Phloridzine

“ L'élimination de grandes quantités de sucre sous l'influence de la phloridzine, même pendant l'inanition, et quand toutes les provisions d'hydrates de carbone de l'organisme sont épuisées, constitue un élément de présomption en faveur de l'existence d'une dégénérescence hydrocarbonée de l'albumine des tissus. ”

“ Moritz et Prausnitz 1 constatent que la glycosurie est sensiblement proportionnelle à la quantité de phloridzine ingérée. Quand on l'administre à des chiens, à raison de 1 gramme par kilogramme d'animal, le sucre apparaît dans l'urine en général au bout de trois heures, passe assez rapidement par un maximum et disparaît le deuxième ou troisième jour. Ces auteurs remarquent dans l'urine la présence d'une substance qui donne avec le perchlorure de fer la même coloration brun-rougeâtre que la phloridzine en solution, et pensent que ce glycoside s'élimine dans les urines. ”

“ Il n'en est plus de même chez le lapin, qui est moins sensible à la phloridzine que le chien et qui doit recevoir une plus forte dose de cette substance pour présenter de. la glycosurie. Coolen, expérimentant sur 6 lapins dont, les poids variaient de 2 500 grammes à 2 800 grammes,- leur injecte sous la peau 1 gramme de phloridzine en suspension dans 7 grammes d'huile d'olive et retire de leur carotide 50 centimètres cubes de sang,, six heures après l'injection pour les quatre premiers, dix heures pour le cinquième, et onze heures pour le sixième ”

“ La dose de phloridzine qui nous a para le mieux convenir pour l'épreuve est celle de 5 milligrammes ; elle suffit à provoquer chez des sujets sains une glycosurie manifeste, ne durant que quelques heures, de telle sorte qu'il n'est pas besoin de recueillir méthodiquement l'urine pendant fort longtemps pour apprécier le moment d'apparition du sucre, la durée de son élimination, sa quantité totale. ”

“ Artério-sclérose à détermination terminale. Souffle rude au premier temps, faux pas du coeur. 14 mai 4898. — Injection de 20 milligrammes de phloridzine. Le sucre apparaît dans les urines au bout d'une demi-heure et son élimination se prolonge pendant huit heures. Urines sucrées : 350 centimètres cubes ; sucre éliminé : 3gr,30 (dosage au polarimètre) .
Observation XI. — GUY., 67 ans, salle Parrot, n° 23. 24 août 4898. — Injection de bleu et de phloridzine. (3 milligrammes) . Le bleu apparaît au bout d'une heure et disparaît le cinquième jour au soir. ”

“ D'ailleurs, nous voyons bientôt ses anciens défenseurs abandonner la phloridzine, Hànegraeff et Lutens déclarent que, dans la fièvre quarte, fa quinine est préférable à la phloridzine; cette dernière substance n'a plus, à leurs yeux, que l'avantage négatif de n'exercer aucune action locale sur le tube digestif; elle exciterait même l'appétit. ”

“ Germain Sée et E. Gley à.l'Académie des Sciences 2 et celle de: Quinquaud à la Société de Biologie 3. G. Sée et Gley répètent les expériences de von Mering. et en confirment les résultats. Ils trou-r vent dans les urines d'un chien phloridzine la même quantité de matière sucrée par le dosage avec le polarimètre et par le dosage au moyen de la liqueur de Fehling titrée. Non seulement ils obtiennent cette glycosurie en faisant ingérer la phloridzine (1 grammes par kilo) , mais ils l'obtiennent encore en l'introduisant dans l' organisme par injection intra-veineuse. ”

“ L'urine teintée de bleu se laisse décolorer sans difficulté par le noir animal, et le sucre peut y être recherché par les procédés habituels. Il ne nous a pas paru que la phloridzine, à cette dose minime, influençât d'une façon gênante l'élimination de bleu 1, ni que le bleu modifiât non plus la glycosurie phloridzique -. ”

“ Si, en effet, on fait absorber à un chien les produits de dédoublement de ce glycoside, ou simplement le premier de ces- produits, la phlorétine pure, aux mêmes doses que la phloridzine, il passe à peine dans les urines 1 p..100 de glycose. L'influence de la phlöré1:
phlöré1: Ueber experim. zu erzeugende Melliturie, Inaug. Diss. Erlangen, 1887.
2. GERMAIN SÉE et E. GLEY. Recherches sur le diabète expérimental. C. R. des séances de l'Acad. des Sciences, 1889, vol. 108, p. 84-88.
3. Cn. QUINQUAUD. Action des glycosides et spécialement de la phloridzine sur l'organisme. C. R. de la Soc. ”

“ Von Mering commence par établir que la substance que l'on trouve dans l'urine après l'injection de la phloridzine, et qui réduit la liqueur de Fehling, est bien de la glycose. Il évapore lentement au bain-marie des urines qui contiennent de 15 à 17 p. 100 de cette substance jusqu'à Consistance sirupeuse. Au bout de six semaines; la plus grande partie du sirop est cristallisée. ”

“ Avec la phloridzine, il ne s'agit plus d'un corps qui traverse simplement l'économie avec une plus ou moins grande facilité suivant l'état du filtre rénal, mais d'une substance agissant directement sur le rein et provoquant la glycosurie lorsque cet organe fonctionne normalement. Le sucre, dont on surveille l'élimination urinaire, n'est plus un corps étranger dont l'organisme se débarrasse, c'est une substance qui faisait partie intégrante des tissus et des humeurs et qui, à l'état physiologique, ne passe dans l'urine qu'après administration de phloridzine. ”

“ La glycosurie phloridziqué est bien plus facile à provoquer chez l'homme. D'après nos recherches,- une dose unique de 5 milligrammes suffit, chez un individu bien portant, à provoquer l'élimination de l à 2 grammes de glycose.
B. Influence de la dose. — Tous les auteurs (Von Mering, Moritz et Prausnitz, Coolen, etc.) sont d'accord pour admettre que la quantité de sucre éliminée.augmente en raison directe des doses de phloridzine administrées ”

“ B. Exagération de la glycosurie. — Les glycosuries irrégulières dont nous venons d'analyser les observations constituaient toutes des anomalies par défaut et se rapportaient à différentes formes de néphrites caractérisées soit par de l'albuminurie, soit par un ensemble de troubles fonctionnels qui rendaient le diagnostic indiscutable;.quelques observations étaient accompagnées même de l'examen histologique des reins, pratiqué peu après l'épreuve de la phloridzine, examen qui mettait en évidence soit la sclérose, soit la dégénérescence du parenchyme rénal. ”

“ Les uns. pensent que le sucre sécrété n'est autre que la glycose du sang, et considèrent le rein comme un filtre qui, sous l'action de la phloridzine, cesserait momentanément de retenir le sucre sanguin. C'est l'opinion de v. Mering, de Minkowski,.de Rosenfeld, de Richter, et en général des physiologistes allemands. Les autres pensent que le rein élabore, avec dés éléments empruntés au sang, la glycose excrétée. Telle est la théorie soutenue par Levene ”

“ Il n'en est plus de même chez les animaux en état d'inanition. ■ Dans les trois expériences dont il donne les protocoles, on voit -qu'à chaque dose de phloridzine correspond une augmentation de -l'urée excrétée, augmentation qui dénote un accroissement considérable de la consommation d'albumine (30,50 et mêmelOOp. 100) . Il semble donc bien que. les substances albuminoïdes contribuent pour Une large part à,la glycosurie phloridziqué ; l'organisme vit sur son propre fonds. ”

“ Germain Sèé et Gley eurent les premiers l'idée' de soumettre des animaux rendus glycosuriques par ingestion de phloridzine à divers modes de traitement usités dans le diabète. Ils essayèrent successivement le bicarbonate de soude, l'arsenic, le bromure dé potassium et Vantipyrine, qui seule leur donna des résultats satisfaisants.
Hildebrandt 2 préconisa la pipérazine et le syzygium jambolanum, substances qui doivent, d'après lui, leur action antiglycosurique à la propriété qu'elles possèdent de diminuer le pouvoir, saccharifiant du sang. ”

“ Les recherches de Cornevin, de Levene et les nôtres qui seront exposées plus loin montrent, en effet, que la phloridzine n'agit pas seulement sur le rein, mais sur un grand nombre de glandes telles que la glande mammaire, le foie (considéré comme glande biliaire) et les glandes de la peau.
Chez deux diabétiques (Exp. III et IX) nous avons constaté aussi une diminution de la teneur en sucre du sang, mais cette diminution, relativement faible, ne répond pas complètement à ce que ”

“ Les autres contrôlent le mode d’élimination des substances colorantes (bleu de méthylène, rosaniline, phénolsulîophtaléine) ,-du sucre apparu dans l’orga-nisme à la suite deTingestion de la phloridzine, enfin de l’urée. La îonction uréo-sécrétoire a surtout retenu l’attention des .diniciens depuis les travaux de Widal et Javal en 1905 ”

“ MORITZ et PRAUSNITZ. Studien ûber den Phloridzin-diabetes. Zeitschr, f. BioL, 1890. Bd. XXVII,N. F. IX; S. 81.
2. THIEL. Inaug: Diss. Koenigsberg, 1887.
3. E. KÛLZ et A. E. WHEIGHT. Zur Kenntniss des Wirkungen des Phloridzins resp. Phloretins. Zeilschr. f. BioL, 1890, Bd. XXVII, S. 181,
; ' HISTORIQUE. 9
même degré que chez les chiens. Avec une dose de 6 grammes pour un lapin de. 1 393 grammes, ils n'observent tout au plus qu'une légère réduction de la liqueur de Fehling. Chez la grenouille, ils ne constatent non plus aucune élimination dé sucre à la suite de la. ”

“ L'aspect de ce magnifique colorant m'a de suite fait songer à la Phillonanthine, découverte par M. Frémy, en 1877; et puisqu'il nous a fait connaître, en même temps, qu'elle est soluble dans l'alcool et Féther, brassons le pétrole doré avec de l'alcool, vous voyez qu'une partie de la Phyllonanthine est passée dans l'alcool, je l'en précipite avec de l'eau pure puisque c'est là une matière résinoïde, nous a-t-il également fait savoir, et je la redissous dans l'éther. ”

“ Ces 3 kg. de sucre ne sauraient provenir de la graisse préexistant dans l'organisme, car la quantité n'en est pas suffisante, d'autant plus qu'au moment de la mort, la graisse n'a pas complètement disparu (certains organes même en contiennent en abondance : le foie en contient de 30 à 40 p. 100 de son poids) .
III. Si on fait ingérer à un animal, ou si on lui injecte sous la peau 1 g. de phlorhizine ou de phlorétine 1 par kilogramme
1. La phlorhizine est un glycoside qu'on extrait de l'écorce des racines des pommiers, poiriers, cerisiers, etc. ”

“ On prend 6 kilogrammes de feuilles de phyllirea ; on les fait bouillir avec 30 litres d'eau et 250 grammes d'acide sulfurique ; on filtre, on fait concentrer la liqueur et on la traite jusqu'à saturation par un lait de chaux; le précipité desséché est mis à digérer avec de l'alcool à 86° C; on filtre et on distille la solution alcoolique; on neutralise le résidu par l'acide sulfurique étendu, on purifie au charbon animal et l'on fait cristalliser. ”

“ La Phellandrie, Œnanthe Phellandrium Lam. (Phellandrium aquaticum L.) , est une espèce bisannuelle qui croît dans les terrains aquatiques ou marécageux de la plus grande partie de l'Europe, de l'Asie centrale et septentrionale.Les fruits sont oblongs, atténués au sommet, longs de 5 millimètres, larges de 2 mill. environ, de couleur brun rougeâtre, couronnés par les 5 dents du calice, petites, subulées, dressées. Les méricarpes restent d'ordinaire soudés entre eux. ”