Hémophilie

“ Prétendre que l'hémophilie n'est jamais idiopathique, ce serait aller trop loin assurément ; mais il est hors de doute que le plus souvent les hémorrhagies spontanées, abondantes et répétées qui ont lieu par les fosses nasales, les gencives, l'estomac, les bronches, frappant tous les âges, toutes les conditions sociales, que celles provoquées par un traumatÍsme léger, une blessure de peu d'importance, sont sous la dépendance d'un état diathésique ou d'une maladie chronique. La première variété est complètement en dehors de notre sujet ”

“ Il est rare que l'hémorragie se renouvelle, si l'on n'a pas affaire à un de ces sujets prédisposés à un haut degré par une affection comme le purpura, ou une dyscrasie profonde comme l'hémophilie. C'est dans ces cas exceptionnels et vraiment graves que toutes les ressources de l'hémostase peuvent être impuissantes et qu'on a vu survenir la mort par épuisement. ”

“ A un degré de plus, nous arrivons à ces héphrorragies où les observateurs les plus exercés n'ont pas trouvé de lésions, qu'on a fait rentrer longtemps à tort dans l'hémophilie et sur la nature desquelles on est loin d'être encore fixé. ”

“ Or, ni les qualités du sang ni les symptômes ne rappellent l'hémophilie à proprement parler.
L'hypothèse de leucocythémie admise par un médecin sur la foi d'un examen incomplet n'est pas soutenable. Cette erreur vous montre qu'il faut tenir compte, non du rapport des blancs aux rouges, mais du nombre absolu des blancs, ainsi que des altérations de ces éléments.
L'anémie pernicieuse progressive doit toujours être présente à l'esprit, quand l'agiobulie atteint le quatrième degré. Les taches purpuriques, les hémorragies rétiniennes ne sont pas étrangères à l'histoire de cette maladie. ”

“ Atteignant surtout les femmes, parfois due à la syphilis héréditaire (utilité de faire une séro-réaction) , diffèrent de l'hémophilie par ce fait que les hémorragies sont le plus souvent spontanées, elle est caractérisée hématologiquement par les symptômes suivants à rechercher : diminution considérable des hématoblastes, temps de coagulation normal ou presque normal, mais caillot irrétractile. ”

“ S'agit-il d'une anémie post-hémorragique, d'une hémophilie, d'une leucocythémie, d'une anémie pernicieuse progressive, d'un purpura hemorragica ou d'un scorbut ?
Je ne m'arrête pas à l'hypothèse d'une anémie essentielle, d'une dégiobulisation. L'anémie paraît bien due aux pertes de sang; mais comme les hémorragies gingivales ont été spontanées, il ne peut être question d'anémie post-hémorragique simple. ”

“ Les épistaxis graves, profuses, en nappe, d'une seule narine ou des deux, sont attribuables à l'hémophilie, par transsudation simple, sans lésion apparente; l'hémostase en est difficile. Le purpura, le scorbut, la leucémie, la d'engue, peuvent déterminer des hémorragies analogues. Le paludisme est une cause possible d'hémorragies périodiques. Le déclin du rhumatisme articulaire aigu, de la pneumonie, de Yérysipèle, est quelquefois marqué par une épistaxis critique. ”

“ Connue depuis très longtemps, l'hémophilie est toujours à l'étude, C'est une anomalie, héréditaire souvent, qui est caractérisée par un défaut de coagulabilité du sang. Les -moindr s traumatismes provoquent des ecchymoses si là peau n'est pas entamée; en cas de plaie, il se fait une hémorragie que les moyens hémostatiques habituels ne peuvent arrêter.
Il s'agit ordinairement d'un sujet jeune, car l'hémophile meurt, en général, de bonne heure par hémorragies. ”

“ A. H. — Son père est vivant et bien portant. II a épousé une femme de souche hémophile. De ce mariage sortit une famille de seize enfants, dont dix sont actuellement vivants, huit filles et huit'garçons. Cinq lilles sontvivgntes etindem-nes d’hémophilie. Les trois autres moururent en bas Age et n’étaient point hémophiles. Cinq garçons sout vivants; deux hémophiles sont morts d’hémorragie^à 13 ans : ï unfn la suite d’un grand méléna, avait fréquemineÏÏt des ecchymoses cutanées, des hémarthroses ; l’autre était idiot, avait souvent des ecchymoses; des hémorragies buccales, des otorragies. ”

“ Si l'action de la sensibilisatrice diminue, que sa quantité s'abaisse ou bien qu'elle subisse une atteinte dégénérative, la modification hématique qu'elle provoque est absente et ne permet pas aux substances globulicides proprement dites, en particulier à la toxine hématique, de pénétrer le globule rouge. Ce dernier, non intoxiqué et non détruit, tend à devenir dans le sang circulant un véritable corps inerte, perdant toute irritation spécifique sur les leucocytes et les organes hémopoiétiques. ”

“ On conçoit que s'il s'agit d'un défaut de sensibilisation, le traitement rationnel qui leur conviendrait consisterait en injection de sensibilisatrice normale, c'est-à-dire de sérum hématolytique humain.
2° Toxine hématique. — La toxine hématique; par son pouvoir destructeur général, entraîne par contre-coup, une prolifération de tous les éléments de l'hémopoièse (hématies et leucocytes) , et assure leur mutation en éléments adultes, en même temps qu'elle les attire dans le sang circulant. ”

“ Tous les éléments cellulairespassent successivement par leurs stades évolutifs,et les polynucléaires adultes sont augmentés. Néanmoins, l'hématolyse reste lente, le sérum sanguin est ordinairement pâle, les hématies adultes ont à peu près le chiffre normal.La toxicité hématique intravasculaire normale agissant sur tous les éléments cellulaires du sang circulant et étant la raison première de leur destruction, il en résulte une prolifération intensive de toutes les cellules des organes hémopoiétiques,insuffisamment excitées : myélocytes,hématocytes, etc. ”

“ L’hémoglobine passe donc d’un élément organique à un autre, plus tard elle se précipite et forme le pigment, ou bien, elle s’élimine au moment même si elle est déposée dans une glande sécrétoire comme le foie et le rein. Les cadavres des hématies et du parasite dans le sang sont saisis par les leucocytes et emportés dans le système lymphatique ; la phagocytose est très active. ”

“ Normalement, la cellule dont la dissociation intravasculaire est prédominante et actionne les autres, est certainement celle du globule rouge. On peut dire que la totalité des réactions leucocytaires (neutrophile, éosinophile et lymphocyte) lui est solidaire. L'ensemble et la succession de ces réactions dans le sang circulant doivent être influencés surtout par l'hématolyse normale. Dans ces conditions, un processus pathologique peut engendrer l'hypergenèse des leucocytes, non seulement par l'exagération de leur destruction directe, mais encore par une destruction hématique accrue. ”

“ Parmi les phénomènes visibles à l'œil nu ou au microscope
que l'on peut apprécier assez rigoureusement dans le liquide céphalo-rachidien hémorragique, recueilli par des ponctions lombaires pratiquées en série, nous en analyserons trois principaux : 1° la résorption du sang (globules rouges et sérum sanguin) ; 2° l'hématolyse proprement dite comprenant : la globulolyse ou modifications morphologiques et structurales du stroma des hématies, et l'hémoglobinolyse avec les colorations pigmentaires du liquide céphalo-rachidien ”

“ Tant qu'une substance étrangère n'influence l'hémolyse que dans l'ensemble et n'en trouble point l'ordonnance physiologique générale, la migration des seuls éléments adultes est constante. Mais si la proportion des substances hématolytiques spécifiques ne se maintient pas dans les limites imposées par la biologie normale, ou si ces substances s'altèrent, on voit survenir alors l'anarchie la plus profonde dans la vie cellulaire de l'appareil anatomique qui constitue le sang. ”

“ Il y a lieu de rechercher par l'étude de la désintégration hématique, in vivo, si tous les leucocytes sont impressionnés dans l'hématolyse, si l'hématie qui se détruit peut agir sur les éléments du tissu myéloïde, et sur ceux du tissu lymphoïde. ”

“ Ainsi le globule se trouve garanti à la fois contre l'action destructive directe des toxines, indirecte d'un plasma hypotonique favorisant la dialyse du pigment sanguin. Mais le sérum aide, en plus, à la réfection de l'hématie elle-même, en stimulant l'activité des centres hématopoiétiques, débordés par le surcroît de travail qui leur est imposé. Comme à la suite des hémorragies, le sang, après la crise hémoglobinurique, se reforme dans un délai relativement court, grâce à une poussée hématoblastique des plus intenses ”

“ Nous avons appris l'importance considérable des substances hématiques spécifiques dans le mécanisme de l'hématolyse e t de l'hématogenèse. Pour isoler, étudier et différencier ces substances, autant il est pratique de charger un organisme étranger de dissocier le globule rouge, pour leur libération et leur accumulation dans le sang de l'animal injecté, autant
pour étudier leur action normale, il faut éviter de s'àdresser à l'expérimentation proprement dite, qui ne fait que de l'hématolyse anormale. ”

“ L'hyperglobulie, habituelle chez ces malades, lutte contre les difficultés de l'hématose : on favorisera cette hyperglobulie par les ferrugineux, l'arsenic, l'hémoglobine, les lavements, les injections de sang défibriné. On stimulera encore les organes hématopoïétiques par l'ingestion d'extrait de moelle osseuse ou de rale.
Les palpitations, les crises de cyanose et de dyspnée qui surviennent parfois, réclameront le repos absolu, l'absence de tout effort; le bromure, les valérianiques, la digitale et le strophantus trouveront leur emploi. ”

“ Ce défaut de proportionnalité s'accentuant progressivement, bien qu'il arrive à son summum au moment à peu près où le chiffre absolu des hématoblastes est le plus élevé, indique en quelque sorte que la crise hématique se trouve préparée de longue main. La suractivité dans la formation des éléments du sang suit de près la première hémorragie, fait capital qui nous montre la rapidité avec laquelle les phénomènes d'évolution sont suscités dans le sang et qui sera mis encore plus en évidence lorsque nous nous occuperons de la transfusion. ”

“ On peut retirer l'hémoglobine amorphe du sang de tous les vertébrés ; on l'obtient cristallisée (Kôlliker, Funke) , sous les noms de cristaux du sang, d'hématocristalline, etc., dans le sang du chien, du chat, du hérisson, du hamster, du cochon d'Inde, du rat, de l'oie, etc. L'eau, l'alcool, l'éther, le chloroforme, les sels des acides biliaires, la congélation, les décharges électriques, l'épanchement du sang dans les tissus, détruisant les globules sanguins, mettent une matière colorante en liberté, l'hématosine (à tort dite hématine) ”

“ En somme, de toutes les substances solubles spécifiques du globule rouge, il est en une qui influence nettement les éléments du sang circulant, au niveau des parois délimitant les foyers hémorragiques : c'est la toxine hématique dont l'action est double : destructrice et exsudative (séro-fibrineuse) , régénératrice et peut-être attractive sur les globules rouges.
Aucune substance hématique ne semble exercer une action chimiotactique, soit sur les polynucléaires neutrophiles, soit sur les éosinophiles ou sur les lymphocytes. ”

“ Lorsque vous faites tomber dans ce liquide quelques gouttes de sang, le mélange prend une teinte rosée, mais il reste transparent. C'est qu'il y a cette fois non pas dilution, mais destruction des hématies, et mise en liberté d'hémoglobine. Si vous faites, en effet, un examen microscopique, vous ne voyez pas un seul globule rouge : seuls les globules blancs sont conservés. Et, si vous centrifugez le mélange, le culot, peu abondant, est formé exclusivement de leucocytes, tandis que le liquide reste teinté en rose ou en rouge, par l'hémoglobine de tous les globules rouges détruits. ”

“ Nous savons, en outre, que les substances hématiques et leucocytaires retenues dans une cavité isolée du sang, attirent les hématies et leucocytes circulants qui traversent les parois vasculaires grâce à une propriété vitale qui leur est propre : la diapédèse. Mais ces substances elles-mêmes présentes dans les vaisseaux, sont drainées jusque dans l'intimité des organes hémopoiétiques; elles vont impressionner, par contact direct, les cellules génératrices et les cellules destructrices. ”

“ La force d'hématose, variable avec les espèces, les sexes et les individus, est la résultante des fonctions qui concourent à l'élaboration du sang. Elle s'évalue par la proportion des globules. La chlorose, prédisposition organique, consiste, physiologiquement, en une diminution de l'hématose et, anatomiquement, en une diminution de la proportion normale des globules du sang. ”

“ Mais si, pour une cause quelconque (hémorragies, hémolyse, infections, intoxications) , le sang vient à s'appauvrir en éléments figurés, cet appauvrissement réagit sur la moelle, qui reprend son activité fonctionnelle, redevient rouge, et est le siège d'une multiplication d'hématies nuclées et de myélocytes (BlZZOZERO, DOMINICl) . Cette réaction a donc pour but de protéger l'organisme contre une diminution de la valeur hématosique ou de la défense leucocytaire. ”

“ IL — Le sang normal est différent, suivant les individus, au point de vue de l’hémolyse; les hématies de quelques espèces (chien, cheval) sont très facilement hémolysées ; d’autres espèces ont des hématies qui résistent mieux (homme, animaux à hématies nucléées) .
III. — Le sérum d'un animal A hémolyse le sang des hématies d’un animal d’autre espèce B; cette hé-térolyse peut être accrue dans des proportions considérables si on injecte à A du sang ou du sérum d’un animal appartenant à l’espèce B (Buchner, Bordet) . ”