Antoine Contamin

“ Les patientes recherches que nous allons rapporter maintenant donnent encore plus de relief à cet acclimatement de tissu cancéreux à un terrain déterminé. Quand on le transplante sur un terrain très nouveau pour lui, ce passage brusque se traduit par une chute sensible dans sa « virulence » (pourcentage de succès, proliferation des tumeurs) . Mais peu à peu, il se fait a ses nouvelles conditions, et retrouve progressivement sa « virulence ». L’alimentation peut suffîre à modifier rapidement le tenain de culture que fournit la souris porte-greffe. ”

“ Le fait que même en séries, avec les tumeurs à croissances les plus rapides, la réinoculation peut être possible, montre que les résultats négatifs de réinoculation ne sont pas déterminés par la rapidité de croissance de la première tumeur, et nécessite une analyse plus serrée des conditions dans lesquelles une seconde inoculation est positive ou négative, pour les différen-tes variétés de tumeurs. ”

“ Les petites doses ont une croissance progressive et importante, tandis que les fortes doses, même quand elles sont suivies d’une prolifération initiale plus marquée, donnent des tumeurs qui restent dans un état stationnaire ou disparaissent spontanément. La résistance naturelle des souris ne saurait être invoquée pour expliquer cette anomalie. Les jours qui suivent immédiatement Linoculation, et qui précèdent la revascularisation de la greffe, constituent la période la plus délicate dans le sort de la greffe du carcinome. ”

“ Gette résorption était activée, si l’on répétait les séances tous les jours ou tous les deux jours. Cest ainsi qu’une souris d’un poids de 3o grammes avant le traitement, après deux irradiations d’une heure sans filtre, ne pesait plus que 22 grammes, quatre jours après la première irradiation (inter-position de lames de plomb entre la tumeur et le carton support) . Sans présenter toujours cette rapidité de régression, il est constant qu'en une semaine, une souris à tumeur très volumineuse résorbe
si la mort ne vient pas trop vite — une masse considérable de
tissu cancéreux. ”

“ Les différentes allures cliniques de la tumeur 3a et de la tumeur Jensen, à différents moments, en ce qui concerne les résultats obtenus après avoir varié la dose d’inoculation, ne peuvent trouver une explication que dans ce fait : les cellules sont biologiquement différentes à différents moments. Tantôt les fortes doses donnent un pourcentage plus élevé de tumeurs à croissance plus rapide que ne le font les petites doses ; tantôt la prolifération initiale prove-nant de fortes doses est suivie d’absorption spontanée... ”

“ Leur défaut de croissance n’implique pas nécessairement qu'elles man-queraient de proliférer chez leur nouvel hôte, si elles trouvaient chez celui-ci les conditions auxquelles elles ont été accoutumées. Des cellules qui ont reçu, et qui se sont assimilé le sérum de l’organisme d’une souris, pendant deux ans par exemple, peuvent facilement mourir, ne pas s’adapter, quand elles sont transplantées sur un nouvel organisme. ”

“ Borrel et Bridré étudièrent aussi les effets immunisants d’un traitement préliminaire fait avec un tissu déterminé de souris ; ils apportèrent une grande attention à la dose employée. Ils obtinrent une protection avec du foie, de la rate, du cerveau, mais rien avec les testicules de souris. ”

“ Tous les expérimentateurs après de multiples tentatives ont constaté avec Borrel que « le broyage fin de la tumeur, la filtration sur papier, la macération des cellules décantées, le tissu cancéreux desséché, ne donne pas de résultats positifs. II faut pour réussir l’inoculation, non pas seulement des cellules intactes (isolées) , mais des fragments de tissu cancéreux vivants ». Un broyage trop vigou-reux dans le mortier compromet le succès des transplantations. ”

“ Les lobules épithéhomateux où sont nés ces deux cavités kystiques ont presque disparu, ou se sont étalés, de telle sorte qu’en partie c’est l’épithéliome réduit à une ou deux couches de cellules qui forme la paroi, tandis qu en d’autres points, c’est le tissu feutré du stroma qui la constitue Dans le reste de la tumeur, si des kystes ne se sont pas formés, il est du moins très net que le tissu du stroma est notablement plus aboüdant que sur la tumeur point de départ. ”

“ Le phénomène de la résistance du cancer et de la sensibilité, au point où en sont nos connaissances, ne donne aucune base à la conception que les caractères biologiques de nouvelles croissances malignes sont dus à l’intervention d'un agent ou d un virus inlec-tieux. Tandis que, sous différents égards, nous devons regarder la résistance à l inoculation comme une immunité active, la lumièie n’est pas encore faite sur la nature de ce processus. ”

“ Cette considération a dicté les termes du titre de cette étude et, quoique dans la suite le terme « immunité », « souris immunisée » doit être fréquemment employé, c’est seulement pour la commodité et, en aucun cas, ne doit être pris pour indiquer une aptitude diminuée au développe-ment de cancer spontané, mais seulement une altération chez l’animal, telle que l’inoculation de cellules cancéreuses intactes ne soit pas suivie de la formation de tumeur. ”

“ Nous avons publié ces expériences fondamentales sur rimmunité qui peut être conférée par les 4 tissus normaux seulement en ce qui concerne la tumeur de Jensen, et sans généraliser. D’autres expérimentateurs ont répété nos expériences et les ont confîrmées pour différentes tumeurs, telles que Lewin pour le sarcome de rat, Flexner et Jobling aussi pour une tumeur de rat, tandis que d autres^ c est-à-dire Ehrlich, Schône, Apolant restèrent incapables d'obtenir ce même degré de protection. ”

“ Elle l'est moins contre les autres tumeurs d’hystogenèse semblable, et encore moins contre les tumeurs d’hystog-énèse différente ;
3° De même, un traitement préliminaire avec des tissus normaux peut conférer une protection contre les inoculations suivantes, tout comme le traitement avec du tissu de tumeur, mais ceci aussi n a lieu qu’avec les tissus de même espèce animale. Une souris ne peut être protégée contre l’inoculation de tumeur de souris, si l’on fait usag'e de tissu de rat, lapin, cobaye, ou de toute autre espèce plus éloig'née ”

“ La proportion des succès augmente à mesure que la tumeur passe sur des souris alimentées avec un même sel et même avec ceux qui ont une influence particulièrement empêchante sur le développement des tumeurs, comme le Na C1 et surtout le Ba Cl 2. ”

“ Cette question se pose évidemment : quel est l'etîet d'une tumeur sur ranimal? Une inoculation avec succès protège-t-elle contre une autre? ou encore, la présence d’une tumeur modifie-t-elle l’animal dans une direction opposée et favorise-t-elle la dissé-mination ?
En 1904, nous avons établi que les souris porteuses de tumeurs peuvent être réinoculées avec succès. D’après nos connaissances sur Lapparition de métastases chez rhomme, ces résultats positifs, qui sont analogues à la production artificielle de métastase, nous semblent d'une grande importance. ”

“ Les expériences faites avec du tissu normal de souris et de rat éclairent quelque peu ce phénomène. Bashford, Murray et Gramer furent les premiers à montrer que le sang de souris normal protège contre les inoculations faites dans la suite avec le carcinome Jensen. Le sang des autres espèces (rat, lapin, cobaye, chien) ne produit pas cet effet. Ensuite, Lanalyse des propriétés du sang montra que c est dans les corpuscules sanguins que se trouve l’élément actif ; le sérum seul ne confère pas rimmunité. ”

“ Quand on fait le pourcentage des tumeurs sur de nombreuses séries de souris, on trouve que le nombre d',ani-manx positifs ou négatifs dans chaque cage est presque constant à chaque expérience. Quand des différences considérables et con-stantes, sont rencontrées dans les résultats d’inoculation des ani-maux normaux en contraste avec les animaux traités, il est absurde d’invoquer l’intervention de résistance naturelle. ”

“ Les tumeurs qui se sont développées le plus rapidement, c'est-à-dire atteignant un poids de i gr. o5 sur une souris de 9 grammes en cinq jours, et celles atteignant dans la suite les plus grandes dimensions comparativement à la grosseur de l’hôte, ont toujours été rencontrées chez de jeunes souris, quoique les tumeurs de 7 ou 8 grammes se développent aussi rapidement chez des animaux adultes Les tumeurs à croissance lente, qui restent relativement de petite dimension, se rencontrent chez les jeunes et chez les vieux animaux. ”

“ Lesrelations quantitatives obtenues entre le tissu de tumeur introduit et le degré de protection qui en résulte démontre, dans le cas d animaux porteurs de tumeur tout comme dans le cas d’ani-maux normaux, que nous avons afi’aire à une immunité active. Comme nous l’avons montré dans le cas de résistance produite par l'injection de sang de souris normal, une immunité qui peut être
effective contre rinoculation avec une certaine dose de matériel de tumeur, peut être surmontée par une plus forte dose. ”

“ La production expérimentale de circonstances défavo-rables à la croissance du cancer a attiré particulièrement l’attention des expérimentateurs à la recherche d’un traitement rationnel de la maladie chez l’homme. ”

“ Quand nous comparons les résultats avec l'effet immu-nisant obtenu avec des doses semblables de tissus normaux, comme dans la dernière expérience, ont peut conclure^, avec bien des chances de vérité, que la tumeur spontanée est efficace à cause de ses propriétés : plus en tant que tissu de souris qu’en tant que tumeur. ”

“ Le seul chang-ement que nous ayons reconnu est une immunité active chez les animaux résistants eux-mêmes, laquelle est révélée en se servant de cellules vivantes comme moyen de contrôle.
Cependant, les chang,ements qui peuvent être produits expéri-mentalement sont remarquablement démontrés ; on peut les pro-voquer à volonté ; on a vu qu’il existait des relations de quantité entre le degré de résistance de l’animal et la quantité de tissu de tumeur ou de tissu normal qui la provoque, aussi bien qu’entre la dose de tissu de tumeur avec laquelle la résistance d’un animal est ensuite éprouvée. ”

“ Comparer la croissanee d’un sarcome à celiule fusiforme chez les sou-ris résistantes à l’inoculation d'un carcinome à cellule pavimenteuse, avec ceile développée chez les souris normales:
Le sarcome à cellule fusiforme se développe très bien sur des souris chez qui le cancer pavimenteux ne se développe pas du tout. ”

“ C’est ainsi qu'Ehrlich, éprouvant la résistance des cellules de chondrome, a vu dans la suite qu'un séjour de trois jours, à la température de l air liquide, n’anéantissait pas la virulence de ces cellules.
L’action du froid est plus sensible sur l énergie de prolifération que sur l’inoculabilité des cellules. Les deux facteurs qui composent la virulence, sont comme nous Favons déjà fait remarquer indépen-dants, et il est possible expérimentalement d agir sur l’un presqu à l’exclusion de l’autre. ”

“ Ger-tains auteurs ont parlé de « rythme de croissance » pour expliquer ces alternatives dans les résultats de transplantation d’une même tumeur. Le caractère histologique n’a pas de rapport avec la viru-lence. Quand une tumeur évolue vers un type nouveau (carcinome en sarcome) la virulence diminue progressivement, puis repart de nouveau quand une tumeur d un type ditférent se trouve constituée.
L’expérimentation a montré la susceptibilité de la greffe aux lésions mécaniques. Un tissu trop broyé ou soumis à l’action d affents chimiques ne peut plus être inoculé avec succès. ”

“ Sur ces tumeurs trans-plantées de souris, ayant une énergie de prolifération très active, l’action des rayons X est particulièrement sensible. Ges tumeurs qui en un mois atteignent parfois le poids de l’animal qui en est porteur, peuvent se résorber complètement en une semaine, mais leur résorption entraîne lamortde ranimal. Histologiquement, chez une tumeur carcinomateuse, on constate la formation de kystes et la prolifération du stroma qui subdivise le parenchyme en un grand nombre de lobules, puis d’infîmes îlots carcinomateux. ”

“ On ne peut réussir la transplantation du « cancer » que par le greffage de véntables fragments de tissu de tumeur. Lxpé-rimentalement, l’inoculation de cellules cancéreuses isolées ne donne pas naissance au développement d’une tumeur.
Le cancer de l’animal n^est donc pas contagieux poui l’homme ; d’animal à animal de même espèce, il n est trans-plantable que par greffe. Le cancer se comporte comme un tissu quant à sa transmissibilité. ”

“ Geci du fait qu'un résultat anormal est parfois obtenu : les moyens qui chez les animaux normaux produisent une résistance active contre l’inoculation, peuvent provoquer une hypersensibilité chez ceux qui sont porteurs de tumeurs transplan-tées. ”

“ La figure 10 montre la différence des résultats, quand les souris tiaitées au préalable avec une émulsion de peau d embryon, ou avec 1 émulsion des tissus restant de 1 embryon, sont ensuite inoculées avec le carcinome à cellule pavimenteuse (tumeur 32) . Dans cette expérience, tandis que les souris traitées avec 1 emulsion d’embryon (sans la peau) ne sont qu à peine moins susceptibles que les ani— maux normaux, celles traitées preventivement avec l’émulsion de peau sont tiès resistantes. ”

“ Les résul-tats obtenus nous encourag-ent cependant à continuer à travailler dans l'espoir qu’à la fin, il nous sera possible d’intervenir dans la croissance du cancer humain. Avant que ce but puisse être atteint, nous devons nous efîorcer d’apprendre encore mieux par quel mécanisme les souris peuvent être rendues résistantes artifîcielle-ment, de même que ce qui peut provoquer une g'uérison naturelle. L’espoir d’appliquer pratiquement les résultats de l’étude expérimen-tale du cancer doit inspirer des recherches tendant à reproduire ou à renforccr le processus d’une cure spontanée. ”

“ Si la résistance des souris peut être le critérium de l'énergie de croissance d’une tumeur, le même point de repert est ég-alement applicable à la propagation continue d'une même tumeur. II est impossible d’imaginer que les différences établies dans nos expé-riences, sur la fluctuation de l’énergie de croissance, soient dues entièrement aux variations de susceptibilité de l’animal. ”

“ Les expériences de transplantation ont montré combien le tissu cancéreux est sensible aux lésions mécaniques et à cei-tains agents physiques, tels que rayons X, radium, alors qu il se montre très résistant au iroid et à la chaleur. Gonservée dans de bonnes conditions, une gréffe de tissu cancéreux peut conserver sa « virulence » pendant deux ans. Suivanl les diffé-rentes variétés de tissu cancéreux, 1 intluence des agents physiques est extrêmement vanable.
Une souris cancéreuse ne peut être guérie de sa tumeur que si l’on agit directement sur les cellules cancéreuses en activité. ”

“ Nous voyons ainsi que, d après notre propre expérience et d’après les résultats obtenus par différents expérimentateurs, il est établi que les conditions de croissance sont spécifîques pour les différentes tumeurs, et que l’on peut provoquer des conditions défavorables à la croissance d'une tumeur en particulier, mais que ces faits ne sont pas nécessairement applicables à toutes les tumeurs.
Schône montra que la protection pouvait être obtenue par l’injec-tion préliminaire d’émulsion d'embrvon de souris. Gette façon de procéder constitua un important progrès ”