Pierre Rouby

“ Il est essentiel au début pour assurer la tolérance; plus tard on peut s’en passer. Il est vrai qu’au bout de quelques jours à la dose de 1,2 ou même 4 centigrammes,
l’économie y est tellement habituée qu’il agit comme un excipient inerte.
Nombreuses sont les formules d’injections hypodermiques où la morphine est associée à différents sels de mercure ; mais, nous devons le reconnaître, la plupart des auteurs n’ont mis de la morphine dans leurs formules que dans le but d’atténuer la douleur généralement très vive que causent les injections de sels hydrargiriques. ”

“ On voit par ces expériences que pour obtenir tout l’effet correctif de la morphine, il faut que l’économie y soit habituée, que la morphine n’agisse presque plus pour son propre compte sur le foie. En effet, on voit dans l’expérience XXII une dose de 0,02 de HgCl 2 associé à 0,02 de chlorhydrate de morphine amener une mort plus rapide que dans l’expérience II.
Dans la première, la mort est arrivée le surlendemain de l’injection, tandis que dans la seconde la mort n’était
arrivée que trois jours après, avec une dose de morphine de 0,005. ”

“ La liqueur, filtrée, est prête pour la recherche du mercure.
Pour la détermination du métal, nous nous sommes servi de deux procédés : 1° la méthode de Merget, par le fil de cuivre et l’azotate d’argent ammoniacal, et 2° la réaction de M. Cazeneuve, c’est-à-dire l’emploi de la phényl-carbazide potassique.
Voici d’abord le procédé de Merget :
On transforme le composé organique du mercure en un sel mercurique soluble par une ébullition pendant quelques minutes de la substance à analyser avec de l’acide azotique pur. La solution d’azotate mercurique ainsi obtenue, doit être légèrement acide. ”

“ L’atmosphère dans laquelle nous vivons pèche constamment par excès d’humidité; aussi avons-nous la fibre lâche, le sang sans consistance et ayant une extrême tendance à la dissolution scorbutique. D’après cet exposé, on jugera facilement que le mercure et ses préparations doivent être bannis de notre matière médicale, leur usage étant toujours suivi d’accidents graves et infiniment désagréables. ”

“ On voit par cette expérience et par les précédentes, que,sous l’action de la morphine, l’élimination du mercure se fait surtout du côté du foie au lieu de se faire par les reins qui, de la sorte, sont ménagés et ne présentent pas les altérations de ceux des animaux soumis à l’absorption du sublimé seul. ”

“ Enfin, il y a lieu dans certains cas d’étudier l’intoxication chronique. On appelle dose minima amenant une des intoxications une dose telle que, augmentée, elle n’amène pas unemort sensiblement plus rapide, mais qui, diminuée, n’amène la mort qu’avec un long retard.
Nous allons exposer dans ce chapitre les expériences que nous avons faites pour déterminer quelles étaient les doses minima de sublimé amenant l’intoxication aiguë et subaiguë,suivant qu’il était ou non associé au chlorhydrate de morphine. ”

“ En effet,si les chloro-albuminates, les chloro-peptonates de mercure donnent la réaction bleu de la phényl-carba * zide, si des sels de mercure maintenus pendant trois jours en solution dans de la bile à la température de 38 degrés donnent, directement la réaction; les composés organiques très stables où le mercure est compris dans l’urine, la bile et les tissus des animaux intoxiqués ne produisent aucun changement de coloration. ”

“ De plus, on voit que la quantité de morphine injectée importe peu et que la mort est moins retardée par une très forte dose de morphine que par une petite.
La morphine a donc une action corrective réelle, puisque la mort a toujours été retardée. Mais il semble qu’avec de fortes doses de sublimé, données d’emblée, il y ait un certain retard dans la mort, que l’on ne peut dépasser. Et, quelle que soit la quantité de morphine que l’on donne, il ne paraît pas quon puisse augmenter ce retard. ”

“ L’on sait, en effet, que la morphine forme avec les sels d’hydrargyre des sels doubles tels que le chloro-mercurate de morphine, l’iodo-mercurate de morphine, le cyanhy-drargyrate de morphine, etc. Gomme ces sels pouvaient avoir des propriétés et surtout une toxicité toute différente du sel mercuriel simple, et comme d’autre part nous avons étudié deux de ces sels, le chloro-et l’iodo-mercurate.nous avons toujours administré séparément les deux substances afin que leur action réciproque ne se produisît qu’à l’intérieur de l’organisme. ”

“ Fournier propose de substituer aux anciennes pilules de Dupuytren qui contenaient 2 centigrammes d’extrait d’opium, la formule suivante où il supprime complètement le gaïac :
Bichlorure de mercure I
aa. 1 centigramme
Extraitd opium. . . \
ajoutant que cette dose lui a toujours paru suffisante pour la visée que l’on poursuit, c’est-à-dire Intolérance stomacale du sublimé.
Il restreint de même à 1 centigramme la dose d’extrait thébaïque dans sa formule de pilule de protoiodure. ”

“ D’autre part, à cause de la nature même de nos recherches, il n’y avait aucun intérêt à employer les injections intra-veineuses qui, difficiles à pratiquer, exigeant des précautions minutieuses et un temps beaucoup plus long, n’auraient rien apporté de plus à notre démonstration. ”

“ Nous avons pu ainsi arriver à absorber 12 centigrammes de iodo-mercurate de morphine sans observer le moindre accident, salivation ou diarrhée.
RECHERCHE DU MERCURE DANS LES URINES ET DANS LES ORGANES.
Il était souvent intéressant de rechercher Ja présence du mercure, soit dans l’urine ou la bile, soit dans le tissu môme du foie ou du rein.
Le mercure y est à l’état de combinaison organo- métallique très stable, tellement stable qu’il faut détruire complètement la matière organique pour arriver à retrouver chimiquement le mercure. ”

“ Plus 1 centimètre cube de la solution de chlorhydrate de morphine à 0,5 pour 100.
C’est-à-dire 0,005 par kilogramme.
5 mai. — Albumine dans l’urine.
6 mai. — Mort à 5 heures du soir, soit avec un retard de un jour sur le témoin, mais il faut faire remarquer qu’il s’agissait de jeunes lapins ne présentant pas beaucoup de résistance à l’intoxication mercurielle.
En effet, comme l’a fait remarquer M. Merget dans son livre sur le mercure, l’âge du sujet influe énormément sur la résistance au mercure, de même aussi que la taille de l’animal. ”

“ Rodet, en effet, avait essayé un traitement par l’opium comportant des doses croissantes d’extrait thébaïque et
ammoniaque a.a. 0 gr. 25 d’opium .
allant jusqu’à 1 gramme et plus par jour. On comprend que pour lui 5 centigrammes ou 1 décigramme d’extrait d’opium dans une pilule fût une bien petite dose.
Eisenmann dit dans un article sur les médicaments composés : « Vous savez enfin que l’oxyde rouge de mercure associé à l’opium fut souvent employé dans la syphilis et que beaucoup de praticiens n’ajoutaient l’opium que dans le but de prévenir la salivation. » ”

“ V. La morphine active l’élimination du mercure par la bile et en ralentit l’élimination urinaire.
VI. Contrairement à l’opinion de Fournier, l’opium n’agit pas seulement les premiers jours du traitement mercuriel en assurant la tolérance stomacale; mais il agit encore plus lorsqu’on arrive à de fortes doses de mercure en assurant l’action antitoxique du foie.
VII. Il y a lieu d’essayer en thérapeutique les chloro et iodo-mercuratesde morphine qui possèdent,sous une forme chimiquement définie,les propriétés des mélanges de morphine et de mercuriaux. ”