Maurice Douville

“ L’injection se pratique dans unc veine dorsale de l’oreille, et de préférence la marginale externe il faut négliger les veines médianes, qui sont immergées dans une tissu cellulaire lâche et fuient sous l’aiguiile.
Les pôils sont coupés et la peau aseptisée à l’eau phéni-quée (éviter les antiseptiques colorants) ; le lapin est immobilisé par un aide ; le bord de l’oreille est saisi entre le pouce et l’index gaucbes et tendu, une pince à pressioni est placée à la base de roreille pour faire saillir la veine ; une petite friction cutanée la rend turgescente. ”

“ Le mérite de ces deux auteurs fut surtout de trouver la race de singes qui présente le maximum de réceptivité pourle virus syphilitique humain, et de démontrer que ces animaux font des lésions comparables à celles de rhomme et peuvent se transmettre la maladie.
D’autre part, Bertarelli, Uhlenhut, Ossola et Truffi montrent que le lapin peut contracter une syphilis expé-rimentale, que l’on localise soit dans la cornée (kératite spécifique) soit dans le scrotum (chancre) ; l’évolution de ces accidents est très vâriable mais jamais comparable à celle qui se fait chez l’homme. ”

“ Mélangé' avec une substance colloïdale (gélose) agité et Centrifugé aussitôt après, le sérum peut provoquer la mort rapide de ranimal. La toxicité s’installe à n’importe quelle température, même o° centigrade et ne disparaît pas par dialyse.
Fait intéressant : le sérum rendu toxique par contact avec des gels ou des suspensions colloïdales, subit de ce fait une àgglomératioh micellaire qui se traduit par un rassemblement des micelles séparées et animées d’un mouvement vif, en amas inertes. ”

“ Alors que l’atoxyl employé à doses répétées et nécès-^ sairement élevées peut occasionner des troubles nerveux, de la diarrhée, des lésions oculaires et même amëner la mort, la large utilisation que nous avons faite du néo-arsénobenzèrie dans la lymphangite cryptoccoccique nous permet de nous porter garant de sa quasi innocuité chez le cheval. ”

“ La scène clinique est comparable à celle que l’on obtient par l’injection intra-veineuse d’huile ou d’un corps gras. Les lésions sont celles de la mort par embolies multiples,
Dans les poumons et les capillaires périphériques, on rencontre des grappes, des amas d’Tiématies agglutinées.
Lorsque l’animal meurt seuiement au bout de quelques heures, les lésions sont encore plns nettes ; les embolies d’bématies sont innombrables et se rencontrent sous forme de paquets dans tous les viscères et particulièrement dans la rate. ”

“ Nous y avons eu recours pour des sujels de petite taille où l’injection intra-veineuse est fort difficile et amène souvent de petits accidents locaux qui suppriment la per-méabilité du vaisseau.
L’injection sous-cutanée se fait en toute région ; néan-moins il est avantageux de choisir une zone à peau fine et glahre (rêgion inguinale ou abdominale postérieure) ! Nous la considérons comme très inférieure au point de vüe thérapeutique à l’injection intra-veineuse. ”

“ TECHNIQUE DE L'ADMINISTRATION DU RHODARSAN
i° Chez le cheval. — L’injection se pratique toujours par voie veineuse dans la jugulaire, et est d’exécution facile vu le calibre important du vaisseau. Le lieu d’élec-tion se trouve à la limite de son tiers moyen et de son tiers supérieur.
Chez les animaux à poils longs et surtout avec la toison d’hiver, on a avantage à tondre ou raser la région ; per-sonnellement, gràce à l’habitude, nous nous bornons à frictionner localement avec un tampon d’alcool ou d’éther et à bien lisser les poils avec une solution antisep-tique. ”

“ D’après Ehrlich, cela n’est possible que s’il y a une affinité chimique enfre les groupes toxophores et les constituants du protoplasma ; il donne, en faveur de cette hypothèsé, le fait que touà les dérivés'de l’arsenic dans lesquels ee'corps est pentavalent (c’est-à-dire dont toutes les afflhités sont : satisfaites) ne provoqüent aucun ëffet thérapeutique, alors que celui-ci se produit lorsque i’arsenic est à rétat trivalent. ”

“ Une maladie consomptive, un mauvais état général, peuvent favoriser l’éclosion de cette stomatite, mais on la voit survenir d’emblée chez des animaux bien por-tants à la faveur d’une accumulation de tartre et d’un mauvais entretien de la bouche. ”

“ L’injeetion intra-veineuse est beaucoup plus délicate chez le chjen que chez les grosses espèces. La jugulaire ,ne se prète pas à l’intervention, elle est peu perceptible par suite de rempâtement et de la réductîon du cou ; utitisable à la rigueur dans les labo-ratoires au point de vue expérimental, elle est à rejeter en pratique thérapeutique. ”

“ Cette incoagubilité in vitro est un peu variable avec les sujets ; elle est plus marquée lorsque le malade a dèjà reçu une injéction d’arsénobenzène.
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Chez les animaux domestiques, Panisset et Yerge ont enregistré des phénomènes à peu près analogues.
L’addition de i centigr. de néoarsénobenzène à 100 cmc de sang n’entrave nu'llement la coagulation pour l’âne. Pour le cheval et le boeuf, peut-être y a-t-il un léger retard.
Si on double la dose pour une même quantite de sang, la coagulation est retardée pour les trois espèces.
La dose de 5 centigr. pour les 100 gr. ”

“ Pomaret suit, pour le « 606 <>, les mêmes raisonne-ments qu’Ehrlich pour l’atoxyl (mais par mécanisme inverse) . L’organisme peut oxyder aussi facilement qu’il peut réd*uire ; les deux processus : .oxydation et réduc-tion se balançant in vivo, les corps arsénoïques oxydables tendront vers le système arsénoxyde par oxydation, de même que le font les composés arsiniques par réduction.
Le « 606 » se transforme en un p. ”

“ L’observation défavorable lui paraît être le résultat de vices de technique, et d’une observation insuffisante.
L’arsénobenzène, dit-.il, préparé et appliqué lege artis est un médicament qui donne des résultats avec une régu-larité quasi mathématique. ”

“ Holmes a montré aussi qu’une seule injection de néo-arsénobenzène suffisait à la guérison d’un lapin surré, et qu’on pouvait stériliser complètement le chien avec le même produit, alors que cet aniinal succombe lorsqu’il est traité avec Tatoxyl et Torpiment ; ces corps se mon-trent aussi toxiques pour Torganisme que pour les para-sites. ”

“ L’injection arsénobenzénique à dose thérapeutique déclanche une hyperleucocytose considérable pouvant durer deux ou trois jours, se traduisant surtout par de la polynucléose.
Alors que le rat sain présente 21 % de polynucléaires neutrophiles et l’animal linfeoté 5o %, Yakimoff Voit leur taux dépasser 76 et 80 %,après l’injection. Celui des lym-phocytes continue à baisser. ”

“ II résulte des travaux de Hata que l’arsénobenzène en injection intra-veineuse est suscèptible de stériliser les lésions provoquées. . . . .
Unè seule injection suffit, si la dose est suffisante, pour produire la destruction absolue et immédiate des spiro-chètes et à amener la guérispn complète du chancre en deux ou trois sèmaines.
La dose minima stérilisante varie de o gr. 026 à o gr. 01 par kilogr. de lapin. Uà dôse maxima tolérée, non toxi-que, par la voie intraveineuse étant de o gr. ”

“ Au point de vue expérimental, l’arsénobenzène a une action curative et préventive manifeste dans la fièvre récurrente de la souris et du rat ; à l’inverse de certains ' autres composés arsenicaux (atoxyl) ,, son emploi ne donne lieu à aucun trouble du système nerveux ; seule l’injec-tion sous-cutanée détermine un certain degré d’infiltra-tion douloureuse, pouv.ant aller, quand dn emploie de fortes doses, jusqu’à la nécrose.
TRAITEMENT DE LA SPIRILLOSE DES POULES. — Cette affec-ti°n est beaucoup plus facile à guérir que la fièvre récur-rente du rat ou de'la sburis ”

“ Nous avons déjà vu que le u 606 » (dichlorhydrate de dioxy-diamino-arsénobenzène donne, avec l’eau, des solu-tions biacides qui se montrent coagulantes « in vitro » et « in vivo » el sont de ce fait inutilisabïes.
Dans le sang, cette solution acide se comporte comme un réactif précipitant des albumines et aboutit à ta for-mation d’un complexe colloïdal « Proteino-arséno-phéno-lique ) > auquel Fleig attrihuait avec raison « une nocuité d’ordre mécanique ». Dans tou's les cas, il se fait une per-turbation d’ordre physico-chimique, et elle détermine une colloïdoclasie. ”

“ Récemment, des sava.nts américains, Schamberg, Kol-mer et Raiziss ont repris les expériences de Hata sur la spirilloôe des poules en utilisant des rats infectés par le « Trypanosoma équiperdum ». (C’est l’agent de la Dou-rine, maladie spéciale au cheval et ayant quelque analo-gie avec la syphilis) . .
îls ont expérimenté trois produits : un sel sodiquè arsé-nobenzenique, S1 arsenobenzene (n 0 692, d’Ehrlich) et le neoarsenobenzène (Q1^) , l’injection se faisant par voie intraveineuse chez le rat blane. ”

“ Mème dans les formes graves, fes symptômes observés diminuent rapidement d’inten-sité ; la respiration devient plus régulière ; la cyanose des muqueuses diminue ; fa station debout est facile' ; les sueurs disparaissent ; f'animal se remet peu à peu ; ?1 paraît sortir d’un rêve, et, après quelques instants, il se met à manger et à s’intéresser à ce qui se passe autour de lui.
La durée totale de la crise varie entre quinze et vingt minutes.
Descazeaux n’a jamais constaté de syncope vraie ”

“ Ces lésions s’observent exdusivement pendant la saison des mouches, c’est-à-dire en été, d’où le nom de « plaies d’été ».
Elles sont granuleuses, tenaoes et rebelles à la plupart des interventions et font le désespoir des vétérinaires.
La Pommade au néoarsénobenzène à i p. 4o, jouit de propriétés préventives et curatives certaines (Descazeaux) .
Ellle possède d’abord un avantage préciejix, celui d’éloi-gner les mouches ; toute plaie recouverte de cette pom-made n’est plus atteinte par ces insectes ; on les voit s’y précipiter par centaines, mais ils ne se posent jamais à la surface. ”

“ Les doses toxiques pour l’homme sont à coup sùr iiiférieures à cellés qui seraient proportionnelles à son poids.
Dans la mesure où refhcacité et la toxicité des arseni-caux pour l’homme peuvent êli’e déterminées par celles enregistrées chez le rat, les auteurs américains admettent que la dose de 60 centigrammes d’arsénobenzène (dose
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thérapeutique moyenne) est le douzième de la dose toxi-que minima et que la dose de 90 centigr. de néoarséno-benzène est le dix-neuvième de dose toxique. ”

“ Ehrlich explique les troubies enregistrés en admef-tant que, sous l’influence des cadavres de bactéries, les cellules de rorgânisme manifestent une exaltation de leur avidité pour l’arsenic ; elles fixent une plus grande quan-tité du dérivé arsenical ou même le décomposent avec plus d’intensité. Le pouvoir organotrope, étant ainsi exalté, les sipirochètes absorbent moins de salvarsan que dans les conditions habituellès et sont ainsi moins forte-ment atteints par le médicament. ”

“ Chez rhomme, î’injection intra-veineuse d'une dose thé-rapeutique dé néoarsénobenzène amène un abaissement du temps de la coagulation sanguine qui persiste pen-dant une heure en moyenne et dans certains cas pepdant plus de vingt-quatre heures. L’allongement du temps de coaguiation atteint d’emblée son maxitniim (souvent plus
du double du temps normal) . Le retour au temps normai 'se fait progressivement. ”

“ La susceptibilité individuelle joue un rôlè particulier dans la gerièse des troubles observés ; la spécificité, en entraînant des altérations du foie et du rein, rend l’orgra-nisme beaucoup plus sensible aux arsenicaux organiques. ”

“ Levaditi et Arzt ont cherché à pénétrèr le mécanisme intime de l’actibn de l’arsénobenzène sür la fièvre récur-rente du rat
, Des rats spirillaires reçoiyent dans le pèritoine 7 centig. de produit par kilo et sont sacrifiés à intervalles Varià-bles. Le sang dépourvu de spirillës à l’examen microsco-pique peut encofe être virulent ; il peut cessef d’être viru-lent alors que certains ofganes (poumon et rate) peuvent le rester encore. ”

“ L’arsénobenzène ne détruit pas in vitro les spirilles.
Des dilutions médicamenteuses conoentrées ou fortes
(à 1/2000, i/4ooo) immobilisent les spirilles f mais si l’on injecte à des souris des mélanges de médicament
et dè sang contenant encore des spirilles mobiles, l’évo-lution de l’infection est déjà sensiblement différente chez
oes animaux dt- ce qu'elle est ch-^z les témoins. Avec des
solutions très concentrées, l’infection ne se prod'uit pas ou ne débute que très tardivement ; plus la solutiùn du
médicament est faible, plus le début de l’infection est rapproché. ”

“ En 1907^ Vallée et Carré (d’Alfort) isolent du chaos des maladies typhoïdes une .maladie contagieuse qui exerce ses ravages dans tout l’est de la France et qu’ils désignent sous le nom de typho-anémie infectieuse. Les formes aiguëes simulent à s’y méprendre l’influenza équin, et la forme chronique, qui se caraçtérise par une anémie per-nicieuse, progressive, est superposable à l^i pasteurellose chronique de Lignères. Nos savants collègues etablissent que la typho-anémie est due à un virus filtrant et repro-duisent expérimentalement la maladie. ”

“ On rutilise par voie intra-veineuse (veine marginale 1 de l’oreille à la dose de 4 à 6 centigr. par kilog. de poids vif.
Lfne seule injection suffit ; tout disparaît en trois semai-nes. Le traitement ne confère pas rimmunité : les ani-maux
ani-maux peuvent être réinfectés ; aussi dans un éle-vage spirillé, est-il de bonne thérapeutique de traiter d’emblée et systématiquement tous les sujets. i
e) Emploi chêz lêâ ôiseâux
Spiritlosês Oü Spirôchétosés. ”

“ Le fait est courant pour ies iésions cornéennes : une kératite très nette avec injectîon vasculaire marquée peut guérir spontanément en une semaine pour récidiver d’ail-leürs plus tard.
La syphilis scrotale elle-même peut guérir seule iors-que l’ulcération s’est à peine développée ou lorsque le chancre, très petit, est survenu de façon précoce. ”

“ Gette diversité des affinités chimiques des cellules orga-niques apparaît d’ailleurs clairement dans le phénomène d’électivité que les 'tissus et les bactéries manifestent à l’égard des matières colorantes, et nous savons à quel point aujourd’hui les techniques histo-bactériologiques l’ont mis à profit. ”