Hématosine

“ Le fer est l'élément indispensable de l'hématosine. C'est à lui que le sang doit sa coloration plus ou moins vermeille. Sans hématosine les globules rouges perdent leur forme, ne peuvent plus remplir leurs fonctions. Le rôle de ces globules est de axer l'oxygène qui leur est apporté par la respiration.
L'oxygène étant fixé, ils le portent par la voie des artères dans toute l'économie. ”

“ On peut retirer l'hémoglobine amorphe du sang de tous les vertébrés ; on l'obtient cristallisée (Kôlliker, Funke) , sous les noms de cristaux du sang, d'hématocristalline, etc., dans le sang du chien, du chat, du hérisson, du hamster, du cochon d'Inde, du rat, de l'oie, etc. L'eau, l'alcool, l'éther, le chloroforme, les sels des acides biliaires, la congélation, les décharges électriques, l'épanchement du sang dans les tissus, détruisant les globules sanguins, mettent une matière colorante en liberté, l'hématosine (à tort dite hématine) ”

“ Ces particularités coïncident avec un comtnencement de séparation de l'hématosine des globules. Lorsque s'est Manifestée cette coloration de rouille et cette teinte ocreuse, on peut voir qUe déjà un certain nombre des hématies se décomposent, que certaines d'entre elles deviennent moins colorées qu'elles ne l'étaient à la période gelée de groseille ; alors on trouve des granules d'hématosine arrondis ou ovoïdes, qui sont épars entre les fibrilles du caillot, et il en est
qui commencent même à imbiber les tissus voisins. ”

“ Mais tant qu'on ne sera pas fixé sur la question de savoir si ces cristaux, différemment cristallisés et de solubilité différente, appartiennent bien à un même composé chimique ou à plusieurs, il serait prématuré de chercher à pousser plus loin leur comparaison avec l'hématoïdine (CI.BAz02+HO) , aussi bien qu'avec l'hématosine, qui sont bien mieux connues et qui en diffèrent évidemment beaucoup.
L'hématoïdine, corps cristallisant dans certaines conditions formulées ptps haut, est donc un composé chimique parfaitement déterminé, qui se forme par décomposition de l'hématosine. ”

“ En résumé, il résulte , non des conclusions , mais des
expériences de Muller , que l'albumine, se portant toujours au pôle positif, où elle va former des dépôts successifs , est électro-négative ; que l'hématosine, d'abord englobée et entraînée par l'albumine vers le pôle positif, puis s'en dégageant, et, du reste , toujours présente au pôle négatif, est électro-positive, et que la fibrine , également répandue sur tous les points de la nappe de sang soumise à l'action de la pile, est indifférente. ”

“ L'hématine ou hématosine est une sorte de dépôt rouge noirâtre qui devient pulvérulent par dessiccation. L'hémoglobine était soluble et instable, l'hématine est insoluble non seulement dans l'eau, mais aussi dans l'alcool, l'éther et le chloroforme, et très sLable. L'hématiiie renferme le fer du sang.
Le stroma est une matière extrêmement délicate, que pénètrent en quelque sorte l'hémoglobine et les quelques autres substances qu'on rencontre dans le globule rouge ; il a une certaine analogie avec la fibrine du sang. ”

“ L'albumine, parmi eux , joue tantôt le rôle de base et tantôt celui d'acide (M. Denis) ; ainsi, elle paraîtrait en thèse générale indifférente. Quand elle est dissoute dans le sérum, elle l'est toutefois à la manière d'un acide, à la manière d'un corps électro-négatif, paraissant former dans ce liquide alcalin , d'après Berzelius, un albuminate de soude.
La fibrine et l'hématosine composent les globules, corpuscules arrondis tenus en suspension dans le sérum
alcalin, pouvant plus difficilement s'y dissoudre, et constituant la partie la plus excitante du sang. ”

“ Si l'action de la sensibilisatrice diminue, que sa quantité s'abaisse ou bien qu'elle subisse une atteinte dégénérative, la modification hématique qu'elle provoque est absente et ne permet pas aux substances globulicides proprement dites, en particulier à la toxine hématique, de pénétrer le globule rouge. Ce dernier, non intoxiqué et non détruit, tend à devenir dans le sang circulant un véritable corps inerte, perdant toute irritation spécifique sur les leucocytes et les organes hémopoiétiques. ”

“ On conçoit que s'il s'agit d'un défaut de sensibilisation, le traitement rationnel qui leur conviendrait consisterait en injection de sensibilisatrice normale, c'est-à-dire de sérum hématolytique humain.
2° Toxine hématique. — La toxine hématique; par son pouvoir destructeur général, entraîne par contre-coup, une prolifération de tous les éléments de l'hémopoièse (hématies et leucocytes) , et assure leur mutation en éléments adultes, en même temps qu'elle les attire dans le sang circulant. ”

“ Apres ce temps, on obtient un sérum sensibilisateur et excito-génétique. Pour avoir un rendement en sensibilisatrice aussi parfait que possible, il ne faut jamais injecter les hématies d'une espèce animale étrangère directement dans le sang. Nous avons vu, en effet, que ces hématies se trouvent dans un état de sensibilisation variable.
Injectées dans le sang, où l'hématolyse est en général rapide, les hématies jeuGes, peu sensibilisées, absorberaient la sensibilisatrice et la toxine des hématies vieilles primitivement détruites. ”

“ L'exagération de la sensibilisation permet à la toxine de se fixer sur un grand nombre d'hématies, d'où l'accentuation de l'hématolyse et par suite, surcharge hématotoxique du sérum, donnant lieu, comme nous le verrons, aux anémies graves. Dans ces états pathologiques, surtout dans les cas extrêmes, la plus grande partie des hématies se détruit et il ne reste plus que des hématies jeunes, peu ou pas sensibilisées, qui absorbent très mal la toxine non neutralisée. ”

“ Il résulte de tous ces faits que l'hématolyse par les sérums reconnaît, à notre avis, l'action de trois substances : 1° la sensibilisatrice ; 2° la toxine ; 3° l'alexine. Une hématie ne peut se détruire que si elle est sensibilisée, intoxiquée et alexinée.
La notion de l'intervention de la toxine hématique, que nous introduisons pour la première fois dans l'interprétation des phénomènes hématolytiques, nous semble primordiale.
La toxine hématique englobe toutes les substances décrites sous le nom d'ambocepteurs ou sensibilisatrices des hématolysines naturelles. ”

“ Normalement, la cellule dont la dissociation intravasculaire est prédominante et actionne les autres, est certainement celle du globule rouge. On peut dire que la totalité des réactions leucocytaires (neutrophile, éosinophile et lymphocyte) lui est solidaire. L'ensemble et la succession de ces réactions dans le sang circulant doivent être influencés surtout par l'hématolyse normale. Dans ces conditions, un processus pathologique peut engendrer l'hypergenèse des leucocytes, non seulement par l'exagération de leur destruction directe, mais encore par une destruction hématique accrue. ”

“ En somme, de toutes les substances solubles spécifiques du globule rouge, il est en une qui influence nettement les éléments du sang circulant, au niveau des parois délimitant les foyers hémorragiques : c'est la toxine hématique dont l'action est double : destructrice et exsudative (séro-fibrineuse) , régénératrice et peut-être attractive sur les globules rouges.
Aucune substance hématique ne semble exercer une action chimiotactique, soit sur les polynucléaires neutrophiles, soit sur les éosinophiles ou sur les lymphocytes. ”

“ Aussi, l'action du sérum, avec son hématotoxine et sa lipase, est extrêmement rapide, surtout si l'on emploie un sérum sensibilisateur. Si, chez un animal, des microbes se détruisent et abandonnent dans le sang une certaine dose de sensibilisatrice, qu'on injecte d'autres microbes de même espèce ou que le microbe reprenne sa prolifération dans le sang,il se trouvera au contact d'une telle quantité de sensibilisatrice, permettant non seulement à sa toxine propre mais encore à l'hémato-
toxine du sérum sanguin de le pénétrer, que la bactériolyse sera très rapide. ”

“ Hématotoxine ou protéase hématique. — n y a le plus souvent leucopénie ou hypoleucocytose locale, au moment où se produit une diffusion hémoglobinique abondante. Ce fait cadre avec la leucopénie ou la fragilité leucocytaire que nous avons signalée, au moment où se produisent des hématolyses massives, dans le système circulatoire. Ce n'est pas l'hémoglobine qui est la substance nocive. Nous savons que l'hématolyse in vivo met en liberté, non seulement l'hémoglobine mais encore la toxine hématique. Cette substance seule explique tout un ensemble de phénomènes ressortissant à la toxicité. ”

“ Les liquides pleuraux retirés chez ce malade sont très hémoglobiniques et peu riches en globules blancs. Les globules blancs et rouges sont très altérés. Les liquides ne contenaient pas de substances globulicides. Mais le sérum sanguin a présenté au début la propriété iso-hématolysante qui a disparu dans les examens ultérieurs (propriété iso-hématotoxique) .
Les examens du sang pratiqués en série montrèrent d'abord une anémie, puis une augmentation progressive du nombre des hématies, une hyperleucocytose avec polynucléose légère, puis une éosinophilie au moment de la convalescence. ”

“ Tant qu'une substance étrangère n'influence l'hémolyse que dans l'ensemble et n'en trouble point l'ordonnance physiologique générale, la migration des seuls éléments adultes est constante. Mais si la proportion des substances hématolytiques spécifiques ne se maintient pas dans les limites imposées par la biologie normale, ou si ces substances s'altèrent, on voit survenir alors l'anarchie la plus profonde dans la vie cellulaire de l'appareil anatomique qui constitue le sang. ”

“ Tous les éléments cellulairespassent successivement par leurs stades évolutifs,et les polynucléaires adultes sont augmentés. Néanmoins, l'hématolyse reste lente, le sérum sanguin est ordinairement pâle, les hématies adultes ont à peu près le chiffre normal.La toxicité hématique intravasculaire normale agissant sur tous les éléments cellulaires du sang circulant et étant la raison première de leur destruction, il en résulte une prolifération intensive de toutes les cellules des organes hémopoiétiques,insuffisamment excitées : myélocytes,hématocytes, etc. ”

“ Nous avons appris l'importance considérable des substances hématiques spécifiques dans le mécanisme de l'hématolyse e t de l'hématogenèse. Pour isoler, étudier et différencier ces substances, autant il est pratique de charger un organisme étranger de dissocier le globule rouge, pour leur libération et leur accumulation dans le sang de l'animal injecté, autant
pour étudier leur action normale, il faut éviter de s'àdresser à l'expérimentation proprement dite, qui ne fait que de l'hématolyse anormale. ”

“ Les hématies sont très élastiques, elles s'allongent et se déforment pour passer dans les vaisseaux capillaires ; la substance qui les compose est une matière albuminoïde nommée hémoglobine ; elle est colorée en rouge par un oxyde de fer.
La coloration des hématies n'est pas toujours la même; nous verrons, en étudiant la fonction de respiration, que le sang qui a subi le contact de l'air dans les poumons
est plus rouge que celui qui arrive au cœur après avoir traversé tout l'organisme. ”

“ Parmi les phénomènes visibles à l'œil nu ou au microscope
que l'on peut apprécier assez rigoureusement dans le liquide céphalo-rachidien hémorragique, recueilli par des ponctions lombaires pratiquées en série, nous en analyserons trois principaux : 1° la résorption du sang (globules rouges et sérum sanguin) ; 2° l'hématolyse proprement dite comprenant : la globulolyse ou modifications morphologiques et structurales du stroma des hématies, et l'hémoglobinolyse avec les colorations pigmentaires du liquide céphalo-rachidien ”

“ Ainsi le globule se trouve garanti à la fois contre l'action destructive directe des toxines, indirecte d'un plasma hypotonique favorisant la dialyse du pigment sanguin. Mais le sérum aide, en plus, à la réfection de l'hématie elle-même, en stimulant l'activité des centres hématopoiétiques, débordés par le surcroît de travail qui leur est imposé. Comme à la suite des hémorragies, le sang, après la crise hémoglobinurique, se reforme dans un délai relativement court, grâce à une poussée hématoblastique des plus intenses ”

“ La neutralisation effective de la toxine a la valeur d'une moyenne, correspondant à une sensibilisationdonnée des globules rouges. Si cette sensibilisation s'exagère, l'hématie devient tellement perméable à la toxine que l'antitoxine est insuffisante. Il existe certainement, dans le sang, des hématies en état de sensibilisation diverse. Les hématies à sensibilisation moyenne sont les plus nombreuses, tandis que les sensibilisations fortes ou faibles concernent un nombre moindre d'éléments. ”

“ A la fin des maladies inflammatoires aiguës, au début de la convalescence, on constate souvent une crise hématique caractérisée par l'apparition dans le sang de nombreux hématoblastes destinés à la formation d'hématies : celles-ci étant moins riches en hémoglobine que les globules rouges adultes, la valeur globulaire diminue brusquement avec la production de nouvelles hématies. Leur rareté constante, montrant l'insuffisance de leur production, de même que leur augmentation persistante traduisant l'impossibilité pour l'organisme de les transformer en hématies, sont d'un pronostic fâcheux. ”

“ L'hématotoxine excite les hématies nucléées ou hématocyte-s, et dirige leur évolution vers le stade de globule rouge adulte sans noyau ou hématie, Il est facile de voir, avec cette théorie, que toute substance q ui excite la prolifération des organes hémopoiétiques, est une substance d'origine hématiqueou leucocytaire. Les substances solubles du globule rouge et du globule blanc régula-
risent l'équilibre des éléments figurés du sang dont elles dirigent révolution et refrènent en même temps la prolifération. ”