Hémolysine

“ La confusion la plus grande paraît aujourd'hui régner de nouveau, puisque, tandis que Nolf, Gilbert, O. Weill, admettent qu'il s'agit d'un pouvoir spécial à la rate et ne s'exerçant que sur les globules de même espèce, d'autres auteurs Widal, Abrami et Brulé, Iscovesco et Zachiri, Kindberg et Cain, nous-mêmes refusent à la rate tout pouvoir hémolysant spécial. La raison de cette confusion nous paraît être, d'une part, dans les différences de technique employées par les auteurs ; de l'autre, dans les sens différents attribués au mot : hémolysine. ”

“ Nous nous trouvons donc ramenés, après cette nouvelle étude des faits, à nos premières conclusions : l'extrait splénique ne renferme pas d'hémolysines.
L'action plus ou moins hémolysante des extraits d'organe n'a pas, on le voit, de rapport actuellement démontré avec leur fonction hémolytique in vivo, ou tout au moins avec la sécrétion d'hémolysines que leurs propriétés biologiques révèlent comme étant d'une nature essentiellement différente. ”

“ Gilbert, après avoir, dans un premier mémoire, nié le pouvoir hémolysant de la rate normale pour le réserver à la rate des animaux intoxiqués par la toluylène-diamine adopte pleinement les conclusions de Nolf.
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Par contre, 0. Weill croit qu'il s'agit d'hémolysine thermostabile et réactivable.
A l'opposé de ces opinions, se range l'opinion de Korschun et Morgenroth, les substances ne rentrant pas dans le cadre des hémolysines et n'ont pas de spécificité, car elles sont à la fois auto et hétérolytiques. Elles sont thermostabiles. ”

“ La pluralité cadre mieux avec les faits. Ehrlich et Morgenroth ont multiplié les expériences in vitro et in vivo, pour arriver à démontrer cette pluralité. On les trouvera relatées dans les articles du Berliner Klinische Wochenschrift (52) .
Neisser (i i3) , un élève d’Ehrlich, a montré, de son côté, que, si on ajoute des bactéridies charbonneuses à des sérums de lapin, ces bactéridies lui font perdre son pouvoir bactéricide, sans faire disparaître le pouvoir hémolytique. Hémolysine et bactériolysine sont donc bien deux substances différentes. ”

“ Hémolysines susceptibles de détruire les globules rouges du sujet même qui a fourni le sérum : ce sont les aulolysines;
b) Hémolysines détruisant les globules d'un sujet de même espèce que celui qui a fourni le sérum : ce sont les isolysines ;
c) Hémolysines qui ne s'attaquent qu'aux globules d'une espèce différente de celle qui a fourni le sérum : ce sont les hétérolysines.
L'étude des hémolysines est poursuivie dans le double but d'établir soit le diagnostic, soit la pathogénie de certaines affections (ictères, anémies, hémoglobinurie, etc.) ”

“ Les deux temps de la bactériolyse et ses deux agents : immunisine et alexine. Hémolyse et hémolysines. Baclériolysines et hémolysines naturelles.
En étudiant les diastases ou enzymes, nous avons vu que ces substances sont détruites par la chaleur à une température inférieure à 100°; qu'elles provoquent des transformations chimiques d'ordre calalytique et par conséquent se retrouvent inaltérées qualitativement et qualitativement à la fin de l'opération, et par conséquent sont capables, en quantité infiniment petite, de provoquer des transformations infiniment grandes. ”

“ Il existe dans les extraits vieillis, à quelque organe d'ailleurs qu'ils appartiennent, des substances hémolysantes provenant de l'autolyse des tissus, autolyse qui est, comme nous l'avons démontré, activée par les fermentations microbiennes. Ces substances n'ont rien de commun avec les hémolysines, telles qu'on les conçoit aujourd'hui, c'est-à-dire avec les ambocepteurs. Elles résistent, en effet, à la chaleur, ne sont pas plus réactivables qu'inactivables, et sont alcoolosolubles comme l'ont démontré Korschun et Morgenroth. ”

“ Globules hémoglobinuriques 5 5
Complément frais de cobaye 3 3 3 3 3
Résultats 0 0 0 H 0 0 0 H
Dans cette expérience où l'on a introduit dans la circulation une quantité très grande d'hémolysine, les résultats sont différents de la précédente.
L'hémolyse s'est produite dans tous les tubes où se trouvaient les globules du lapin hémoglobinurique et le complément. Ces globules se sont donc comportés comme s'ils étaient sensibilisés. Par contre, le sérum du lapin même normal n'a pu les hémolyser, probablement en raison de sa pauvreté bien connue en complément. ”

“ La sécrétion des hémolysines, commencée après phagocytose, se continue là où se sont réfugiés les macrophages ; et ceci explique pourquoi certains auteurs ont pu, après injection intrapéritonéale, retrouver des hémolysines dans les ganglions, l'épiploon, la rate. Mais, il ne s'en forme pas que là ; et toute cellule ayant phagocité, peut, quel que soit le point où elle se réfugie, sécréter aussi des hémolysines.
Dans l'ensemble de ce processus, la rate joue un rôle certainement important, ainsi qu'on peut le mettre eu lumière, par des injections répétées de sérum hémolysant. ”

“ On note quel est le premier tube dans lequel l'hémolyse s'est produite, c'est-à-dire le nombre minimum de gouttes de la solution hémolysante nécessaires pour obtenir ce résultat. Il est évident que le pouvoir hémolysant est d'autant plus fort que ce nombre de gouttes est moins élevé.
Bien entendu, si l'hémolyse se produisait dans le premier tube, ou si elle n'apparaissait pas encore dans le dernier, il faudrait recommencer l'expérience, en employant des dilutions ou plus faibles ou plus fortes.
Pouvoir hémolysant du sérum sanguin. Hémolysines du sérum. ”

“ L'exlrait splénique ne contient ni autolysine, ni isolysine, ni hétérolysine.
Cependant, jamais nous n'avions eu l'intention de mettre en doute les résultats obtenus par MM. Gilbert,
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Chabrol, Bénard et par Nolf. Il fallait donc," pour chercher à les expliquer, entreprendre de nouvelles expériences.
M. le Professeur Achard nous a fait l'honneur de diriger nos travaux, c'est avec sa collaboration et dans son laboratoire que nous avons étudié le rôle de la rate et des viscères dans la production des hémolysines. ”

“ Les hémolysines peuvent être libres dans le sérum, comme dans l'hémoglobinurie paroxystique, oirfixées dans les hématies comme dans certains ictères (Nolf, "J" Troi-sier) . : Quand l'hémolyse est massive et brutale, l'hémoglobine passe en nature dans les urines pour produire Y hémoglobiniçrie. Si la destruction globulaire est moins marquée, le pigment sanguin- est transformé en pigments biliaires dans le foie (Hayem) , ou directement dans le sang (Widal, 'Guillain et J. Troisier) : Si l'hémolyse est moyenne, il se produit de la cholurie; à une hémolyse minime succède l'urobilinurie. ”

“ Le tubeSdoit toujours être hémolysé, c est-à-dire son contenu doit être uniformément rosé, sans culot à la partie inférieure. En eflPet il n’y a en présence que les hématies de mouton et du sérum humain, normalement hémolytique pour elles, par l’action combinée de ses hémolysines.naturelles anti-mouton, et de son complérhent. ”

“ Il résulte de tous ces faits que l'hématolyse par les sérums reconnaît, à notre avis, l'action de trois substances : 1° la sensibilisatrice ; 2° la toxine ; 3° l'alexine. Une hématie ne peut se détruire que si elle est sensibilisée, intoxiquée et alexinée.
La notion de l'intervention de la toxine hématique, que nous introduisons pour la première fois dans l'interprétation des phénomènes hématolytiques, nous semble primordiale.
La toxine hématique englobe toutes les substances décrites sous le nom d'ambocepteurs ou sensibilisatrices des hématolysines naturelles. ”

“ Si on ajoute, en effet, du chlorure de sodium à 10 °/oo dans une émulsion de sang qui vient de perdre son hémoglobine, l’hémoglobine est incapable de retourner dans l’hématie.
Les théories physiques expliquent bien l’hémolyse par l’eau distillée; elles sont moins séduisantes quand on essaye de leur demander la raison de l’hémolyse par les sérums. On admet alors que les substances hémolytiques agissent sur les parois cellulaires. ”

“ On voit que, par hémolyse, on entend, non pas la destruction de tous les éléments figurés du sang, c'est-à-dire des globules rouges et des globules blancs, mais seulement des premiers de ces éléments.
Les solutions ou les substances qui produisent l'hémolyse sont des solutions ou des substances hémolysantes : elles sont douées d'un pouvoir hémolysant.
Mais une distinction doit être faite à leur sujet.
Pour les unes, le pouvoir hémolysant tient à leur nature même : il en est ainsi, par exemple, de l'eau pure, des acides, etc. ”

“ Nous avons vu que l'hémoglobine se combine avec l'O ou le CO, dans le corps ou en dehors de lui ; que, dans le corps, elle peut se décomposer et fournir soit de l'hématine qui en contient tout le fer, soit la substance exempte de fer, l'hématoïdine ou bilirubine ; que des transformations semblables peuvent être produites artificiellement : on obtient de l'hématine sous l'influence de réactifs relativement faibles, et de l'hématoporphyrine avec les acides forts. ”

“ Le réticulum non dissocié,englobe encore les lipoïdes et les retient dans ses mailles. Aussi, comme nous l'avons vu, tandis que le liquide hémoglobique injecté à un animal est indifférent, l'injection de stromas décolorés provoque ainsi que celle des globules entiers, dans le sérum de cet animal, l'apparition d'agglutinine, de sensibilisatrice et de toxine hématiques. En résumé, lorsque des sels pénètrent d'une façon massive sous l'influence de la tension osmotique, dans la trame protéohémoglobique, ils entraînent une telle imbibition aqueuse du globule, que l'hémoglobine diffuse. ”

“ La découverte de l'hémoglobine, sa combinaison avec l'oxygène (oxyhémoglobine) avec l'acide carbonique, avec l'oxyde de carbone, avec le protoxyde d'azote a singulièrement facilité l'intelligence de l'acte respiratoire, de l'asphyxie et de certains empoisonnements.
La production artificielle de cristaux d'hémine avait déjà été d'un grand secours à la médecine légale. L'emploi de l'analyse spectrale donne encore plus de précision et de simplicité à la recherche du sang. ”

“ En décomposant du sang par de la potasse caustique, en l'absence d'oxygène, on produit un corps appelé hèmochromogène, qui est identique avec l'hématine réduite, qui donne le même spectre, et qui donne celui de l'hématine dès qu'il vient en contact avec l'oxygène de l'air. L'hématine contient tout le fer de l'hémoglobine ”

“ Les alexines seraient donc des substances banales et les sensibilisatrices seraient seules spécifiques. De fait, l'alexine, qui agit sur telles ou telles bactéries sensibilisées, paraît être la même qui agit sur les hématies dans le phénomène de l'hémolyse. Quelques expérimentateurs, cependant, auraient constaté la présence de sensibilisatrice dans les sérums normaux. On voit par là que ce mode d'hémolyse est un phénomène complexe ; on pourrait l'appeler l'hémolyse indirecte. ”

“ Nous nous sommes à dessein appesanti sur ces détails relatifs à l'hémoglobine ; nous serons plus bref pour ce -qui est des dérivés de l'hémoglobine. Ce sont : 10 l'hématine (on l'a improprement appelée hématosine, qui désigne la matière colorante du bois de Gampèche : Chevreuil, Ch. Robin) . C'est une substance amorphe, qu'on trouve dans les vieux foyers. Elle a des propriétés chimiques et optiques différentes de l'hémoglobine; elle donne une seule raie d'absorption placée entre C et D ; la substance qu'elle renferme est de l'albumine et non de la matière fibrino-plastique. ”

“ L’alexine d’un animal n’agit pas sur les globules de celui-ci, mais agit sur les hématies des autres.
2.
Substance sensibilisatrice (Bordel) . Immünkorper (Ehrlich) .
Anticorps
Zwischenkorper (Ehrlich) . Amhoceptor (Ehrlich) .
Fixateur (Metchinikoff) .
Desmon (London) .
Est un produit développé artificiellement propre au sérum des vaccinés.
Piésiste au chauffage à 55°.
Résiste au lavage dans l’eau physiologique
Prépare le globule à être attaqué par l’alexine (analogie avec la bactério-lyse)
Historique.
Avant d’aborder l'étude de l’hémolyse, disons quelques mots des hématies. ”

“ Imbiber n'est pas tout à fait l'expression propre, puisque l'hématosine n'est pas à l'état liquide, elle est à l'état de granulations interposées entre les fibres ou les cellules qui limitent le foyer sanguin ou qui sont dans l'épaisseur même des éléments anatomiques. Cette hématosine se sépare molécule à molécule des hématies, et tend à pénétrer aussi molécule à molécule, dans l'épaisseur des fibres musculaires, des cellules épithéliales du poumon, des épithéliums hépatiques, des parois des capillaires, etc., selon qu'il s'agit de tel ou tel tissu. ”

“ On arrive très facilement à dissocier le stroma et a mettre en liberté l’hémoglobine. Les hématies ont des formes et des dimensions variables (80 p. protee, 2 chevrotin de Java) . Le nombre des hématies au millimétré cube est aussi très variable (160.000 chez le triton, 5 millions chez l’homme, 19 millions chez la chèvre) .
Disons enfin que chez 1 homme 100 grammes de sang contiennent 52 grammes de plasma et 48 gr. de globules ; chez le cheval, il y a 66 grammes de plasma et 84 grammes de globules. Ces notions sommaires permettront de mieux comprendre les expériences sur l'hémolyse. ”

“ Ce pouvoir hémolytique, difficile à mettre en lumière, n'est pas spécial à un organe, mais appartient à toute une série de viscères ; il est probable que ceux dans lequel il manque sont simplement riches en substances antihémolysantes. ”

“ Le fer est l'élément indispensable de l'hématosine. C'est à lui que le sang doit sa coloration plus ou moins vermeille. Sans hématosine les globules rouges perdent leur forme, ne peuvent plus remplir leurs fonctions. Le rôle de ces globules est de axer l'oxygène qui leur est apporté par la respiration.
L'oxygène étant fixé, ils le portent par la voie des artères dans toute l'économie. ”