Henry Salin

“ L'hémoglobine est d'autant plus toxique pour le rein qu'elle est moins pure.
L'injection d'hémoglobine cristallisée à faible dose entraîne toujours une hématurie proportionnellement plus importante que l'hémoglobinurie concomitante.
L'injection à l'animal de l'hémoglobine obtenue en dissolvant dans l'eau distillée ses globules provoque à dose convenable des hémoglobinuries soit pures, soit associées à des hématuries presque toujours légères.
L'injection d'hémoglobine à petite dose provoque à elle seule une lésion rénale dont la preuve est fournie par une albuminurie constante. ”

“ Somme toute, deux éléments interviennent dans la crise d'hémoglobinurie paroxystique, la lésion sanguine primitive, la lésion rénale secondaire ; nous allons étudier maintenant quelle est leur part réciproque, quelle est leur nature et leur origine.
Les deux modes de lésions sanguines sont connus. Lésions du sérum, altération des globules. Rappelons seulement que dans les cas où la lésion porte sur le sérum (phénomène de Donath) les globules semblent normaux; dans les cas où les globules sont altérés (fragilité globulaire spéciale) le sérum est normal. ”

“ Somme toute, à côté des cas d'hémoglobinurie paroxystique où l'hémoglobinémie est due à l'altération spéciale du sérum, il existe des cas où cette hémoglobinémie relève d'une fragilité globulaire spéciale rendant les hématies plus sensibles à l'action des hémolysines normales du sérum humain. ”

“ La sécrétion des hémolysines, commencée après phagocytose, se continue là où se sont réfugiés les macrophages ; et ceci explique pourquoi certains auteurs ont pu, après injection intrapéritonéale, retrouver des hémolysines dans les ganglions, l'épiploon, la rate. Mais, il ne s'en forme pas que là ; et toute cellule ayant phagocité, peut, quel que soit le point où elle se réfugie, sécréter aussi des hémolysines.
Dans l'ensemble de ce processus, la rate joue un rôle certainement important, ainsi qu'on peut le mettre eu lumière, par des injections répétées de sérum hémolysant. ”

“ Parmi les théories pathogéniques de l'hémoglobinurie, la dernière en date est la théorie splénique. Elle suppose que le point de départ de la destruction globulaire se trouve au niveau de la rate. Cet organe, sous l'influence de la congestion active produite par le froid, sécréterait en plus grande abondance les substances hémolysantes décelables dans le tissu splénique. ”

“ Les modifications globulaires portent : 1° sur le nombre des globules rouges ; 2° sur leur résistance au sérum hypotonique ; 3° sur leur fragilité spéciale vis-à-vis des sérums alexiques.
1° Dans une hémoglobinurie moyenne répondant à la crise qui nous a servi de type, la destruction globulaire est déjà fort importante. On constate en effet une diminution du nombre des globules qui atteint en général un million par millimètre cube, alors que normalement le lapin a un nombre de globules de quatre millions cinq cent mille à cinq millions par millimètre cube. ”

“ Une chose frappe lorsqu'on étudie chez un animal préparé, le pouvoir hémolysant des extraits d'organe, c'est le peu d'intensité de ce pouvoir.
Si l'on étudie, par exemple, le pouvoir hémolysant de l'extrait splénique d'un lapin préparé contre les globules humains, on constate que cet extrait ne possède, qu'à un très faible degré, le pouvoir hémolysant, qu'il en est même le plus souvent complètement dépourvu. ”

“ Le pigment ocre est le résultat de la transformation de l'hémoglobine ; le processus hémolytique renouvelé qui engendre l'hémoglobinurie humaine a donc pour conséquence une sidérose généralement prédominante sur les tubes contournés du rein, comme l'ont montrée Dieulafoy et Widal. Ceci explique qu'à la suite de la cytolyse marquée qui accompagne la crise hémoglobinurique, on retrouve dans les urines des cylindres granuleux qui donnent la réaction bleue au ferrocyanure. ”

“ L'accumulation de pigment se fait uniquement dans les cellules des tubes contournés, et l'on a voulu en déduire que l'élimination de l'hémoglobine se fait à leur niveau.
Nous constatons qu'il est, dans les deux cas d'hémoglobinurie humaine et d'hémoglobinurie expérimentale, une lésion commune : la cytolyse, mais que chez nos lapins on ne trouve pas l'infiltration des cellules des tubes contournés par les pigments ferriques. ”

“ C'est-à-dire que, si l'on mettait en présence les globules du malade et son propre sérum, il n'y avait pas d'hémolyse avec ou sans refroidissement, mais, si l'on venait à ajouter au mélange quelques gouttes de sérum normal, l'hémolyse se produisait aussitôt.
Il est vraisemblable que la fragilité globulaire spéciale dont nous avons signalé l'existence chez les hémoglobinuriques constitue une altération fréquente. Nous verrons plus loin comment et pourquoi nous croyons qu'elle doit être plus fréquente que le phénomène de Donath et Landsteiner. ”

“ On injecte à un lapin 1 centimètre cube de son sang hémolysé, dose qui, nous le savons, est insuffisante pour provoquer par elle-même une hémoglobinurie. On plonge ensuite l'animal dans un bain froid à 10°, on le laisse pendant 10 minutes, et on recueille ensuite ses urines. Le passage de l'hémoglobine n'est en rien modifié par le refroidissement, une dose d'hémoglobine insuffisante n'entraîne pas d'hémoglobinurie, une dose suffisante entraîne une hémoglobinurie proportionnelle à cette dose. ”

“ L'hémoglobine se comporte, vis-à-vis du rein, comme une albumine hétérogène, sa présence dans la circulation rénale altère le rein, et secondairement l'existence de lésions rénales permet son passage en masse.
Le rôle du rein va-t-il plus loin ? et faut-il admettre, comme MM. Achard et Feuillié en ont donné la preuve dans certaines hémoglobinuries expérimentales, qu'il y a en même temps hématurie, puis hémolyse. ”

“ Si la rate participe à la sécrétion des hémolysines, cela n'est point actuellement établi.
Les signes cliniques splénohépatiques au cours de l'hémoglobinurie paroxystique semblent plutôt résulter d'un double facteur.
1° La nature infectieuse de la maladie causale ;
2° Le processus macrophagique dont la rate est le siège.
L'origine infectieuse de la plupart des cas d'hémoglobinurie paroxystique est aujourd'hui bien démontrée. La plupart du temps c'est la syphilis qui est en cause et on la trouve signalée dans beaucoup d'observations. ”

“ L'injection d'une faible dose d'hémoglobine provoque de l'albuminurie alors que l'hémoglobine ne passe pas encore. L'hémoglobine se comporte donc vis-à-vis du rein à la façon d'une albumine toxique, et il semble que toute hémoglobinémie suivie d'hémoglobinurie a pour conséquence fatale une lésion rénale. ”

“ Il existe, on le voit jusqu'ici, entre l'hémoglobinurie paroxystique humaine et l'hémoglobinurie expérimentale que l'on peut déterminer par injection de sérum hémolysant un parallélisme remarquable et à peu près complet. Cependant, l'hémoglobinurie paroxystique de l'homme comporte un facteur dont le rôle paraît indéniable bien que difficile à expliquer, c'est le froid. ”

“ Au point de vue expérimental, Camus et Pagniez ont montré que l'hémoglobine musculaire traverse le rein plus facilement que l'hémoglobine globulaire, ainsi s'explique l'opposition qui existe entre l'hémoglobinémie souvent inappréciable et l'hémoglobinurie. ”

“ La lésion rénale précède donc le passage de l'hémoglobine et persiste une fois que le passage de celle-ci est achevé. Il arrive même fréquemment que lorsqu'on produit une hémoglobinurie par injection de sérum, l'hémoglobinurie présente un retard très notable sur l'albuminurie. ”

“ Nous savons que cette injection de sérum chauffé se trouve même être plus favorable à l'expérimentation que l'injection de sérum frais, le sérum chauffé étant beaucoup moins toxique pour l'animal et pouvant être injecté à doses beaucoup plus fortes, d'autre part, l'intensité de l'hémoglobinurie ainsi provoquée est proportionnelle à la quantité de sérum chauffé injecté. Ceci tendrait à prouver que la quantité de complément en liberté dans le plasma est relativement considérable et que le complément se renouvelle très rapidement au fur et à mesure de l'hémolyse. ”

“ La confusion la plus grande paraît aujourd'hui régner de nouveau, puisque, tandis que Nolf, Gilbert, O. Weill, admettent qu'il s'agit d'un pouvoir spécial à la rate et ne s'exerçant que sur les globules de même espèce, d'autres auteurs Widal, Abrami et Brulé, Iscovesco et Zachiri, Kindberg et Cain, nous-mêmes refusent à la rate tout pouvoir hémolysant spécial. La raison de cette confusion nous paraît être, d'une part, dans les différences de technique employées par les auteurs ; de l'autre, dans les sens différents attribués au mot : hémolysine. ”

“ « Il paraît logique de supposer que la lésion globulaire ressortit à une altération splénique d'origine infectieuse, relevant plus spécialement de la syphilis, ce qui cadrerait bien avec ce que nous savons du pouvoir hémolysant de la rate (macrocytase de Metchnikoff) . »
La théorie splénique de l'hémoglobinurie a été soutenue depuis lors par MM. Gilbert et Chabrol, s'appuyant sur des expériences de Nolf, concernant le rôle hémolytique de la rate. Les expériences que nous avons entreprises à ce sujet, sous la direction du professeur Achard, nous ont amené aux conclusions suivantes. ”

“ Mais, Tarassewitch a mis la question définitivement au point, en des expériences qui, depuis, n'ont pas été contredites.
Le pouvoir hémolysant du sérum des animaux splénectomisés est sensiblement égal, tantôt supérieur, tantôt inférieur, à celui du sérum des animaux normaux.
Tout au plus observe-t-on, dans certains cas, un léger retard dans la formation des anticorps. Jakouschewitch est arrivé à des résultats identiques. Pour lui, cependant, les animaux splénectonisés sécréteraient, en général, plus d'hémolysines que les animaux normaux. ”

“ Celle cytase mise en liberté par cytolyse au moment de la coagulation serait le complément que l'on retrouve dans le sérum. Il est évident que si une telle théorie est exacte, elle constitue un argument important contre l'origine hémolytique de l'hémoglobinurie à la faveur de substances sensibilisantes fixées sur les globules ; le complément n'existant pas in vivo, ne peut en effet déterminer l'hémolyse intra-vasculaire. ”

“ On incise alors la veine marginale et l'on recueille le sang dans du sérum oxalaté ou centrifugé rapidement et l'on constate que le plasma surnageant est fortement teinté en rose par l'hémoglobine. Si l'expérience n'a été réalisée que sur l'une des oreilles, l'autre oreille sert de témoin et donne un plasma parfaitement clair.
Il s'agit donc ici d'un processus d'hémolyse locale sous l'influence du froid, et celle expérience réussit même quand on se sert d'un animal neuf dont les globules n'ont pas été fragilisés au préalable à l'aide d'un sérum hémolysant. ”

“ Ce sont les déchets de stromas globulaires qui entraînent la mort de l'animal par suite d'une centrifugation insuffisante ; il est donc facile d'y remédier en prolongeant systématiquement la centrifugation et nous avons vu qu'en laissant le sang dissous pendant un quart d'heure dans une centrifugeuse à tour rapide, on se met à l'abri de la cause d'erreur ; le lapin supporte parfaitement l'injection d'une dose d'hémoglobine qui, non centrifugée, aurait entraîné sa mort.. ”

“ Ils insistent notamment sur l'opposition manifeste des urines fortement hémoglobinuriques et du plasma à peine teinté ; ils montrent, en outre, que le rein ne se comporte pas vis-à-vis de l'hémoglobine, comme un simple filtre, et que notamment l'injection de méthémoglobine est suivie d'hémoglobinurie, et non pas de méthémoglobinurie. ”

“ L'intensité de l'hémoglobinurie que l'on peut obtenir par ces injections massives de sérum chauffé est d'ailleurs considérable et de beaucoup supérieure à celle que l'on peut observer chez l'homme.
En pareil cas, l'hémoglobinurie se poursuit fort longtemps, les urines sont extrêmement teintées, cinq à six heures après l'expérience, et peuvent l'être encore le lendemain ; il persiste en tout cas une albuminurie qui disparait à son tour, et deux ou trois jours après l'injection l'animal est complètement remis. ”

“ Nous nous trouvons donc ramenés, après cette nouvelle étude des faits, à nos premières conclusions : l'extrait splénique ne renferme pas d'hémolysines.
L'action plus ou moins hémolysante des extraits d'organe n'a pas, on le voit, de rapport actuellement démontré avec leur fonction hémolytique in vivo, ou tout au moins avec la sécrétion d'hémolysines que leurs propriétés biologiques révèlent comme étant d'une nature essentiellement différente. ”

“ XX. Les hémoglobinuries par lésions globulaires in vivo ne s'accompagnent qu'assez rarement d'hématuries ; celle-ci est au contraire fréquente lorsqu'on injecte de l'hémoglobine. Il est cependant impossible d'affirmer que des globules non hémolyses ne passent pas, à la faveur de la lésion rénale, et il se peut au contraire que l'hémolyse commencée dans la circulation se continue dans le rein.
XXI. La fréquence de la splénomégalie au cours de l'hémoglobinurie paroxystique établit que la rate joue un rôle dans cette affection ”

“ Nous avons eu tout d'abord quelques échecs dans ce genre d'expérience, les néphrites que l'on détermine expérimentalement par l'azotate d'urane et surtout le sublimé s'accompagnent en effet volontiers d'anurie. Il n'est pas rare dans ces conditions que l'animal meurt au moment de l'injection d'hémoglobine ou présente une hématurie explicable surtout par la lésion rénale antérieure. ”

“ Bordet démontra que l'on pouvait rendre artificiellement hémolysant le sérum d'un animal normalement dépourvu de celte propriété. Il suffit pour cela de pratiquer à dose convenable une série d'injections intrapéritonéales de globules d'espèces étrangères. Au bout d'un certain temps, le sérum de l'animal en expérience acquiert la propriété hémolytique vis-à-vis des globules correspondant à ceux qu'on lui a injectés. C'est ainsi que le sérum d'un lapin hémolyse les globules de cobaye après injection intrapéritonéale répétée de globules de cobayes. ”