité un sérum analogue doué des mêmes propriétés, Héricourt et Richet ont inoculé des chiens avec des bacilles tuberculeux débarrassés par lavages de leur tuberculine. ”

“ SCIOLLA a étudié le sérum au point de vue expéri-mental, il exerce une influence favorable sur l’évo-lution de la tuberculose de l’animal, principalement dans les formes lentes. L’action du sérum est surtout très effîcace quand il est mis en contact avec les bacilles;il agit non seulement sur la virulence des bacilles, mais il possède aussi une action antitoxique. ”

“ Eh 1906, FIGARI et PORINI ont montré que les cobayes injectés sous la peau avec des bacilles vivants et viru-lents émulsionnés dans du sérum physiologique ou du sérum de cheval normal, meurent rapidement de tuber-culose généralisée. Geux qui reçoivent des bacilles émulsionnés dans du sérum de chèvre, préalablement traitée par l’extrait aqueux de bacilles vivants, n’ont que des lésions ganglionnaires. ”

“ G’était d’ailleurs répôqüe où la transfusion du sang paraissait s’appliquer à la guérisoii de toutes les maladies et plus qu’aücune autre la tuberculose semblait relever de ce mode théràpeùtique. Ges auteurs, .prenant le sang d’un
animal réfractaire à rinfection tuberculeuse, le chien, tranfusent ce sang dans le péritoine des lapins, à une dose variable mais ne dépassant jamais 4° grammes par kilogramme d’animal, dose au-dessus de laquelle on peut avoir des accidents. ”

“ Ensuite il a immunisé des animaux avec les cultures
27 -
filtrées et à obtenu. ainsi un sérum antitoxiquei L’au-teur s’est adressé aux -chevaux qui .réagissent trés fortement aux injections croissantes de toxine. De vastes et douloureux oedèmes se forment, la tempé-rature monte jusqu’à 4o degrés et au delà, les animaux sont très éprouvés, et la résorption.de la tumeur ainsi formée ne se fait que lentement. L’accoutumance des chevaux à cette loxine est assez difficile; chaque nouvelle injection est l’occasion des mêmes sym-ptômes avec une intensité pourtant décroissante. ”

“ RIMBAUD, Vaccination et sérothérapie antituberculeuse.
RODET, Essai de traitenient de la tUberculose expérimentale et d’immunisation antituberculeuse par émulsion de ganglions tuberculeux (Société de biologie, 25 juillet 1905) .
RODET et RIMBÀUD, Id. (Montpellier médical, 1906) .
— Essai de sérothérapie ahtituberculeuse au moyen d’un bacille acido-résistant (Arch. de méd. exp. et d’anat. path., septembre 1906) .
RODET et GALAVIEILLE, Le pouvoir pathogène ide certains bacil-les acido-résistants (Congrès de la tuberculose, 1905) . ”

“ Depuis la découverte du bacille de la tuberculose en 1881 par Koch, les chercheurs ont essayé sans relât3he de trouver le remède spécilique du redoutablefléau.Mais la tuberculose ne semble pas être une maladie inlec-tieuse clont une première atteinte confère rimmunité au même titre que la variole par exemple : elle peut s’attaquer plusieurs fois au même individu sans pour cela le crarantir d un retour ultérieur. ”

“ Donc, résultat absolument négatif.
20 Un lapin reçoit chaque jour pendant huit jours 5 cen-timètres cubes de sérum. Quatre jours après la dernière injection, inoculation de tuberculose humaine. Le poids de lanimalqui, au début de l’expérience, était de 2kg. 38o, baisse peu à peu pour arriver à 1 kg. 800 et la mort se pro-duit au bout d’un mois et demi. A Tautopsie, à part des ganglions caséeux, on ne trouve de lésions tuberculeuses nettes que dans le poumon droit qui est farci de granula-tions. ”

“ Les deux autres cobayes sont traités tous les deux jours pendant deux mois par i centimètre cube de sérum. L'un baisse rapidement de poids, puis se maintient et meurt un mois après lestémoins. L’autre garde son poids,augmente même à un moment, puis meurt deux mois après les témoins. ”

“ Le pro-duit A contient les protéines provenant du corps des bacilles, le produit B contient les toxialbumines, pro-duit de sécrétion des bacilles qui se détruisent facile-ment à des températures élevées. Ces toxialbumines produisent de Fhypothermie chez les animaux tuber-culeux et chez rhomme, ou rhyperémie accompagnée de sueurs. A dose suffisante, elles tuent les cobayes avec des phénomènes de collapsus. ”

“ De RENZI constate qu’à un moment donné du traite-ment par le sérum de Maragliano, aucune dose de tuberculine n’est capable de déterminer une élévation de température chez les traités.
ERMA.NO, atteint de tuberculose avec tièvre et bacilles dans les crachats, s’est traité par le sérum de Mara-gliano. Rientôt la fièvre disparut, il augmenta de poids et, au bout de quatre mois, on ne retrouvait plus les bacilles. R se considère comme guéri. ”

“ Ass. Chi-cago, 1902, p. 435) .
— Antitubercle serum (Interne med. Magazine, 1900, p. 165. MAFFUCCI et DI VESTEA, Recherches sur la sérothérapie dans
la tuberculose (Gentrabl. f. Bakt., p. .208) .
MALVOZ, Contrôle des sérums et toxines microbiennes (Journ.
des sciences médicales de Lille, 1902, p. 514) . MARAGLIANO, Sérothérapie antituberculeuse (Gongrès de Bor-deaux, 1895) .
— Sérum antituberculeux et son antitoxine (Revue de la
tuberculose, 1895) .
— Statistique du traitement de la tuberculose par le sérum
Maragliano (Gaz. med. lomb., 20 avril 1896) . ”

“ Avec le sérum desanimaux ainsi immunisés, injection à des animaux neufs qui reçoi-vent chaque jour o,5o à 100 centimètres cubes de sérum-vaccin. Quelques jours après la dernière injec-tion, inoculation d’une culture virulente de bacilles de Koch. Les témoins succombent, les autres sont in-demnes. ”

“ Troisième série. — Inoculation de bacilles tubercu-
— 22 —
leux à des cobàyés; quinzejours après, injection de petites quantités de sérum d’animaux immunisés (cobayes 1/2 centimètre cube, lapins 1 centimètre cube) pendant trois mois. La plupart des animaux résistent, les autres meurent de cachexie, sur un petit nombre on observe des granulations tuberculeuses généralisées.
Quatrième série. — Ensemencement de bacilles de Koch sur sérum inimunisé et sur sérum normal de lapin. Le développement n’a pas lieu sur sérum immu-nisé. ”

“ L autre est injecté avec du sérum, tous les jours i centL raètre cube. Lég-ère survie sur le téraoin. A Fautopsie, mort avec grossës lésions caséeuses locales. Granulations sur le foie et le péritoine.
4° Deux lapins sont inoculés tous deux avec des gang-lions tuberculeux.
L’un reçoit, pendant dix jours, i centimètre cube de sérum.
L atitre sert de temoin. II meurt au bout d unmois avec pleurésie et péricardite. Granulations aux poumons. Gros abcès de la cuisse droite ne contenant pas de bacilles. ”