Antoine Lacassagne

“ Gependant d’autres follicules sont nés des cordons corticaux, évoluant rapidement et empiétant de plus en plus sur la zone médullaire ; vers le quatre-vingt-cinquième jour, l’ovaire en est littéralement bourré ; ils présentent des stades d’autant plus avancés, qu’ils sont plus près du centre. Mais la dégénerescence les atteint à leur tour, successivement; au quatrième mois, chez le chat, tous les follicules de cette provenance ont pratiquement disparu de l’ovaire, ne laissant à leur place dans le stroma cortical que des résidus épithéliaux. ”

“ Enfin, rappelons que, chez les mammifères à glande interstitielle très abondante, les cellules de la thèque interne des follicules pluristratifiés se modifient au cours del’atrésie, pour se transformer en cellules inter-stitielles, et établir un nodule glandulaire à la place du follicule détruit. ”

“ L’invasion leucocytaire est presque toujours très faible et souvent nulle. Dans les follicules à épithélium pluristratifié non encore ou peu cavitaires, les cellules folliculeuses, beaucoup moins radiosensibles que l’ovocyte, envahissent ce dernier, et leurs noyaux montrent le phénomène de la caryoanabiose. A partir du stade à épithélium multi-stratifié, jusqu’au stade d’achèvement, l’ovocyte ne disparaît qu’après avoir, en général, manifesté des symptômes de division. ”

“ C’est ainsi que dans le follicule achevé, les signes de dégénérescence sont simultanés dans la cellule germinative et dans l’épithélium folliculaire ; dans le follicule jeune au contraire, l’ovocyte seul est directement frappé. Enfin, les follicules quisurvivent dans leur intégrité à rirradiation sont exclusivement des formations primaires, dont les éléments (ovocyte comme épithé-lium) paraissent, dans certaines conditions de repos, posséder un pouvoir particulier pour résister aux radiations. ”

“ La considération de certains faits se rapportant à l’histogénèse de l’ovaire nous fait admettre, que les follicules sans ovule résultent de la fragmentation des mêmes cordons cellulaires, qui ont donné naissance aux follicules ordinaires. ”

“ Gomme dans un ovaire sénile, il n’existe presque plus de follicules, tous les autres ayant dégénéré, c’est donc bien le plus grand nombre, leur presque totalité qui disparaît par atrésie physiologique.
La dégénérescence est intense dans Fovaire jeune; c’est ainsi que WALDEYER admet qu’au moment de la puberté les follicules ne sont plus que 30.000 à 40.000, dans l’ovaire de la femme ; et BOUIN montre que chez le rat, enfre la naissance et la maturité sexuelle, les deux tiers au moins des follicules se détruisent. ”

“ Ainsi donc rinégale radiosensibilité tient, non pas à l’origine de la cellule, mais se présente variable pour une même espèce cellulaire aux difïérents stades de son évolution. On rencontre dans un follicule donné, des cellules : germinative, épithéliales, conjonctives, également et extrêmement susceptibles à l’irradiation, mais seulement à ce stade déterminé de leur évolution. ”

“ C’est une dégénérescence qui frappe et détruit le plus grand nombre des follicules au cours de leur période d’accroissement ; elle peut survenir à tous les stades de leur évolution et sans que la raison en soit encore bien claire. ”

“ A tout follicule achevé et se rompant physiologiquement, succède un corps jaune, que l’ovule soit ou ne soit pas fécondé ; la durée seule de la glande varie, l’évolution histologique reste la même. Ghez la lapine qui nous intéresse particulière-ment, cette seule difïérence n’existe même pas, et les corps jaunes ont même développement, même durée, même cycle évolutif, qu’il y ait ou qu’il n’y ait pas grossesse consécutive à la déhiscence du follicule.
Nous étudierons donc le corpsjaune sans épithète. ”

“ Un caractère important distingue cependant l’atrésie roentgénienne i les follicules à epithelium multistra-tifié, ont la propriété d’édifier par leur thèque au cours de l’atrésie physiologique un nodule de glande interstitielle ; c’est ce qui a fait dire à SCHOTTLAENDER, que l’atrésie consiste en un premier processus constant de destruction des éléments du follicule, suivi d’un deuxième inconstant de construction. ”

“ Après dix jours, l’ovaire traité a considérablement diminué de volume, le nombre des follicules est réduit ; au dix-septième jour, on n’en trouve plus aucun visihle à l’oeil nu et, par l’examen microscopique, on constate que les survivants sont peu nomhreux et tous au stade primaire. Si l’on augmente les séances d’irradiation, ceux-là même disparaissent complètement ou se montrent en voie de dégénérescence. Dans tous les cas, certaines formations, rares dans l’ovaire normal et qui sont d’anciens follicules en atrésie avancée, deviennent abondantes ”

“ Un follicule cavitaire à épithélium appauvri. Résidus d’autres avec épithélium disparu, ovule en dégénérescence hyaline. Les follicules multistratifiés ont un ovocyte vacuo-laire et épithélium appauvri. Dans les paucistratifiés peu nombreux, les cellules épithéliales occupent l’intérieur des ovocytes dégénérés. ”

“ L’action de ces rayons s’exerce en efiet avec une électivité si délicate à l’égard de certaines cellules — respectant l’une d’elles alors que sa voisine est détruit, ralentissant seulement le travail de certaines autres, annihilant définitivement ou temporairement au point de vue fonctionnel certains groupes d’éléments — qu’ils opèrent une véritable dissection microscopique. ”

“ L’action desrayons X sur les cellules del’épi-thélium ne se manifeste qu’après un temps plus ou moins long, et encore n’est-il point certain que les modifications observées soient imputables directement aux rayons X. Nos observations nous ont constamment présenté les faits suivants : dans les premiers jours qui suivent une irradiation, répithélium ovarien ne montre aucun signe de dégénérescence, ni pycnose, ni chromatolyse ; les cellules gardent leur aspect nor-mal, elles restent hautes, prismatiques ”

“ D’autre part, à mesure que les follicules provisoires centraux, c’est-à-dire les plus avancés en évolution, subissent l’atrésie, on assiste par transformation des cellules conjonctives de leur thèque interne, à la for-mation d’un tissu compact et très abondant chez la lapine, la glande interstitielle, qui s’interpose entre la région vasculaire centrale de l’ovaire et la couche corticale, formant comme un ohstacle à la pénétration plus avant des invaginations epitheliales. ”

“ Avant de trancher la question de savoir si la propriété de néoformation de follicules véritables se maintient dans ces invaginations de l’ovaire adulte, il importe d’exposer l’histoire d’un autre dérivé de l’épithélium ovarien, non signalé, ou du moins non interprété jusqu’à cejour, etquel’étude d’ovaires irra-diés nous a permis demettre en évidence. ”

“ Puis, progressivement, comme si l’albuginée devenant plus épaisse formait une barrière plus résistante aux invaginations de l’épithélium, celui-ci entre peu à peu en repos ; les cellules revêtent désormais d’une seule couche la surface de l’ovaire, qui devient lisse, unie, ainsi qu’il est habituel de la ren-contrer chez une lapine adulte. Quelque temps après la naissance, l’épithélium ne jouerait désormais plus que le rôle passif d’un revetement. ”

“ La liquidation de la cellule-oeuf peut être accélérée par des cellules migratrices qui pénètrent parfois en grand nombre dans son intérieur. PFLÜGER (1863) avait déjà vu ce passage de cellules à travers la zone pellucide et pensait que ces éléments provenaient de l’èpithélium folliculaire. Depuis, de nombreux histo-logistes ont décrit à nouveau ce proçessus ; pour les uns, il s’agit en efîet de cellules épithéliales détachées de la granuleuse et devenus capables d’amoeboïsme ; pour d’autres ce sont des globules blancs, ayant pénétré dans le follicule atrésique. ”

“ ROULIEÙ a imaginé une expérience intéressante : plaçant une pastille de platino-cyanure de potassium au niveau de l’ovaire dans un cadavre de femme, il n’arrive pas à produire par les rayons X de changement de teinte.
Gependant il existe déjà dans la littérature un grand nombre d’examens microscopiques d’ovaires irradiés chez des femmes. Ge sont ordinairement des malades (ostéomalacie, fibromes, métrorrhagies, etc.) qui d’abord traitées par les rayons X, ont dû néanmoins subir l’ablation des ovaires ; à des degréstrès difîérents on a signalé dans ceux-ci des lésions destructives. ”

“ C’est que, en effet, après la destruction de l’ovocyte par autolyse, les cellules épithéliâles vont achever par phagocytose la liquidation de ses débris.On les voit se charger, dans l’intérieur de leur protoplasma, de petites houles éosinophiles homogènes, très régulièrement arrondies, de dimensions variables, et qui sont des fragments du protoplasma dégénéré de l’ovocyte ; souvent le noyau des cellules folliculeuses est tangent à quelques-unes de ces inclusions, qu’il semble comme embrasser dans ses prolongements. ”

“ La destruction en masse de tous les follicuies cori-tenus dans l’ovaire doit naturellement tarir la source de la glande interstitielle, surtout si les follicules en atrésie roentgenienne n’édifient pas de nodules inter-stitiels, comme ils le font dans l’atrésiephysiologique. ”

“ Qu’il y a néoformation permanente des cellules interstielles pendant toute la vie sexuelle du lapin ; il se produit incessamment dans l’ovaire adulte de faux corps jaunes, tels que les a décrit LIMON, par atrésie de certains follicules. A mesure que naissent des nodules de nouvelle glande, l’ancienne se détruit et l’on peut distinguer quatre types morphologiques de cellules interstitielles, représentant les stades succes-sifs de leur existence : les stades jeune, adulte, sénes— cent, décrépit. ”

“ Ges expériences tendent à prouver les difficultés que présente l’obtention. de la stérilisation déûnitive des ovaires de mammifères, même de petite taille comme la lapine. Elles semblent enfin apporter un argument à la théorie classique, mais encore chaudement discutée de la non-formation de nouveaux follicules dans l’ovaire en dehors des poussées germinatives du jeune àge. ”

“ Gherchant dans des coupes sériées d’ovaires irradiés une quinzaine de jours auparavant, la proportion des follicules primordiaux conservés et les lésions quhls presentaient, nous avons remarqué que de nombreux élements, pris au premier abord chacun pour un follicule unistratifié à cellules cubiques, intéressé excentriquement, et dont pour cette raison l’ovocyte ne se serait pas trouve dans la coupe, étaient en réalite des formations. parfaitement limitées, globuleuses, mais ne contenant pas trace d’oeuf au centre d’une vésicule formée de cellules épithéliales. ”

“ Ovaires contenant un certain nombre de folli-cules intacts. — Leur évolution a pour conséquence une modification rapide de la structure de l’ovaire. En effet, l’atrésie physiologique de quelques-uns d’entre eux va, par la production de nouveaux nodules, con-sidérahlement augmenter la quantité de la glande interstitielle. En outre, dès qu’un follicule commence à s’accroitre, l’épithélium ovarien, qui recouvre la région qu’il occupe, se modifie, ses cellules redeviennent cubiques, puis cylindriques. ”

“ Les cellules d’origine conjonctive semblent, à pre-mière vue, beaucoup moins atteintes par les rayonsX. Soit une cellule fusiforme du stroma cortical ; elle se maintient intacte après une roengénisation forte. Tou-tefois, nous savons que certaines de ces cellules con-jonctives se disposent autour des follicules pour leur former une thèque interne. Or, les phénomènes de dégénérescence s’observent parmi ces cellules dans l’atrésie des follicules pluristratifiés, aussi profondes et précoces que ceux de l’ovule ou de la granuleuse. ”

“ Puis les observations cliniques confirmatives se multiplient, principalement celles de GÔRL, IMBERT, LAQUERRIÈRE, ASGARELLI, KRAUSE, M. FRAENKEL, FÔRSTERLING, ALBERS-SGHOENBERG, BORDIER, FABER, KRÔNIG, etc. De la lecture de toutes ces publications portant parfois sur un très grand nombre de cas (GAUSS et LEMBCKE (1912) apportent plus de 200 observations) , il ressort qu’il est possible d’obtenir au moyen des rayons X : 1° l’arrêt des menstruations ; 2° la régression des fibromes utérins. ”

“ II est impossible dans des recherches histologiques sur l’ovaire, et particulièrement du genre de celles que nous poursuivons, de se passer de coupes en séries. En efîet, il est indispensable, pour analyser les lésions des follicules, d’en examiner un grand nombre dans leur totalité ; de même, avant d’affirmer la disparition de tous les follicules d’un ovaire, il faut avoir parcouru la plus grande partie de cet organe. ”

“ D’une façon générale, on peut dire que, dans ces follicules, l’atrésie frappe d’abord l’ovocyte, et secondairement les cellules folli-culeuses. En effet, le premier signe de dégénérescence apparaît dans la vésicule germinative sous forme d’une rétraction de la chromatine nucléaire, dont les cario-
somes viennent s’agglutiner en un amas irrégulrer. ”

“ Si, dans ces cas, ils ne peuvent être rapportés à la première prolifération, qui a donné les cordons médullaires, du moins appar-tiennent-ils sûrement à la seconde, et on peut croire qu’ils ont subsisté après la disparition par atrésie des follicules vrais de la deuxième génération. Enfîn, nous avons vu souvent des invaginations épithéliales de l’ovaire adulte, semblant bourgeonner à leur extrémité, pour donner des formations épithéliales pleines de petite dimension. ”

“ Sa longueur moyenne, chez une lapine adulte est de 18 à 25 millimètres, sa largeur 5 à 6 millimètres, son épaisseur de 4 à 5 millimètres. Le poids de l’organe varie entre 20 et 50 centigram-mes (et plus) et augmente quand la lapine a une vie génitale plus régulière et plus intense.
Ghez ce même animal, l’examen extérieur de l’ovaire montre une surface toute parsemée d’une infinité de petites taches, de grosseur variable, transparentes, rosées qui, à mesure qu’on en considère de plus grosses, ont de plus en plus le caractère kystique. Ge sont les vésicules de Graaf, de toutes tailles ”

“ Gependant il importe de faire remarquer, que même pour la lapine, la dose que nous avons employée dans nos expériences paraît bien être une dose maxima. En la dépassant, il devient impossible d’éviter les consé-quences de l’action des rayons sur la peau et sur les autres organes abdominaux. ”