Marie Emmanuel Gabriel dit Fernand de Grandmaison de Bruno

“ En effet, si la sclérose avait exclusivement pour point de départ les espaces portes et si le foie était nettement lobule, les anneaux scléreux devraient être à peu près égaux entre eux; à leur centre se verrait la coupe de la veine sus-hépatique et les zones intermédiaires devraient être envahies régulièrement par le tissu conjonctif; enfin, tous les foyers scléreux d'une même région devraient présenter le même âge d'évolution. Malheureusement nous constatons des lésions dont la distribution est absolument inverse de celle que nous pourrions nous attendre à rencontrer. ”

“ Quand les muqueuses subissent une perte de substance assez profonde, c'est encore par l'hyperplasie conjonctive et non par leurs éléments constitutifs propres que se fait la réparation ; tel est le cas des ulcérations de l'estomac, de l'urèthre, etc. S'il se fait une perte de substance dans le système nerveux central, la réparation est encore de nature conjonctive. , Nous pouvons donc, sans forcer l'analogie, dire, avec M. Ackermann, que la sclérose du foie est le résultat d'un processus cicatriciel. ”

“ Nous sommes persuadé qu'il y a là plus qu'une coïncidence et que le rôle des cellules hépatiques a été considérable. Elles présentent, en effet, tous les degrés de l'atrophie, jusqu'à la nécrose de coagulation et elles sont d'autant plus atteintes que le tissu conjonctif est plus abondant. Enfin, et c'est là, croyons-nous, une constatation importante, les îlots, disséminés dans les préparations, sont formés de tissu embryonnaire ; tandis que les bandes scléreuses, qui sillonnent le foie, sont constituées par du tissu adulte. ”

“ Lorsque Hering eut donné le schéma du lobule hépatique humain — qu'il a construit d'ailleurs en prenant pour terme de comparaison le foie du porc — les auteurs s'attachèrent à décrire les scléroses hépatiques comme des lésions sytématisées. Les espaces portes d'une part, les veines sus-hépatiques de l'autre, parurent être, à quelques observateurs très autorisés du reste, des bases assez solides pour supporter l'édifice des théories pathogéniques de la sclérose hépatique. ”

“ D'après eux, la cellule hépatique malade, nécrosée, détruite, s'atrophie et laisse un vide que vient combler le tissu conjonctif. Le travail de M. Ackermann se termine par cette, conclusion, que nous traduisons littéralement : « Ce qu'on considère comme la cirrhose hépatique ne doit pas être pris pour le processus pathologique lui-même, mais bien plutôt comme l'expression d'un processus réactionnel, salutaire même, qui ne suffit pas à détruire les effets d'un premier mal, mais qui peut les limiter et les entraver. » ”

“ Ses propriétés toutefois se modifient avec l'âge : jeune il a plutôt une tendance à l'hypertrophie et augmente les dimensions des régions au niveau desquelles il se développe; adulte, il semble doué de rétractilité et atrophie les organes qu'il a envahis, en raison même de cette propriété, il prend le nom de tissu rétractile. Quoi qu'il en soit, le tissu adulte est toujours passé, à un moment donné, par la phase embryonnaire.
Ce point d'histogenèse était très important à préciser poursuivre les rapports de la sclérose et des altérations cellulaires du foie. ”

“ A côté de ces lésions cellulaires si intenses, l'hyperplasie conjonctive est indiscutable ; mais elle affecte une disposition spéciale. Ce n'est pas dans la zone porte que le tissu embryonnaire est le plus développé, il est même habituel de n'y pas
rencontrer de sclérose; mais dans les zones intermédiaire et sus-hépatique, avec un faible grossissement il est facile de découvrir, au milieu des cellules dégénérées, de petits îlots constitués par du tissu conjonctif embryonnaire, riche en cellules rondes ou fusiformes, pauvre en fibres lamineuses. ”

“ La cellule, saine et vivante, ne contient ni matière glycogène, ni pigments biliaire ou sanguin; mais, dès qu'elle est frappée de mort, ces diverses substances apparaissent à son intérieur. Le pigment biliaire se reconnaît à de petits points jaune d'or répandus dans les mailles du réseau protoplasmique ; le pigment sanguin se caractérise par des grains bruns offrant une distribution analogue. La matière glycogène doit être étudiée à l'aide du sérum iodé, qui la colore en rouge acajou. Au lieu de former dans le protoplasma des granulations, elle y est uniformément répandue et comme dissoute. ”

“ A. Cancer du foie secondaire à un cancer de l'estomac ( Une observation) .
Ce foie provient d'un sujet mort cachectique à la suite d'un cancer de l'estomac. Il présentait à l'autopsie des noyaux cancéreux — dont les plus gros avaient le volume d'une noix — disséminés tant à la surface qu'à l'intérieur du parenchyme.
Histologiquement, nous n'avons rencontré aucune altération des cellules hépatiques, en dehors des points où s'étaient montrés secondairement des nodules cancéreux; mais, au niveau de ceux-ci, nous avons pu constater des modifications très profondes du parenchyme du foie. ”

“ Chaque jour, la littérature médicale s'enrichit de nouveaux documents sur les altérations du foie ; les recherches entreprises ont eu cette conséquence, fatale pour toutes les questions scientifiques qui attirent l'attention des chercheurs, qu'au lieu de restreindre le cadre de la pathologie hépatique, elles l'ont singulièrement élargi. ”

“ CONCLUSIONS
1° Au point de vue de la distribution de l'hyperplasie conjonctive, la systématisation est un fait absolument exceptionnel dans les scléroses hépatiques, et, par suite, le développement du tissu conjonctif inflammatoire n'est pas exclusivement sous la dépendance des irritations vasculaires.
2° Dans les lésions aiguës et chroniques du foie, la sclérose se développe: beaucoup plus sérieusement autour des cellules qu'autour des vaisseaux.
3° Les altérations cellulaires sont d'autant plus intenses que la prolifération conjonctive est plus évidente ”

“ Au lieu d'expérimenter dès le début sur des animaux et de chercher, dans ces expériences in anima vili, l'explication des lésions observées dans le foie de l'homme, nous sommes entré de plain-pied dans l'anatomie pathologique humaine. ”

“ La situation des capillaires par rapport à la périphérie de
chaque cellule est très variable. Il importe peu d'ailleurs de préciser, comme on a voulu le faire, s'ils se mettent en contact avec les faces ou les arêtes des polyèdres, que figurent les cellules hépatiques : un seul fait est capital à retenir, c'est que jamais les capillaires sanguins, en quelque point qu'on les observe, ne
se mettent en contact avec les canalicules biliaires.
Il faut placer parmi les sujets qui ont été le plus controversés en histologie, l'existence des canalicules biliaires. ”

“ Si cette paroi dépend des cellules hépatiques qui la bordent, elle ne peut pas être l'origine de la sclérose, d'après ce que nous avons dit plus haut; si elle est de nature conjonctive, comme elle ne contient pas d'éléments cellulaires, elle est absolument impropre à donner naissance aux cellules embryonnaires, puisqu'il est admis en histologie que les éléments non cellulaires d'un tissu ne produisent pas de cellules. ”

“ Les cellules hépatiques ont d'ailleurs autant de causes d'altération, soit qu'elles reçoivent le contact des toxines si nombreuses chez les tuberculeux, soit que les vaisseaux portes leur charrient des principes délétères recueillis dans' l'intestin des cancéreux, ou bien qu'en vertu d'une perturbation de l'appareil circulatoire, elles soient irriguées par une quantité de sang trop forte ou trop faible pour leur capacité physiologique. La dégénérescence et l'atrophie sont les conséquences naturelles de ces troubles de nutrition, et le développement du tissu scléreux devient fatal. ”

“ La cellule hépatique joue le rôle principal dans la physiologie du foie; c'est elle qui dans le sang de la veine porte doit faire une sorte de sélection, pour fournir aux veines sus-hépatiques un sang purifié et débarrassé des matériaux inutiles provenant de l'alimentation ”

“ Il admet que l'alcool peut agir de deux façons sur le foie, soit en développant l'hyperplasie conjonctive, sôit en devenant le point de départ d'une dégénérescence graisseuse des cellules hépatiques. Un de ses élèves, M. Gilson, a décrit cette dernière variété d'hépatite sous le nom de cirrhose hyper trop hique graisseuse. L'opinion soutenue par ces deux auteurs paraît assez bizarre au premier abord ; toutefois elle laisse entrevoir que la sclérose n'est pas tout dans la cirrhose et que les cellules hépatiques peuvent aussi entrer en jeu. ”

“ Ici, les lésions conjonctives l'emportent de beaucoup sur les altérations pareilchymateuses. Les zones portes et les zones sas-hépatiques sont le siège d'une prolifération conjonctive indiscutable, se prolongeant par des tractus plus ou moins prononcés entre les trabécules avoisinantes. De plus, dans ce cas, la sclérose monocellulaire est manifeste. Autour des cellules hépatiques atrophiées, en état de dégénérescence granuleuse, se montrent des espaces sinueux, remplis par des traînées de cellules conjonctives, mélangés à des fibres de même nature. ”

“ « La cellule hépatique a la forme d'un polyèdre régulier, présentant six ou huit côtés. » Bans une coupe histologique, cet
aspect se traduit en surface par un polygone, représentant la coupe du polyèdre. Examinée avec un faible grossissement et sans l'addition d'aucun réactif, la cellule hépatique apparaît constituée par une masse jaune, très claire, presque transparente et finement granuleuse, sur laquelle se détache une vésicule réfringente et bien limitée,
le noyau de la cellule. Pour poursuivre avec fruit cette élude, il faut employer divers procédés de coloration et de fixation. ”

“ Dans les laboratoires d'histologie, en poussant une masse à injection colorée dans le système circulatoire du foie, on remplit les capillaires qui entourent les cellules hépatiques, et leur étude topographique devient facile. Tout porte à croire que ces capillaires ont une structure purement embryonnaire; car les solutions de nitrate d'argent, injectées à leur intérieur, n'y ont jamais mis d'endothélium en évidence. ”

“ En anatomie pathologique, l'observateur, qui raisonne non plus sur des masses mais bien sur des surfaces planes, est tout étonné de ne pas rencontrer, dans une coupe du foie, la lobulalion que les schèmes lui présentaient si nette et si précise. ”

“ Cette explication nous paraît plus plausible; toutefois, pour qu'on ne nous accuse pas de tomber dans la théorie que nous nous sommes attaché à combattre, nous ne l'admettons qu'en partie. Etant donné que nous considérons la lésion de la cellule hépatique comme l'origine de l'hyperplasie conjonctive, ce n'est certainement ni dans les vaisseaux de l'espace de Kiernan, ni dans la veine sus-hépatique que nous placerons le début de la sclérose, mais bien dans les capillaires intercellulaires. ”

“ Nous allons exposer les deux conceptions, le lobule vasculaire et le lobule biliaire, en nous réservant de discuter plus loin leur valeur en anatomie pathologique.
La conception du lobule vasculaire est la plus ancienne ; elle a été longtemps classique. Nous devons surtout à Héring cette manière de comprendre la structure du foie ; cet auteur, pour rendre plus claire son interprétation, a fourni un schéma célèbre et trop classique pour que nous le rééditions. ”

“ Ainsi s'explique également leur atrophie; mais, en s'atrophiant, elles laissent un vide qui doit être comblé, et, comme pour confirmer cet aphorisme célèbre, aussi vrai en pathologie qu'en physique « la nature a horreur du vide », le tissu conjonctif vient alors combler l'espace laissé libre par l'atrophie cellulaire. La diffusion des lésions se peut expliquer par un raisonnement analogue. Toutes les cellules ne sont pas douées, à un même moment, de la même résistance ”

“ Les injections d'alcool dans le péritoine et les inhalations d'éther
nous ont permis de mettre immédiatement en contact avec le fluide sanguin les agents provocateurs de la lésion que nous voulions obtenir, tout en conservant à nos animaux l'intégrité des fonctions de leur estomac. Ainsi nous avons pu voir nos sujets continuer à se nourrir, ne perdre leur appétit qu'après un temps relativement assez long et seulement alors que les troubles hépatiques avaient pris un développement incompatible avec la vie. ”

“ Les trois zones présentent des lésions cellulaires, mais les altérations sont surtout marquées aux zones portes et sus-hépatiques. Les cellules de ces régions sont très atrophiées, leur forme normale est profondément modifiée et leur protoplasma renferme d'énormes vésicules adipeuses, qui refoulent le noyau : des granulations remplissent celles qui ne sont pas frappées de dégénérescence graisseuse. ”

“ Du 22 au 26 septembre, il subit encore chaque jour une éthérisation; mais le 27, les inhalations sont cessées : le sujet mange peu et est malade. Le 29 septembre, son poids est tombé à 548 grammes. Il est sacrifié par la section des carotides.
Il faut remarquer que, dans tout le cours de cette expérience, malgré une conservation relative de l'appétit, l'animal a perdu en trois mois 117 grammes de son poids primitif.
Autopsie. — La cavité péritonéale ne contient pas de liquide ascitique. Le foie, étalé au devant de l'estomac, offre une légère augmentation de volume. ”

“ A l'autopsie, les organes ne présentent pas d'altérations macroscopiques ; seul, le foie est fortement congestionné.
Examen histologique. — Les pièces, durcies par l'alcool, sont coupées au moyen du microtome à glissière. La sclérose est très nette dans les zones portes ”

“ Autour de la veine, dont le calibre est habituellement très dilaté, les travées cellulaires sont séparées par. des canaux sinueux et irréguliers. Dans ces canaux s'accumulent fréquemment des globules rouges, sous forme de véritables petits foyers apoplectiformes. Ces foyers confondent leurs limites avec les contours très déformés des cellules voisines. ”