Pierre Dubrulle

“ La chaleur n’agit bien que si le milieu est alcalin. En effet, si on fait circuler à travers un foie une solution physiologique de chlorure de sodium à 9 pour 1.000, l’eau chlorurée sodique entraîne bien rantithrombine ; mais celle-ci n’est pas immédiatement décelable ; les propriétés anticoagulantes ne se manifestent que si l’on alcalinise avant le chauffage le liquide ayant tra^- versé le foie. ”

“ De même, nous avons pu extraire la nucléo-protëide anticoagulante du gros intestin de cheval comme de rintestin grêle. Pourtant, en règle générale, nous utilisons l’intestin grêle.
Intestin d'autres animaux. — On obtient des résul-tat's en tous points comparables à ceux de l’intestin de chien, en traitant par la même méthode l’intestin d’autres espèces animales, telles que les oiseaux ou le lapin. L’acide acétique précipite, dans le liquide exsudé, la substance anticoagulante. ”

“ On neutralise avec l’acide acétique. On filtre et on réduit le volume du filtrat à i litre ou 1/2 litre. On ajoute à lasolution, encore chaude, un volume égal d’alcool. Le sel de soude de l’acide nucléinique se précipite au fond et
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sur les parois du vase. On le sépare par décantation et fîltration ; on le dissout dans environ 5oo centimètres cubes d’eau ; on chauffe ensuite au bain-marie cette solution jusqu’à apparition d’un précipité qui se sépare bien, le liquide devenant très clair; on filtre et on précipite par ralcol. ”

“ D’autre part, les tissus de chaque animal possèdent un pouvoir coagulant spécifîque : les coagulines du chien sont hien plus actives sur un autre chien que sur un animal d’espèce éloignée. De plus, pour un animal donné, les divers organes ont un pouvoir coagulant différant les uns des autres, de sorte que, comme nous le verrons dans le cours de ce travail, on a pu éta-blir une sorte de hiérarchie pour les différentes coagu-lines tissulaires. ”

“ On sacrifie un chien par la saignée. L’intestin est prélevé au-dessous du pancréas, en ayant soin d’abraser avec soin le mésentère etlagraisse. L’organe est ensuite lavé, puis pulpé. La pulpe est additionnée d’un poids égal de solution alcaline faible (eau, i.ooo; carbonate de soude, 4 ; chlorure de sodium, 5) et d’environ IOO cen-timètres cubes de chloroforme. Le mélange est aban-donné à l’étuve.
Au bout d’un intervalle qui a varié de trente-six heures à huit jours, on sépare, par la filtration, le liquide du magma. Le fillrat est faiblement alcalin, limpide, légèrement coloré en jaune ”

“ Un poumon de cheval est fortement broyé et laissé une heure en contact avec deux fois son volume d’eau. Le tout est passé à la presse, le liquide précipité par l’acide acétique à i pour 100. On centrifuge : le culot desséché se présenle sous l’aspect d’une poudre de cou-leur brun foncé conservant fort longtemps son pouvoir.
Uette préparation peut être employée soit à l’état liquide, bien qu’elle ne se dissolve pas bien dans l’eau, spit directement à Fétat solide. Quelques grains de poudre fontcoaguler i centimètre cube de sang de lapin en trente-cinq secondes. ”

“ I. — Les tissns frais contiennent une ou plusieurs substances coagulantes qu’on désigne sous le nom de coagulines.
II. — Les coagulines tissulaires masquent les anti-coagulines tissulaires.
III. — Si on soumet les organes, soit à la dialyse ehloroformique, soit à 110-120 degrés en vase clos, la plupart exsudent un liquide anticoagulant d’emblée. La substance active contenue dans le liquide exsudé est une nucléo-protéide.
IV. — La nucléo-protéide exsudée de l'intestin, sous rinfluence de la chaleur, contient i,5 de phos-phore pour 100. ”

“ Nous avons observé qu’une provision de plusieurs grammes de substance, inactive après une précipita-tion, mise à sécherpendant quarante-huitheures sous la cloche à vide avec les vapeurs d’acide sulfurique, avait acquis la propriété d’empêcher in vitro le sang de coa-guler (expérience àvec MM. Doyon et Sarvonat) . Déjà, Doyon, Morel et Policard avaient observé de nombreux faits du même ordre concernant l’effet du vieillisse-
ment au cours de leurs recherches sur rantithrombine hépatique. ”

“ II. Propriétés des coagulines tissulaires. - Tous les extraits d’organes ont le pouvoir d’activer in
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vitro la coagulation du sang, mais tous les organes n’agissent pas avec une force égale : l’extrait de thymus est beaucoup plus actif que l’extrait de rein.
De plus, le pouvoir coagulant des organes se montre plus ou moins accusé selon les espèces animales : par exemple, le cheval est bien plus actif que la grenouille ou le cobaye. La quantité de coaguline semble relati-vement fîxe pour un animal donné. ”

“ Pour Doyon et Policard, la distribution de l’anlitbrombine serait calquée sur celle d’autres substances telles quele glyco-gène et très vraisemblablement,le fibrinogène. L’anti-thrombine existerait non seulement dans le foie, mais dans d autres organes, peut-être dans tous; le foie en con-tiendrait une réserve facilement mobilisable pour l’en-semble de l’organisme. Seule, en effet, l’antithrombine du foie pourrait passer facilement dans le sang sous certaines influences: par exemple, expérimentalement sous 1 influence de la peptone et de l’atropine. ”

“ La solution est additionnée d’un volume égal de sang pris directement à la carotide d’un chien. Le mélange reste liquide plusieurs jours.
Les résultats de cette expérience sont à rapprocher de ceux fournis par la dialyse chloroformique et per-mettent d’exclure dans ce cas rhypothèse de l’autolyse.
On n’a pas obtenu de résultats positifs avec des organes autres que le foie. Nous avons fait circuler un mélange d’eau salée et de chloroforme à travers Yintestin et le poumon. La circulation se fait d’ailleurs très mal dans ces conditions à travers rintestin ”

“ L’autodiges-tion des reins et du cerveau est la moins considérable. On remarque de plus que le pouvoir de liquéfaction des organes embryonnaires dépasse de beaucoup celui des organes adultes.
L’autophagie de la levure est très accusée.
Les organes soumis à l’autolyse aseptique ne se com-portent pas de la même façon que ceux soumis à l’autolyse antiseptique. ”

“ Doyon a condensé dans un tableau les résultats d’une expé-rience aussi complète que possible ; on remarquera que le liquide provenant de la macération à froid de la pulpe non chauffée de rintestin possède, le premier jour, une action coagulante énergique, le troisième^ jour, le pouvoir inverse. Ge résultat est dû, soit à ratténuation des coagulines, soit à la mise en liberté de rantithrombine, sous rinfluence de la solution alca-line. ”

“ Pour Rauschenbach, élève de A. Schmidt, les cel-lules des tissus, de même que les leucocytes, renferme-
raient une prothrombine qui agirait en présence du plasma sanguin. Les différents auteurs qui, par la suite, s’occupèrent de la question, essayèrent d’éclair-cir la nature de cette substance coagulante. Pour Pekelharing, ce fut un ferment, une nucléo-protéide ; pour Lilienfeld, une leuco-nucléide. Morawitz décrit la thrombokinase proyenant des plaquettes de Bizzozero et Loeb, la coaguline des tissus. ”

“ Ge procédé permet seul d’obtenir le suc pulmonaire et donne d’une manière générale une quantité plus abondantede liquide. il peut arriverque le liquide exsudé ne soit pas actif d’emblée; toutefois l’acide acétique précipite la substance anti-coagulante.
Intestin du cheval.—J’aifaitdesessais avecl’intestin du cheval. L’intestin était stérilisé à 11 o-120 degrés pen-dant une heure par masses de 1 kilogramme environ ;^’ai obtenu, en suivant le même procédé que pour le chien, une nucléo-protéide active contenant environ i,5 de phosphore pour 100. ”

“ Le foie est pulpé, quatre éehantillons de 5o grammes sont additionnés chacun d’un poids égal, soit d’une solution de chlorure de sodium à 9 pour 1.000, soit de la solution alcaline faible; macération pendant une demi-heure ; deux échantillons sont ensuite chauffés pen-dant quinze minutes ; les mélanges sont exjDrimés à la presse, les liquides centrifugés. Les résultats sont consi-gnés dans le tableau suivant :
•Echantillons additionnés d’un volume égal dérivé de l’artère d’un chien. ”

“ II fut pour nous un maître infaillible, un guide indulgent et sûr dont nous avons apprécié la sollicitude à tous les instants de noire vie scolaire. Qu'il nous permette, au jour où nous recueillons le fruits de ses leçons, de luiappor-ter l'hommage de notre profonde gratitude et de nolre respectueuse affection. ”

“ Recherches personnelles. — Doyon a publié récemment de nouyeaux procédés pour mettre en évi-dence la substance anticoagulante contenue dans les tissus. J’ai comparé les substances obtenues, notam-ment au point de vue de la teneur en phosphore en appliquant dans ce but la teclmique d’Albert Neumann, telle qu’elle est indiquée par A. Morel. ”