Marcel Billa

“ Blagovestchensky (1890) , repnenant les travaux antérieurs, conclut à l’antagonisme net in vivo et in vitro du bacille pyocyannique et du bacille du char-bon : l’inoculation simultanée des deux microbes s’oppose au développement de la maladie charbon-neuse, sans cependant créer un état réfractaire pour les infections ultérieures ; l’action empêchante se poursuit si on emploie des cultures stérilisées de bacille pyocyannique et d’une façon bien plus active qu’avec des cultures filtrées ”

“ Métin, entre autres, constate que chez l’animal, le bacille de Lôffler pul-lule dans l’organisme dans les autopsies tardives, mais aussi chez le vivant lorsque le streptocoque ou le staphylocoque lui sont associés. ”

“ Le Bacillus Proteus, que nous avons déjà vu à la base de plusieurs associations synergiques (charbon symptomatique, streptocoque, bacille d’Eberth) , fut encore reconnu comme un agent favorisant du pneu-mocoque. Achalme et Marti, puis Trillat et Mallein, constatent qu’m vitro le filtrat d’une culture fraîche de ce bacille augmente le développement du pneu-
mocoque, et in vivo favorise l’infectioh pnéumococ-cique de la souris. ”

“ Lorsque le streptocoque et le bacille de Lôffler sont cultivés ensemble dans un même milieu, ils peuvent avoir une influence l’un sur l’autre, influence qui se traduira par des différences de végétabilité ou de sé-crétion de produits toxiques.
Von Schreider, dès 1892, cultive ensemble les deux microbes. II fîltre la culture et traite le filtrat par l’alcool ; le précipité ainsi obtenu amène la mort des animaux dans un délai beaucoup plus court que le précipité obtenu avec une culture simple du même diphtérique. ”

“ Si on injecte dans le péritoine d’un cobaye des spores de bacilles tétàniques, l’animal n’est pas infecté; l’examen de la sérosité péritonéale montre que toutes les spores sont englobées par de nombreux phagocytes. ”

“ Cela est peu probable puisque l’injec-tion simultanée des deux microbes est inefticaco, que le streptocope soit virulent ou non. Nous avons vu, par contre, dans l’étude des associations antagonistes et synergiques, que l’action d’un microbe sur un autre était souvent due aux produits solubles qu’il secrète dans le milieu de la culture ou dans l’organisme. Nous nous sommes donc inspiré de ce fait et cultivant un bacille de Lôffler dans un milieu contenant les pro-duits de sécrétion du streptocoque, nous avons observé les variations de la virulence du premier. ”

“ Babès, dans son Traité des Bactéries, avait vu qu’il était possible de cultiver certains microbes sur les substances nutritives ayant déjà servi à cultiver cer-taines bactéries, tandis qu’il était impossible d’y faire végéter certaines espèces bactériennes ; ainsi, le bacille tuberculeux et le vibrion cholérique croissent mal ou ne se développent pas sur un terrain occupé antérieurement par le micrococcus Prodigiosus. ”

“ D’ailleurs, le Proteus n’est pas la seule bactérie suscepfible d’exalter le pneumocoque : Mosny, dès 1894, a montré que le staphylocoque avait le même pouvoir. L’injection simultanée au lapin de cultures de pneumocoque et de staphylocoque au même point ou à distancé aboutit à une mort rapide de l’animal. A l’autopsie, on trouve le pneumocoque dans les organes et dans le sang, le staphylocoque restant localisé au point d’inoculation. D’autres expé-riences permirent à Mosny d’affirmer que cette action favorisante était due uniquement aux toxines sécré-tées par le staphylocoque. ”

“ Jusqu’ici, nous n’avons vu que des associations entre microbes pathogènes ; les saprophytes peuvent-ils faire partie de telles combinaisons et jouer un rôle dans les infections ? Hobbs, dans son rapport au XIIIe Congrès international de Médecine, insiste sur la possibilité, pour le bacilliis subtilis, simple sapro-phyte, de jouer un rôle important lorsqu’il est associé au staphylocoque blanc ; il passe dans le sang et paraît susceptible de renforcer la virulence de cer-taines bactéries. ”

“ L’organisme humain est doté de nombreux moyens de défense qui lui permettent de lutter contre les infec-tions exogènes. Cette organisation de défense peut êre diminuée par toutes les grandes causes générales de défience organique : hérédité syphüitiques, tuber-culeuses ou alcooliques, rachitisme, intoxications ou infections chroniques. Alors le bacille de Lôffler ne trouvera aucune barrière pour arrêter sa proliféra-tion, il pénétrera dans les couches plus profondes des muqueuses et s’attaquant à un yaisseau sanguin ou lymphatique, il pourra passer dans la circulation. ”

“ Gibier, cherchant le moyen d’obtenir des toxines diphtériques très actives en vue de la fabrication des sérums antidiphtériques, propose la culture du bacille de Lôffler avec un streptocoque comme susceptible d’augmenter le pouvoir toxique du bacille diphtéri-que. ”

“ Babès, dans ses études sur la diphtérie expérimen-tale du lapin et du pigeon, a montré que l’organisme lui-même joue un rôle important dans cette diffusibi-lité: il n’a jamais pu la trouver chez le lapin, alors que chez le pigeon, elle est toujours constante et pré-coce. Ainsi, chez le lapin, l’infection proprement dite est localisée par les défenses nàturelles de son orga-nisme, les toxines seules peuvent les surmonter, Chez l’oiseau, cette défense naturelle semble faire défaut et l’infection diphtérique devient rapidement une sep^- ticémie spécifique. ”

“ Roux et Yersin en 1890, dans leur troisième mémoire sur la diphtérie, reconnaissent que le bacille de Lôffler peut se trouver en association avec un streptocoque très virulent : cette symbyose correspond toujours à des angines graves ; de plus, expériipentalement, l’in-jection au cobaye de ces deux microbes donne lieu à une infection diphtérique plus rapidement mortelle. ”

“ Le bacille diphtérique est en somme un microorganisme qui ne se diffuse dans l’organisme que très difficile-ment et sous des influences variées. D’ailleurs, les tra-vaux
tra-vaux MM. Gaté et Papacostas sur l’association du Pneumobacille et du bacille diphtérique mettent bien en évidence le rôle de la déficience de 1 organismo dans les intoxications aiguës. Ils inoculent au cobaye un mélange de pneumobacille avirulent et de bacille diphtérique virulent ”

“ Tous les auteurs, qui ont étudié la diphtérie, ont depuis Klebs signalé la présence possible de nombreux microbes associés au bacille spécifique. L’examen mi-croscopique et la culture des exsudats pharyngés mon-trent le bacille diphtérique parfois à l’état pur mais, plus ordinairement mélangé à d’autres organismes. Tantôt ceux-ci ne jouent manifestement qu’un rôle banal ; il s’àgit alors de saphrophytes habituels de la cavité buccale et, dans ce cas, il est fréquent de voir le nombre de çes microbes s’accroître lorsque la ma-ladie marche vers la guérison. ”

“ I^e colibacille, hôte normal de l’intestin, est cepen-dant un partenaire dangereux dans les associations. Feltz montre que ses produits de sécrétion filtrés exaltent la virulence du bacille du charbon et du staphylocoque, lorsqu’on les injecte en même temps que l’un ou l’autre de ces microbes, et Sanarelli put mettre en évidence le phénomène redoutable pour les typhiques de l’exaltation du bacille d’Eberth par les toxines du colibacille. ”

“ Vincent, à la suite de plusieurs observations de fièvre typhoïde grave, dans lesquelles le bacille d’Eberth se présëntait associé à un streptocoque, en-treprit l’étude expérimentale de cette symbyose. ”

“ Ses expériences lüi permettent de conclure que les
bacilles sporulés non pathogènes peuvent, s’ils sont associés à un microbe virulent, exalter la virulence de eelui-ci ; l’association du Bacillus mesenterius au streptocoque a été particulièrement active. De plus, il montre que, si l’attrition, suite de la blessure, est très étendue, l’infection, sous l’influence dü bacille saprophyte, devient plus grave et prend le caractère scepticémique, le pyogène étant facilement décelable par culture du sang et des organes. ”

“ L’étude comparée de ces deux tableaux montre que le filtrat de la culture mixte est beaucoup plus actif que celui de la culture pure de bacille diphtérique. Le streptocoque, quoique non virulent, cultivé pen-dant quelque temps avec un bacille de Lôffler peut donc augmenter le pouvoit
oxique des sécrétions de ce bacille. ”

“ En même temps, Pavonne étudie l’association du bacille de la fièvre typhoïde et du bacille du charbon. II ensemence dans une culture de bactéridies du ba-cille typhique ; il observe que le bacille typhique se développe très bien, puis les bactéries diminuent de nombre au bout de quelques jours, d’une façon pro-
gressive, à tel point qu’elles finissent par disparaître eomplètement de la culture. ”

“ Or, nos expériences ont établi que le streptoco-que même non virulent peut exalter la virulence du bacille de Lôffler. Pourquoi ces deux microbes vivant côte à côte seraient-ils indifférents vis-à-vis Fun de l’autre, alors qu’m vitro et in vivo, dans les condi-tions où nous avons expérimenté, ils ont une action synergique manifeste ?
Si le streptocoque n’est pas virulent, il n’intervient pas directement dans l’angine diphtérique. Son action reste sournoise, rien n’est changé dans le tableau cli-
nique, mais elle se traduira par une exaltation du pouvoir toxigène du bacille de Lôffler. ”

“ Si nous tenons compte du fait que le cobaye est peu réceptif pour le streptocpque même virulent, on çon-çoit aisément que ce microorganisme ne trouve plus dans ce terrain réfractaire les conditions propices à la sécrétion de ses produits diffusibles. Son activité est donc considérablement dimiuée. G’est ce phéno-mène que nous réalisons dans' l’injection d’un mélange extemporané de streptocoque et de bacille diphteri-que. Le streptocoque inhibé par l’organisme du co-baye n’a pas la possibilité de sécréter ses toxines ”

“ Gitée par Parkes, puis par Nicolle et Hébert, elle a surtout été bien étudiée cliniquement par MM. Favre, Gaté et Papacostas et par le Docteur Lacoste. L’étude expérimentale, faite par MM. Gaté et Papacostas, aboutit aux conclusions suivantes : le pneumobacille a un rôle empêchant in vitro sur le bacille de Loeffler ; il empêche in vivo à ce dernier de sécréter ses toxines ; de ce fait, l’infection diphté-rique reste localisée et bénigne. Enfin, l’antagonisme est unilatéral, le bacille diphtérique étant sans action sur le pneumobacille. ”

“ Roger, avec le micrococcus prodigiosus, puis Bezan-çon et Widal, avec le colibacille, obtinrent également l’exaltation de.la virulence du streptocoque. Enfîn, Turro, étudiant la végétabilité du streptocoque, cons-tate que celui-ci se développe plus rapidement dans les cultures contenant le bacille du charbon, la vir-gule du choléra ou le Bâctérium Coli. ”

“ Le résultat obtenu fut la mort plus ra-pide du cobaye inoculé avec le mélànge, donc exal-tation de la virulence du bacille de Lôffler.
D’autres expériences très intéressantes de Barbier faites sur les muqueuses vaginales des cobayes abou-tissent aux résultats suivants : le streptocoque a tout d’abord une action préparante pour l’infection diph-térique de la muqueuse ; deplus, cette infection prend un caractère plus grave : vaginite hémorragique, vul-vite et parfois mort de l’animal ”

“ C’est ce qui peut expliquer le peu dé développement de la bactériothérapie, car, même àprès avoir épuisé toute la gamme des animaux d’ex-périmentation, on ne peut savoir quel sens là réaction de l’organisme humain donnera à l’association micro-bienne envisagée. ”

“ Etude expérimentale de rAssociation du Streptocoque au Bacille diphtérique.
II résulte du chapitre précédent que l’étude de l’asso-ciation streptodiphtérique a fait l’objet de nombreux travaux et, qu’en définitive, ils aboutissent à des théories totalement opposées.
La conception de Marfan toute entière, basée sur l’observation clinique, ne peut être contrôlée sur l’or-ganisme humain ; la conscience la plus élémentaire nous empêchant de créer une association miCro-bienne de ce genre dans la gorge d’un enfant, à seule fin de suivre la nouvelle évolution de la maladie. ”

“ L’examen de la sérosité péri-tonéale montre les éléments phagocytaires bourrés de micrococcus, alors que les spores demeurent libres. II y a donc accaparement de la défense par un des élé-ments au profit de l’autre. ”

“ Le filtrat I est plus actif puisqu’il amène encore la mort du eqbaye à là dose de 1/200, alors que le filtrat II est inactif à 1/75. II semble donc que les produits de sécrétion du streptocoque, sans 'augmen-ter la végétabilité du bacille de Lôffler, exaltent son pouvoir toxigène in vitro et de ce fait augmente ulté-rieurement son pouvoir toxique in vivo. ”

“ FREUNENREICH. — Sur l’action du bacille pyocyanique sur la bactéridie charbonneuse. Annales de Mfcroÿraphie, 1889.
GABRITSCHEWSKY. — Antagonisme entre le vibrion cholérique et le colibacille. Centralblatt f. Bakteriology, 1893.
GALTIER. — Influence de certaines causes sur la réceptivite des maladies. Les associations bactériennes. C. R. de l’Académie des Sciencés, 1893.
GARRÉ. — Sur les antagonismes entre les Bactéries. Corres-pondanz Blatt fur Schweizer Aertzte, 1887.
GOY. — Action de filtrat de Mucor sur le développement des cultures microbiennes. Société de Biologie, 1922, p. 1007. ”