Louis Duvernay

“ L’hémochromogène et l’hématine perdent facilement leur fer, il ne reste plus d’eux, alors, que le noyau non ferrugineux auquel on donne le nom à'hématoporphyrine, substance ayant absolument la même formule qu’un pigment bien connu : la bilirubine. En somme, par des transformations très simples au point de vue chimique, la molécule d’hémoglobine aboutit à la formation de deux substances, disons pigments : la bilirubine, le pigment ferrugineux. ”

“ Dans les ganglions, la disposition est semblable. Dans le rein, ce sont les cellules des tubes contournés qui sont infiltrées par un pigment d’une finesse extrême, à grains beaucoup plus petits que ceux qui infiltrent la cellule hépatique.
Dans tous ces cas, il est rare de trouver des masses pigmentaires considérables, la pigmentation est délicate ; on ne trouve pas non plus de cellule tellement infiltrée de pigment qu’elle paraisse en être dégénérée : la cellule paraît conserver son état normal. ”

“ On peut lui objecter que, dans aucun cas de surcharge pigmentaire, il n’a été constaté un foie entièrement sain et qu’il est douteux dans les cas qu’il cite, qu’il s’agisse uniquement d’un trouble fonctionnel.
L’hémoglobine mise en liberté se dédoublerait, suivant certains auteurs, dans la circulation elle-même, en ses deux éléments pigmentaires : ferrugineux et non ferr ugineux, ce dernier se répandant dans l’organisme le premier allant au foie (Margain) . On ne comprend pas bien comment le pigment ferrugineux tout fait d'avance pourrait être absorbé par la cellule hépatique. ”

“ REKLINGHAUSEN et GOEBEL admettaient la transformation de l’héinosidérine en hémofuscine. LUBAHSCH et Buss confirment cette opinion. Mais HINTZE, à qui l’on doit une excellente étude sur la question, fait remarquer qu’il peut exister de l’hémofuscine là où l’on n’a jamais vu de sidérine, les fibres lisses, par exemple, et qu’il est des cas très marqués de sidérose où l’on ne trouve pas d’hémofuscine. Il admet que l’hémofuscine des fibres lisses et du coeur est directement tirée de la matière colorante du sang par une action spécifique de la cellule ”

“ S’ils sont exposés à l’air, il y a réduction du pigment qui devient noir, d’où pigmentation de la peau et de l'intestin (Margain) . Ultérieurement les glandes elles-mêmes n’étant plus susceptibles de se charger de pigment, d’autres cellules essayent encore la suppléance (coeur, cartilage, cellules conjonctives, etc.) .
La pigmentation primitive du foie et secondaire des autres organes est prouvée par les faits d'hémosidérose légère où seul il est atteint. On n’a jamais vu l’inverse, du moins pathologiquement, c’est-à-dire du pigment dans les viscères, et pas dans le foie. ”

“ Dans tous ces cas, quel que soit le mode employé pour mettre en liberté dans l’organisme une quantité constante d’hémoglobine qu’il devra éliminer, on rencontre comme caractéristique essentielle l’accumulation d’un pigment ferrugineux dans les organes et principalement dans le foie, la rate, les ganglions lymphatiques, le rein et les organes glandulaires. ”

“ Une deuxième partie du fer que produit le dédoublement de l’hémoglobine reste à poste fixe dans le foie : il s’y combine avec la substance protoplasmique et fait partie intégrante de la cellule. Son rôle, mis en évidence par Dastre serait considérable dans le mécanisme des échanges moléculaires. Par sa seule présence, il favorise l’oxydation, agissant comme un véritable ferment et c’est à lui que la cellule hépatique serait redevable de cette activité qui la met au premier rang des cellules de l’organisme et fait d’elle la cellule « la plus parfaite de l’économie » (Renaut) . ”

“ FOIE : La cirrhose est surtout portale, mais il y a aussi des bandes fibreuses qui segmentent les lobules. Le tissu conjonctif des bandes de sclérose est infiltré de très nombreux « éléments embryonnaires ». La capsule de Glisson, très épaissie et onduleuse, envoie dans la profondeur des travées épaisses.
Le pigment est en quantité énorme. Il se présente sous la forme de grains amorphes, de couleur ocre, de volume très inégal, tantôt extrêmement fins, tantôt en amas deux ou trois fois plus gros qu’une cellule hépatique ; il donne très nettement les réactions des sels ferriques. ”

“ On essaye de même de reproduire expérimentalement les pigmentations viscérales. BIONDI, dans un travail consciencieux fait à Fribourg sous l’inspiration de ZIEGLERS, étudie les conséquences de l’hématolyse après l’injection de toluylendiamine et essaye d’en tirer des conclusions au point de vue des syndromes pigmentaires. Pour lui le lieu d’élaboration de tout pigment ferrugineux serait le foie : les viscères, même la rate, ne recevraient le pigment que lorsque le foie l’aurait produit. ”

“ Les cellules se chargent de pigments, et des globules blancs ont envahi les mailles du tissu conjonctif ou les espaces intercellulaires des parenchymes ; ils se chargent également de granulations pigmentaires et ces granulations subissent de nombreuses transformations qui aboutissent finalement à la production d’un pigment ferrugineux déposé dans la cellule sous forme de grains, et à'hématoporphyrine qui donne aux tissus par oxydations successives les différentes teintes par lesquelles on a l’habitude de voir passer les ecchymoses. ”

“ Le foie est l’organe le plus chargé en pigment, ce pigment siège généralement dans la cellule elle-même, quelquefois (le cas est plus rare) dans les capillaires radiés. C’est un pigment finement granuleux qui donne la réaction des sels de fer ; il est extrêmement rare qu’on trouve d’autre pigment d’une autre nature. Le foie est généralement malade : il y n une dégénérescence graisseuse d’un grand nombre de cellules; occupant presque toujours le centre du lobule, le pigment par contre est à la périphérie, comme s’il y avait antagonisme entre les cellules malades et les cellules pigmentées. ”

“ L’examen des cellules hépatiques dénote une altération extrêmement profonde. Ces cellules sont littéralement bourrées d’un pigment granuleux à grains assez fins, les uns arrondis, les autres irréguliers pourvus d'angles et de facettes. Le protoplasma de la cellule a complètement disparu sous l'influence de cette surcharge pigmentaire, ainsi que le noyau. C’est à peine si on trouve par places une cellule isolée et pourvue d’un noyau faiblement coloré par l’hématéine. Dans la plupart des cellules on n'arrive pas à colorer le noyau, quelle que soit la durée de l’imprégnation hématéique. ”

“ La surcharge pigmentaire frappe surtout les cellules des lobules; il n’y a aucune règle dans sa répartition. La majorité des cellules sont atteintes, mais inégalement. Les plus atteintes sont bourrées d’énormes masses pigmentaires qui les déforment. Celles qui sont moins riches en pigment le contiennent sous forme de grains fins. Il existe enfin un grand nombre de cellules en voie de dégénérescence graisseuse : elles ne contiennent aucun pigment. Le pigment visible sans coloration reste ocre sous l’action des colorants cellulaires tels que l'éosine. ”

“ Il est plus logique et tout aussi vraisemblable que l’hémoglobine est amenée au foie, comme elle l’est à Fétat normal, c’est-à-dire soit sous forme dissoute, soit par fragments dans des globules blancs qui la transforment de façon à la présenter dissoute à la cellule hépatique.
Cette question de la forme sous laquelle l’hémoglobine est amenée à la cellule hépatique fait le sujet de nombreuses
études ”

“ A l’examen histologique, le foie présente une cirrhose biveineuse mais sus-hépatique prédominante qui dissocie les cellules. Ces dernières sont fortement pigmentées surtout au centre des lobules où elles sont très atrophiées et ont même perdu leur noyau. Le pigment s’y présente sous l’aspect de très fines granulations principalement abondantes au centre de la cellule. Nulle part on ne trouve des cristaux d’hématoïdine ni de pigment biliaire. Rien aux canalicules biliaires intralobulaires. ”

“ Nous sommes donc en droit de considérer que cette mélanodermie n’est pas une condition nécessaire au syndrome. D’ailleurs il a été publié dans la suite d autres cas où elle n’existait pas. Mais toujours, et dans tous les cas, la surcharge pigmentaire des organes existait, puisque c’est elle qui permit à M. Letulle, à défaut d’autre caractère, de dire cirrhose hypertrophique pigmentaire et non cirrhose hypertrophique pure et simple. ”

“ Les ganglions lymphatiques, surtout les ganglions rétropéritonéaux, contiennent des pigments ferrugineux en abondance; dans certains cas, l’infiltration est telle qu’ils deviennent, suivant l’expression d’AuscHER et LAPICQUE, de vrais minerais de fer. Le pigment ici encore occupe la périphérie des follicules, les voies caverneuses. Il se trouve généralement inclus dans des cellules lymphatiques. Dans la moelle osseuse, même localisation, on trouve peu de pigment en liberté. ”

“ Si maintenant nous jetons un regard rapide sur toute cette longue énumération de travaux que nous venons de faire, nous voyons, qu’en somme tous, ou à peu près, se rapportent à la constatation d’un fait, à l’étude de son mécanisme, à ses résultats pathologiques, la destruction de l’hémoglobine. Cette localisation en quelque sorte des recherches n’est pas un résultat de notre imagination, destiné à simplifier l’exposé des faits : elle correspond à la réalité. ”

“ FOIE. — A un examen général (faible grossissement) , le foie paraît atteint d’un degré avancé de cirrhose ; de plus, il est absolument farci de pigment. Au point de vue topographique, la cirrhose a surtout pour origine les espaces portes qui sont démesurément agrandis, reliés les uns aux autres par des travées conjonctives épaisses et circonscrivant les lobules et les séparant les uns des autres. Toutefois, la sclérose n’est pas exclusivement extra-lobulaire. ”

“ Ainsi dans les cirrhoses palustres aussi bien que dans les deux autres syndromes, le foie peut être gros ou petit, la cachexie profonde ou peu marquée, la pigmentation cutanée riche ou peu intense, un seul fait est constant, l’hémosidérose viscérale. ”

“ Ainsi, lorsque brusquement on augmente la quantité d’hémoglobine que doit éliminer le foie, celui-ci essaye de continuer sa tâche, puis succombe, et les phénomènes pathologiques que l’on voit alors sont surtout rénaux. Il n’en est pas de même quand, au lieu d’un surcroît considérable mais passager, il y a surcroît faible mais constant. ”

“ Ces faits histologiques ont, à notre avis, une importance capitale, nous les rapprocherons dans un chapitre suivant des constatations cliniques faites ces dernières années par GILBERT et ses élèves, pour en tirer des conclusions sur la pathogénie de la sidérose. Quand le pigment est en grande abondance dans la cellule, sa disposition n’a plus de régularité, il forme des masses épaisses réparties dans le protoplasma; dans ce cas, la cellule semble détruite, son noyau est à peine teinté, son protoplasma a disparu. ”

“ Puis peu à peu la cellule succombe à ce travail ; l’hémoglobine qu’elle transforme encore, est incomplètement travaillée ; les pigments sont arrêtés à un stade de formation très peu avancé ; ils restent dans la cellule qui est surchargée par des masses de plus en plus volumineuses, jusqu’au moment où elle succombe à son tour. ”

“ Sur des coupes fraîches, en effet, il est bien rare qu’un organe naturellement riche en fer organique, comme le foie par exemple, ne donne pas une coloration noire avec le sulfhydrate d’ammoniaque, alors même qu’il ne contient pas de pigment ferrique ; il doit se produire sous l’influence du réactif une transformation des produits ferrugineux qui leur permet de se colorer. ”

“ Tandis qu’en Allemagne on étudia le pigment à partir de sa formation aux dépens de l’hémoglobine, puis les modifications successives qu’il subit dans l’organisme, pour enfin s’élever progressivement à rechercher les cas pathologiques où l’on doit le trouver, en France, on entreprit le même travail par un côté tout à fait opposé. ”

“ Le tissu conjonctif est adulte, pauvre en éléments cellulaires.
La capsule fibreuse du rein est notablement épaissie. De sa face profonde partent des tractus conjonctifs qui s’enfoncent dans la substance corticale.
Nulle part, dans le rein, on ne voit d’amas de cellules jeunes ni de leucocytes.
La paroi des artères est épaissie. Il y a à la fois de l’en-dartérite et de la périartérite.
La plupart des glomérules sont malades. Ceux qui le sont le moins ont les parois de leurs anses capillaires épaissies ; beaucoup de ces anses sont complètement bouchées et se colorent en rouge par le carmin. ”