Anticoagulant

“ Le précipité dissous dans 4° centimètres cubes d’eau alcaline faible, relavé et redissous, a montré un pouvoir anticoagulant également actif.
On dose le pLosphore. Partant de o,io5 de substance à doser, nous obtenons une teneur en phosphore de 3,i pour 100.
On peut même isoler facilement rantithrombine de Pintestin macéré pendant quelques heures dans de l’eau salée addilionnée de chloroforme ou de toluène.
EXPÉRIENCE. — On sacrifie un chien par la saignée. L’in-testin est prélevé an-dessous du pancréas, lavé et pulpé. La pulpe est mélangée puis répartie en deux lots de 170 grammes chacun. ”

“ Le sérum d'anguille n'agit pas sur le sang in vitro. Par voie d'injection intraveineuse et à la dose de 0CC,2 à occ,3 par kilogramme d'animal, il rend le sang incoagulable. A dose plus élevée, il tue. Il ne produit ces effets que sur le chien et se borne, sur le lapin, à retarder parfois la coagulation. Dilué dans la solution physiologique (Oee,50 à 1 centimètre cube p. 100) et injecté dans un foie isolé, par la méthode des circulations artificielles, il donne un liquide agissant in vitro et doué de propriétés anticoagulantes sur le sang de tous les animaux. ”

“ Le foie du lapin ne renferme pas de nucléo-protéide anticoagulante. Aussi l'injection intraveineuse de propeptones ne modifie-t-elle pas ou presque pas le sang de cet animal. Mais si l'on injecte à un lapin le liquide obtenu en faisant circuler une solution de propeptone à travers le foie d'un chien, le sang deviendra incoagulable ; l'antithrombine hépatique du chien a modifié le sang du lapin. Son action se fait également sentir en dehors de l'organisme : ajoutée à du sang de chien ou de lapin, elle en empêche la coagulation. ”

“ Ces propriétés ne sont pas spéciales au foie, beaucoup d'autres extraits organiques jouissent d'un pouvoir analogue.
Conradi essayant de dissocier expérimentalement les deux effets opposés de l'extrait hépatique, a constaté que la substance anticoagulante diffuse beaucoup plus facilement que l'autre. On lui a objecté que les substances anticoagulantes sont des produits d'autolyse, ce qui explique leur diffusion. La critique n'a peut-être pas une très grande valeur, puisque l'organisme est constamment le siège de phénomènes autolytiques dont les produits se déversent dans le sang. ”

“ La diète, certaines infections microbiennes, l'inflammation de la paroi de la veine d'où le sang est extrait, rendent le sang beaucoup plus rapidement coagulable. Par contre, l'infantilisme avec insuffisance de sécrétion du corps thyroïde, le diabète, la tuberculose au troisième degré, confèrent au sang une incoagulabilité relative. Ces caractères opposés du sang résulteraient, d'après ces mêmes physiologistes, de la présence, dans le plasma, de proportions très différentes de plasmase et de substances anticoagulantes. ”

“ Il existe des substances capables d'empêcher l'action du fibrinferment sur le fibrinogène.
Lorsqu'on injecte dans les vaisseaux veineux du chien certaines substances, dont les principales sont les protéoses, on rend le sang non spontanément coagulable. Des éludes d'ordre physiologique permettent, d'établir que, sous l'influence des substances injectées, l'organisme a sécrété une substance douée de pro-. priétés anticoagulantes, capables de s'opposer à l'action du fibrinferment, possédant des propriétés qui la rattachent au groupe des diastases, un antifibrinferment ou antithrombine. ”

“ I. — Les tissns frais contiennent une ou plusieurs substances coagulantes qu’on désigne sous le nom de coagulines.
II. — Les coagulines tissulaires masquent les anti-coagulines tissulaires.
III. — Si on soumet les organes, soit à la dialyse ehloroformique, soit à 110-120 degrés en vase clos, la plupart exsudent un liquide anticoagulant d’emblée. La substance active contenue dans le liquide exsudé est une nucléo-protéide.
IV. — La nucléo-protéide exsudée de l'intestin, sous rinfluence de la chaleur, contient i,5 de phos-phore pour 100. ”

“ De même, nous avons pu extraire la nucléo-protëide anticoagulante du gros intestin de cheval comme de rintestin grêle. Pourtant, en règle générale, nous utilisons l’intestin grêle.
Intestin d'autres animaux. — On obtient des résul-tat's en tous points comparables à ceux de l’intestin de chien, en traitant par la même méthode l’intestin d’autres espèces animales, telles que les oiseaux ou le lapin. L’acide acétique précipite, dans le liquide exsudé, la substance anticoagulante. ”

“ On connaît un certain nombre de substances, d'origine organique, capables de s'opposer in vitro à la coagulation du sang. La plus connue est l'extrait de tête de sangsue. HAYCRAFT a constaté le premier que la sécrétion buccale des sangsues contenait une substance anticoagulante, qu'il a d'ailleurs isolée. Les têtes de sangsues sont macérées dans l'alcool, en vue de les déshydrater. Ensuite on les réduit en poudre, on fait macérer le produit dans l'eau et on filtre. La liqueur obtenue possède la propriété d'empêcher le plasma de se coaguler. ”

“ A côté des hormones, excitants sécrétoires chimiques déterminés, il existe encore toute une catégorie de substances issues également de glandes à sécrétion interne et qui ont des fonctions d'un autre ordre, ce sont les Harmazones de GLEY : certaines serviront à la régulation des échanges nutritifs : harmazone glyco-régulatrice du pancréas, d'autres présideront à l'équilibre du milieu intérieur : harmazone anticoagulante du foie, ou antithrombine, qui maintient le sang dans sa forme liquide voulue pour assurer les échanges nutritifs. ”

“ Il forme la substance fibrinogène, les substances anticoagulantes (f. coagulante et anticoagulante) ; intervient dans la isulfo-conjugaison des substances aromatiques. Il fait de l'urée concurremment avec le rein; enfin, on lui donne aussi une fonction des plus importantes, la fonction antitoxique. Le foie est là pour agir sur tous les produits toxiques qui peuvent lui être déversés par la veine cave venant de l'intestin.
De plus, le foie pouvant se laisser facilement emplir de sang, sert également à la régularisation de la circulation. ”

“ Cette sub-stance, en etfet, n’exerce pas d’action anticoagulante directe sur le sang, mais agit en détruisant les leuco-cytes, d’où mise en liberté de substances coagulantes et anticoagulantes qui existaient dans le protoplasma de ces cellules. Or, le foie arrete les substances coagu-lantes et laisse circuler les substances anticoagulantes.
D’oii rintégrité ou non de la cellule hépatique en-traîne des modifications dans la coagulabilité du sang,
qui fait que dans la gerièse des états hémorragiques une part importante revient certainement aux altérations hépatiques. ”

“ Nous avons dit que Schmidt Mulheim avait vu, chez un animal dont le sang avait été rendu incoagulable par la peptone, une nouvelle injection ne plus produire le même effet, lorsqu'elle était faite quelques heures après le retour du sang à sa coagulabilité normale. Delezenne a trouvé qu'il pouvait s'établir des suppléances, et qu'on peut immuniser un animal
contre les effets anticoagulants de la peptone par une injection préalable d'extrait de muscles d'écrevisse, ou inversement. ”

“ D'autres précipités jouissent également d'un pouvoir
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anticoagulant : citons le sulfate et le carbonate de baryte, l'oxalate de calcium. Ils sont cependant moins actifs que le CaF 2, surtout au point de vue de l'absorption du fibrinogène. Mais ils peuvent retenir la totalité du fibrin-ferment. C'est ainsi que 4 ce. de sérum provenant d'une coagulation normale de plasma dilué, additionnés de 2 cc. d'une émulsion laiteuse de SO4Ba, perdent, après agitation, centrifugation et décantation du liquide clair, tout pouvoir coagulant vis-à-vis d'un plasma oxalaté. ”

“ Le liquide décanté contient une sub-stance anticoagulante ; additionné volume à volume de sang' normal, il empêche ce sang' de coaguler. La substance active peut être précipitée k froid par l’acide acétique et redissoute dans 1 eau alcaline. Purifîée par plusieurs préci-pitations et redissolutions successives, elle présente les mêmes caractèrés que 1 antithrombine sécrétée par le foie sous 1 intluence de la peptone : elle empêche in vitro le sang de coaguler; elle donne faiblement la réaction du biuret ”

“ Substances anticoagulantes dans le sérum. — Lorsqu'on conserve quelque temps du sérum, on constate que son pouvoir coagulant s'affaiblit très rapidement. PEKELHARING a suivi la diminution de la quantité de plasmase active dans un sérum, en mesurant le temps nécessaire à la coagulation d'un certain volume d'une solution de fibrinogène, auquel on a ajouté une même quantité de sérum, pris à différents moments de sa conservation. ”

“ Les substances anticoagulantes indirectes sont des plus diverses : extrait de têtes de sangsues (qui agit in vivo comme in vitro) , extraits d'organes, extraits d'animaux entiers, tels que moules ou vers de terre, histone provenantdes leucocytes (L. LILIENFELD, 1892) , sérum de quelques animaux (comme le sérum d'anguille) , lait, diastases diverses, plusieurs venin-, plusieurs toxines microbiennes et d'abord et surlout les albumoses (pour l'action de celles-ci, voy. p. 223) . — C'es-t spécialement de ces dernières que l'on s'est servi pour étudier le mode d'action de tous ces corps. ”

“ Recherches personnelles. — Doyon a publié récemment de nouyeaux procédés pour mettre en évi-dence la substance anticoagulante contenue dans les tissus. J’ai comparé les substances obtenues, notam-ment au point de vue de la teneur en phosphore en appliquant dans ce but la teclmique d’Albert Neumann, telle qu’elle est indiquée par A. Morel. ”

“ En tout cas, ce qui est évident, c'est qu'à côté de la substance anticoagulante du foie (antipexine indirecte) il existe une substance coagulante. WOOLDRIDGE, BUCHANAN, FOA et PELLACANI, et, avec plus de précision, CONTJEAN, ont montré cette action zymo-accélératrice des extraits d'organes, et notamment de l'extrait, hépatique. On pouvait donc supposer a prtort que ces extraits sont toxiques parce qu'ils hâtent la coagulation et déterminent des thrombus dans les vaisseaux. De fait, c'est le contraire qui s'obserye, et la mort survient avec un sang incoagulable. ”

“ T'action anticoagulante est surtout fonction de doses élevées et quasi tôxiques. Injecté à Ja dose de i5 cen-tigrammes par kilo, le néoarsénobenzène retarde la coa-gulation de plusieurs heures et entraîne une hémolyse miarquée ; avec des doses moindres, le retard de coagu-lation diminue, et lorsqu’on utilise des doses faibles ou thérapeutiques (un centigramme 5, à et 3 centigr. par kilo) le sang coagule à peu près dans les conditions nor-males quant au temps et à raspect physique du sérum. ”

“ Aussi, comme les troubles de la coagulation peuvent provenir :
Soitcrun manque de fibrinogène;
Soit d’une insuftîsance de la plasmase ou d’une imperfection de cette plasmase, résultant d’une insuffi-sance de pmferment, de kinases ou de sels de calcium;
Soit de la présence dans le sang d’une substance anticoagulantc ”

“ IL — L’atropine, injectée dans le cholédoque ou la veine porte, tait passer la nucléo-protéide hépatique anticoagulante dans le sang; rinjection du poison dans une veine de la circulation générale n’a pas cet effet.
Démonstration. — L’expérience est rëalisée chez deux forts chiens approximativement de même âge et de même poids. On prélève k chaque sujet 200 grammes de sang ”

“ Tandis que le sang, rendu incoagulable par un des nombreux procédés classiques, finit toujours par coaguler, il reste indéfiniment liquide si on a éliminé les plaquettes. Celles-ci contribuent, avec les sels de calcium, à transformer la prothrombine en thrombine.
Le foie intervient encore par la sécrétion d'une antithrombine, qui entrave la coagulation. Dès qu'une cause quelconque tend à augmenter la coagulabilité du sang, le foie rétablit l'équilibre; le plus souvent, même, il dépasse le but. et, réagissant trop énergiquement, rend le sang incoagulable. ”

“ Le propre de la plasmine et des autres albuminoïdes du sang, de la lymphe, des sérosités inflammatoires, c'est la fluidité. Les circonstances qui font qu'elles existent, qu'elle ne se décompose pas par dédoublement, qu'elles ne subissent pas les modifications isomériques qui de l'état fluide les font devenir solides (coagulation) : telles sont les causes qui font que le sang se maintient à l'état liquide. De ces causes les unes sont d'ordre physique et agissent au dehors comme au dedans des vaisseaux, et le contact de leurs parois n'a rien à faire ici ”

“ L’atropine (sulfate neutre) peut déterminer chez le chien rincoagulabilité du sang, une baisse considérable de la pression artérielle et la narcose. L’atropine agit par rintermédiaire du foie. Son action ne se manifeste que si le poison est injecté dans une veine mésaraïque et ne s’accompagne jamais d’une destruction de globu-ies biancs. Le sang des veines sus-hépatiques devient incoagulable avant ie sang artériei. L’atropine agit àla dose de i centigramme par kiiogramme d’animal. La phase pendant laqueile le sang circulant est incoagu-iable peut durer plusieurs heures ”

“ Certains médicaments qui, comme l'antipyrine et la quinine, altèrent les globules ; les purgatifs qui déterminent une abondante élimination de liquide et une diminution du plasma sanguin ; les saignées ou les hémorragies accidentelles légères, etc., ne produisent qu'un changement léger dans la teneur du sang en globules rouges et en hémoglobine : la réparation et le retour à l'équilibre normal se fait très rapidement. ”

“ Les anticorps n'agissent que spécifiquement contre une maladie déterminée, et dans le sang circulant lui-même, grâce à un équilibre physique spécial antimicrobien. Prenez un sérum antidiphtérique, aussi protecteur que vous le voudrez dans le sang circulant ; in vitro, il deviendra rapidement un excellent milieu de culture pour le bacille diphtérique, car à une adhésion défectueuse et non neutralisante des prétendus anticorps, s'ajoute l'absence de la vie intense et éliminatrice des globules rouges circulants. ”