Quinine

“ Il ordonna le sulfate de quinine, mais dans des proportions telles que je fus effrayé et me permis quelques objections. Le docteur Bretonneau m’écouta avec patience et me répondit : « Le sulfate de quinine n’est bon à rien s’il ne produit dans l’organisme l’effet d’un coup de canon. » Je n’ai point oublié cette parole; trois ans plus tard, je me la suis rappelée dans les montagnes du Liban, et je m’en suis bien trouvé. Cette crise fut la seule qui attrista notre voyage, que nous reprîmes gaîment aussitôt que Flaubert fut reposé. ”

“ Si donc la quinine peut être employée dans ce dernier but, elle le doit à son innocuité relative sur le système nerveux, à des doses où elle agit puissamment sur les échanges organiques et sur la température.
La quinine ne peut tonifier l'organisme que d'une manière indirecte et dans certaines conditions. Elle ne peut jamais jouer le rôle d'un tonique direct : car une force réelle ne peut résulter que de la décomposition dans l'organisme de substances chimiques, telles que les matières alimentaires ou les médicaments à action analogue (huile de morue) ”

“ En effet, Schtschepotjew, en étudiant l'action, de la quinine sur les muscles, démontre que la quinine
agissait différemment chez les vertébrés et la grenouille ; chez l'homme et le chien, la quinine augmenterait la force des contractions et les accélérerait ; chez la grenouille, elle les ralentirait.
Pour expliquer cette action sur le coeur ou tonique ou dépressive, on a émis deux opinions : Briquet, Leweski (de Kasan) , Jolyet, ont soutenu que le sulfate de quinine agissait directement sur la fibre musculaire du coeur et des vaisseaux. ”

“ Que de fois n'a-t-on pas reproché au sulfate de quinine les accidents qu'il est appelé à combattre, mettant à son compte, comme nous le rappellerons plus loin, les récidives, l'anémie, l'engorgement des viscères abdominaux; la majorité de nos soldats atteints d'anasarque d'origine palustre en attribue sans hésitation le développement au sulfate de quinine qui a coupé leurs fièvres, absolument comme leurs camarades, atteints de syphilis, reprochent au mercure la continuation de tous leurs maux. ”

“ A la vérité, ces instincts sont aveugles et ne seraient pas suffisans pour diriger notre conduite; la quinine, quoique étant toujours un poison et toujours amère, est quelquefois salutaire, et si l’instinct était notre seule règle, nous ne pourrions guérir la fièvre intermittente, sur laquelle la quinine a une action si puissante. ”

“ La quinine est aussi bonne aux fiévreux que la flanelle peut l'être aux pulmoniques ; puisque vous soignez vos poumons par anticipation, pourquoi n'en faites-vous pas autant de la fièvre à venir? Que n'avalez-vous, de temps en temps, quelques grammes du sulfate que messieurs les pharmaciens vendent deux mille francs le kilogramme? Se bourrer de quinine par précaution, ce serait cher; se couvrir de flanelle par prudence, c'est malpropre dans bien des cas. ”

“ J'ai montré tout à l'heure, à propos du café et du sulfate de quinine, que le changement de forme du médicament pouvait amener des conditions d'action différentes (V. p. 67) : Le tannate de quinine qui se produit ici est moins actif que le sulfate. Si vous donnez du sulfate de quinine sous forme de solution acide, de poudre cristalline avec ou sans boisson acides, ou bien en pilules plus ou moins anciennes, vous n'obtiendrez évidemment pas les mêmes effets; au moins n'aura-t-on
pas toujours la même rapidité d'action. ”

“ Du salicylate de quinine.
Du tannate de quinine.
TRAITEMENT DES FIÈVRES INTERMITTENTES. 727
qu'il subit dans notre organisme une décomposition, très lente il est vrai; c'est donc une des préparations les moins actives de la quinine.
Quant au bromhydrate, il est aujourd'hui surtout employé en injections sous-cutanées, et je reviendrai sur ce sel lorsque je vous parlerai des injections sous-cutanées de sels de quinine.
Pour introduire ces sels de quinine, nous pouvons nous servir de plusieurs voies : l'estomac, l'intestin, la peau et le tissu cellulaire sous-cutané, et enfin les poumons. ”

“ Ce que devient la quinine dans l'organisme des animaux supérieurs. — La quinine ne s'absorbe pas par la peau intacte; mais elle s'absorbe par les plaies, par toutes les muqueuses et à la suite de l'injection sous-cutanée. Les sels neutres de quinine, arrivés dans l'estomac, y subissent l'action de l'acide chlorhydrique et de l'acide lactique du suc gastrique, deviennent plus solubles, et par suite plus absorbables. L'acide chlorlrydrique et l'acide lactique possèdent en effet des propriétés dissolvantes particulièrement intenses sur la quinine. ”

“ A. Lois concrètes. — Soit cette loi : le sulfate de quinine coupe la fièvre.
Les deux termes qu'elle unit sont très complexes : la fièvre est un état de la circulation, de la respiration, etc., extrêmement obscur et de même l'assimilation de la quinine. Nous ne savons pas ce qui dans la quinine agit et ce qui dans la fièvre est influencé par la quinine. ”

“ Nous donnons la préférence au procédé qui consiste à administrer la quinine au moins six heures avant l'heure présumée de l'accès de fièvre. Donnée en solution, la quinine est plus active et plus sûrement absorbée, mais on ne doit pas forcer le malade à suivre cette méthode pour ne pas lui faire prendre -en dégoût un médicament dont il ne saurait se passer ; on peut donc la donner en cachet, mais en ayant soin de faire boire, aussitôt après, un verre de limonade citrique ou tartrique pour que la solution se forme dans l'estomac. ”

“ La quinine paraît surtout indiquée contre les métrorrhagies d'origine fluxionnaire, à la puberté, à la ménopause. Durant la vie génitale, les nerveuses, les arthritiques, les herpétiques, les goutteuses, les rhumatisantes chroniques atteintes d'hémorrhagies névropathiques, souffrent de pertes susceptibles de subir les heureux effets de la quinine. LANCEREAUX la considère comme le spécifique des hémorrhagies de la goutte. On ordonne le sulfate de quinine à la dose de 0gr,50 à 1gr,50. ”

“ Cinchonine, 100, 19
PRÉPARATION DE SULFATE DE QUININE.
M. Henry' fils vient de faire connaître un procédé expéditif et peu coûteux pour obtenir directement le sulfate de quinine. Il traite plusieurs fois à chaud par l'eau aiguisée d'acide sulfurique ( 6 à 8 grammes par kilogramme d'eau distillée ) ; il filtre à travers un linge serré , décolore les liqueurs par la chaux vive , et lave le précipité formé pour séparer l'excès de chaux. Ce dépôt, bien égoutté , est mis en digestion , à plusieurs reprises , dans
ALKALIS EXTRAITS DES QUINQUINAS,
79
de l'alcohol à 36°. ”

“ Action pharmaco-dynamique de la quinine. — Sous quelles formes chimiques se retrouve la quinine dans les sécrétions? (R. Sous la forme d'un corps isomère complètement inerte.) 62. Indications de la quinine. — La quinine doit elle être considérée comme le spécifique de la fièvre intermittente?
03. Quelles sont les affections, autres que les fièvres intermittentes, dans lesquelles la quinine est indiquée ?
64. Préparations et mode d'administration de la quinine. Ses composés, par ordre de solubilité : sulfate, bromhydrate, chlorhydrate, sulfovinate (Bouchard) . ”

“ La quinine se retrouve en nature dans le sang. D'après Briquet et Quevenne, les sels de quinine passent dans leur état primitif dans le sang lorsque leur acide est indécomposable ; lorsque cet acide est décomposable, comme pour les acides
acides ; il passe alors dans le sang, à l'état de carbonates. Mialhe avait pensé même que la quinine doit toujours être mise en liberté dans le sang par suite de l'acide carbonique du sang qui la chasserait ainsi de ses combinaisons samai
samai et Bull, de thér., t. ”

“ Le sulfate de quinine n'offre donc aucun danger pour Tenfant. D'après ce que nous avons vu, la quinine, administrée au cours du travail, agit très rapidement, au bout de vingt, vingt-cinq minutes, une demi-heure, c’est-à-dire en un temps aussi court que l’ergot de seigle. Si les contractions utérines étaient arrêtées ou n’existaient plus que faiblement, elles les réveille; si elles sont faibles, inefficaces, courtes et espacées, elle leur rend leur énergie, leur durée et leur fréquence. ”

“ C'est ainsi que dans la comateuse inflammatoire, il est une médication tout aussi urgente, sinon plus urgente, que l'emploi du sulfate de quinine. On vous apporte un malade qui a perdu connaissance, qui est dans un état de résolution complète, dont le pouls est large, vibrant, la face congestionnée, la respiration sonore, presque stertoreuse. Vous aurez mille fois raison d'administrer à haute dose le sulfate de quinine, afin d'agir sur les suites de cet accès qui, soit par sa propre durée, soit par une aggravation paroxystique, deviendrait mortel ”

“ Sur ce point, rien de révolutionnaire, et bien des médecins sont avec lui : la quinine, l'aconitine, la digitaline, sont d'usage journalier et préférées (dans beaucoup de cas) au quinquina, à l'aconit ou à la digitale.
Il va plus loin, et veut qu'on les substitue toujours. Ceci est pour moi une exagération, et je ne suis pas de son avis. Le quinquina est préférable à la quinine si l'on veut un effet tonique général ; l'opium n'est pas remplacé par la morphine si l'on veut l'effet de stimulation sur l'appareil circulatoire. ”

“ Le valérianate de quinine, G10H9O2,C40H24Az2O4 ; 2aq, cristallise soit en tables rhomboédriques blanches, d'un éclat nacré, dures et pesantes, soit en aiguilles groupées en étoiles, soyeuses et légères ; il a une faible odeur d'acide valérianique, une saveur amère et franche rappelant celle du quinquina. Il est inaltérable à l'air. Il est soluble dans l'eau, plus soluble dans l'alcool, l'éther et l'huile d'olive légèrement chauffée. ”

“ Et comme la quinine, à doses élevées, affaiblit la force du coeur, fait baisser la pression sanguine et laisse toujours après elle des troubles plus ou moins fâcheux, il s'ensuit qu'on doit la considérer comme déterminant, sur un organisme sain, un affaiblissement plutôt qu'un accroissement des forces. Mais il en est tout autrement sur un organisme malade; ici la quinine relève réellement et conserve les forces : en faisant tomber la fièvre, elle augmente chez le malade le désir des aliments et améliore l'appétit ”

“ Par la voie buccale, la quinine peut être ingérée sous forme de comprimés, de cachets ou de solution. Dans le traitement hospitalier, tout le monde s'accorde pour reconnaître que la solution représente le meilleur mode d'administration : elle supprime toute fraude et toute tentation de dérober la quinine qui n'est pas absorbée, ce qui est très facile si elle est donnée en cackets ou en comprimés. Elle sera distribuée par rations à chacun des deux principaux repas : 30 centimètres cubes d'une solution à 33 grammes par litre d'eau représentant 1 gramme de quinine. ”

“ L'ami qui vient vous voir tire de sa poche une boîte de pilules de quinine , et vous prie gracieusement d'y puiser sans façon, en en prenant lui-même quelquesunes pour vous donner le bon exemple. La quinine est ici un des aliments de la vie journalière , et je dois rendre justice à son efficacité. Elle chasse assez lestement la fièvre; seulement, quand on s'est guéri de la maladie, il faut se guérir du remède. On n'a plus de frisson, il est vrai ”

“ Quant à l'influence de la quinine sur les échanges gazeux respiratoires, v. Boeck et Bauer ont trouvé, dans leurs expériences sur des chats et des chiens, que la quinine, à petites doses, faisait diminuer le dégagement de l'acide carbonique et l'absorption de l'oxygène; la diminution du dégagement de l'acide carbonique (9 pour 100) étant proportionnelle à celle delà désassimilation de l'albumine (14 pour 100) , il est vraisemblable que la première dépend de la seconde ; il n'est cependant pas prouvé que les substances non azotées n'y contribuent pas pour une légère part ”

“ On a essayé d'employer en médecine les quinates d'ammoniaque, de zinc, de fer, de mercure el d'argent ; ils sont tout à fait inusités aujourd'hui.
On ne sait pas quelle est la composition du quinato de quinine tel qu'il existe dans les quinquinas, parce que ce sel n'a jamais été isole! l'acide quinique étant bibasique, il faudra deux équivalents de quinine pour saturer un équivalent d'acide ; on prépare ce sel par combinaison directe, ou par double décomposition du sulfate do quinine et du quinate de chaux. Le sel obtenu est très-soluble dans l'eau, il cristalliseen choux-fleurs ”

“ Le premier : sulfate de quinine, mesdames et messieurs, sulfate de quinine, le sulfate de quinine... je l’applique sur la nuque de la malade, et cette jeune femme, qui est une ignorante, une pauvresse, qui n’a jamais entendu prononcer le mot de sulfate de quinine, va présenter les signes caractéristiques de l’intoxication. ”

“ « Je tiens de M. Bernard que des expériences compara« tives, faites en sa présence par M. Magendie, sur le sul« fate de quinine et la strychnine, ont donné un résultat « négatif pour la première, et positif pour la seconde (2) . »
De l'ensemble de ces expériences il résulte que la quinine, loin d'avoir la propriété spéciale de déterminer la contraction de la rate, est beaucoup moins active que la strychnine pour provoquer ce phénomène physiologique.
Quelques années plus tard, Küchenmeister expérimenta l'influence du sulfate de quinine sur la rate des lapins. ”

“ En donnant au malade 2 grammes et même souvent 3 grammes de sulfate de quinine, on dépasse souvent l'effet thérapeutique pour atteindre l'action toxique, et nous verrons dans la leçon prochaine, lorsque je vous entretiendrai des fièvres intermittentes, que la quinine agit sur le cerveau et sur le coeur. Germain Sée et Bochefontaine veulent que cette action cardiaque soit tonique, mais Laborde, de son côté, soutient qu'elle est dangereuse sur les coeurs à fibres musculaires dégénérés, et vous savez que c'est là malheureusement un fait très fréquent dans les maladies infectieuses (1) . ”