Cinchonine

“ Comme la cinchonine, ils sont, au point de vue toxique, convulsivants ; au point de vue thérapeutique, ils agissent contre le périodisme morbide. La cinchonidine surtout, d'après les travaux de Gubler, de Wessell, de Bouchardat, de Coletti, de Bourru, serait égale et même supérieure au sulfate de quinine dans le traitement des fièvres palustres; aussi un grand nombre de pyrétologues pensent-ils qu'il faut substituer dans bien des cas la cinchonidine à la quinine, et cela surtout à cause de son prix peu élevé. ”

“ On emploie depuis fort longtemps en médecine, sous le. nom de quinine brute, un produit que l'on obtient en précipitant une décoction de quinquina par un lait de chaux, épuisant le précipité desséché et pulvérisé par l'alcool, et faisant évaporer celui-ci : le résidu obtenu est un mélange en proportions variables de quinine, de cinchonine, de matières grasses, extractives et colorantes.
C'est cette quinine brute dosée, et pour ainsi dire titrée qui a reçu le nom de quinium, et que l'Académie a adoptée sous la dénomination plus convenable d'extrait alcoolique de quinquina à la chaux. ”

“ Il contient de la cinchonine et un peu de quinine, combinées avec l'acide kinique.
2o QUINQUINA JAUNE. Cette écorce appartient a l'espèce cordifolia , originaire de la province de Calisaya , province du Pérou. Elle est plus ou moins roulée , de la grosseur du doigt, pesante, assez épaise, offrant des fissures transversales,grisâtre à l'extérieur, d'un jaune clair à l'intérieur; d'une odeur peu marquée; d'une saveur amére non astringente. Elle contient de la quinine et un peu de cinchonine , combinées avec de l'acide kinique. ”

“ La cinchonine et les sels qu'elle forme jouissent de propriétés antipériodiques marquées, d'un tiers peut-être moins fortes que celles de la quinine il est fâcheux que leur action physiologique et les accidents qu'ils peuvent causer soient beaucoup Plus intenses et qu il faille en surveiller rigoureusement femploi mais, si la cinehonine ne doit être employée seule que dans un petit nombre de cas, elle n'en constitue pas moins encore un adjuvant précieux de la quinine. ”

“ Le fruit est oblong, progressivement atténué vers le sommet, un peu plus long que celui du Cinchona Calisaya.
3° Le Cinchona officinalis L., qui a été la première espèce de Cinchona connue, comprend plusieurs variétés, qui fournissent toutes le quinquina gris (ou quinquina Loxa) du commerce, très riche en cinchonine, mais pauvre ordinairement en quinine.
Ces variétés habitent surtout les Andes de l'Equateur, entre 2000 et 2500 mètres d'altitude. Ce sont des arbres qui atteignent 10 à 15 mètres de hauteur et qui sont, en
P général, à croissance lente. ”

“ Eh bien, ce précieux médicament, en effet, souverain contre la fièvre, existe tout formé dans l'écorce des quinquinas, arbres de l'Amérique méridionale, où on le trouve associé avec un autre alcaloïde : la cinchonine. ”

“ Sée et Bochefontaine, dans leurs récentes expériences physiologiques, sont arrivés aux mêmes conclusions que Briquet et considèrent la quinine comme plus active et plus toxique que la cinchonine. Ces deux substances seraient, selon eux, convulsivantes, la cinchonine plus que la quinine. Pour mettre la vie en danger chez un homme il faudrait injecter 10 grammes de sulfate de quinine pour 16 grammes de sulfate de cinchonine. ”

“ Les Rubiacées du genre Cinchona contiennent, dans la couche profonde de leur écorce et à la périphérie de leur moelle, de longues cellules qui renferment un liquide laiteux et résineux : ce liquide, riche en alcalis organiques, tels que la quinine et la cinchonine, donne à l'écorce de ces plantes, connue sous le nom de quinquina, des propriétés fébrifuges qui en font un remède précieux. Le fruit des Cinchona est une capsule septicide.
Avec le genre Gardenia, le genre Cinchona représente une troisième tribu de Rubiacées, celle des Cinchonées ”

“ On emploie en médecine le sulfate et l'acétate de cinchonine ; le premier de ces sels est trèssoluble dans l'eau, le second l'est beaucoup
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moins, mais un excès d'acide le dissout assez facilement.
PROPRIÉTÉS CHIMIQUES DE LA QUININE.
La quinine est blanche; elle n'est pas susceptible de cristalliser ; elle est aussi peu soluble dans l'eau que la cinchonine, cependant sa. saveur est beaucoup plus amère. Ses sels sont aussi en général plus amers ; ils ont un aspect nacré qui les distingue. ”

“ Mais, vers 1820, la découverte qui fut faite de la quinine et de la cinchonine, deux substances auxquelles l'écorce de cette plante doit toutes ses propriétés médicinales, a permis de substituer à la poudre d'écorce du sulfate de quinine ou tel autre composé présentant un principe médical très énergique sous un infiniment plus petit volume.
Les arbres à quinquina sont tantôt assez élevés, tantôt de petite taille. On ne les trouve jamais réunis par touffes, mais toujours isolés au milieu d'arbres d'une autre espèce; jamais dans les plaines, mais seulement sur les mon-
tagnes. ”

“ Outre l'action qu'il a par lui-même, il peut en acquérir une plus grande, qu'il doit aux alcaloïdes qu'il renferme fréquemment, et dont la proportion est, du reste, très variable, suivant la différence de nature des extraits. Ainsi, l'apothème de l'extrait de quinquina retient toujours une certaine quantité de cinchonine et de quinine, parce que, pendant l'évaporation, les sels de quinine et de cinchonine sont devenus basiques par suite de l'altération du tannin, et n'ont pas pu se conserver complétement à l'état de dissolution ”

“ Les espèces du genre Quinquina Cinchona sont des arbres ou des arbrisseaux toujours verts, habitant les vallées des Andes tropicales, à une hauteur de mille à
quatre mille mètres au-dessus du niveau de l'Océan. Le tronc et les grosses branches sont rondes, mais les jeunes rameaux sont un peu angulaires ; quant à l'écorce elle est d'une amertume caractéristique, et c'est elle qui, entre autres principes, contient la quinine et' la cinchonine, dont la puissance thérapeutique se place au premier rang. Le bois, à peu près blanc, acquiert en vieillissant une teinte d'un jaune pâle ”

“ PRÉPARATION DE LA CINCHONINE ET DE LA QUININE.
On épuise par l'alcohol bouillant le quinquina de toute amertume; on distille à siccité au bain-marie : on dissout l'extrait alcoholique en totalité dans de l'eau bouillante fortement aiguisée d'acide hydrochlorique. On ajoute de la magnésie calcinée à haute dose, pour fixer toute la matière colorante rouge, et rendre claire la liqueur, ce qui arrive après quelques minutes d'ébullition. On laisse refroidir; on jette sur un filtre et on lave avec de l'eau froide le précipité magnésien ”

“ L'écorce de quinquina détachée de l'arbre est mise à sécher au soleil; lorsqu'elle est mince, elle se roule sur elle-même ; si elle est plus épaisse, elle ne fait que s'incurver légèrement. L'odeur des quinquinas est peu prononcée, leurs propriétés fébrifuges sont dues à la quinine et à la cinchonine qu'ils contiennent; ils sont en outre toniques et astringents. ”

“ Le précipité magnésien, lavé et bien desséché, est traité par l'alcohol bouillant , qui dissout la quinine et la cinchonine.
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Mais ici la cinchonine, étant prédominante, cristallise, du moins si la liqueur est assez chargée; dans le,cas contraire, on la concentre un peu. La cinchonine ainsi obtenue doit être purifiée par cristallisation. A cet effet, on la dissout dans une suffisante quantité d'alcohol bouillant; par ce moyen on l'obtient très-pure. Les eaux-mères alcoholiques retiennent de la quinine qu'on obtient par évaporation. ”

“ Laveran, Etude sur l'action comparée du sulfate de quinine, du sulfate de cinchonine et du quinium dans le traitement des fièvres intermittentes d'Afrique (Gaz. méd. de Paris, 1856) . — Hudellet, Etude comparative des deux sulfates de quinine et de cinchonine dans le traitement des fièvres intermittentes (Ann. thér. de Bouchardat, 1856, p. 121) .— Corps de santé militaire, Résultats de l'expérimentation faite dans les hôpitaux militaires sur tes succédanés de ta quinine (Rec. de méd., de chir. et de pharm. militaires, 3e série, t. II, 1859) . ”

“ Il y en a de dix-huit espèces, depuis le quinquina pitayo, titrant, par kilogramme, 65 grammes de sulfate de quinine et de cinchonine, jusqu'au quinquina nova, ne titrant rien du tout.
Un simple coup-d'œil jeté sur ces différentes écorces montrera combien peu diffèrent entre elles, physiquement, celles qui sont riches en principes actifs et celles qui n'ont aucune valeur ; sur quel vaste champ, par conséquent, la fraude trouve
l'occasion de s'exercer, lorsqu'une observation attentive, aidée par l'analyse, ne la démasque pas. ”

“ Chlorhydrate de cinchonidine 2 gr.
Eau distillée 10 —
Pour injections hypodermiques ; 4 à 5 cm 3 en 24 h. pour un adulte.
3. Quinidine. — Isomère de la quinine, la quinidine se trouve dans les eaux mères ayant servi à la fabrication du sulfate de quinine.
La quinidine est convulsivante au même degré que la cinchonine; chez l'homme sain elle produit, plus facilement que la quinine, des nausées et des vomissements (GUBLER) . Gomme d'autre part son efficacité est moindre que celle de la quinine, on voit que la quinine a sur elle de grands avantages. ”

“ La cinchonine a été aussi employée comme fébrifuge et comme tonique , particulièrement par M. le docteur Chomel ; mais bien qu'on y ait reconnu ces deux propriétés, on a cru remarquer qu'elle les possédait à un moindre degré que la quinine ; dans certains cas même l'effet fébrifuge a complétement manqué. Il serait donc à désirer que les médecins voulussent bien faire de nouvelles observations sur les vertus de cette substance , qui se trouve
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dans presque tous les quinquinas unie à la quinine , et qui se rencontre seule dans celui de Carthagène. ”

“ M. Reuss, de Moscou, s'appuyant des travaux de Vauquelin, voulut donner une analyse plus précise des écorces de quinquina; j'ose dire qu'il réussit, car, après celle de MM. Pelletier et Caventou, elle est la plus complète. Avec quel soin il éliminé chacune des parties constituantes de cette écorce, comme déjà sous son travail la lumière commence à poindre, comme il a touché de près à la quinine et à la cinchonine; mais ce rayon; qui éclaire le génie dans ses moments de création, n'avait pu parvenir jusqu'à lui. Gloire soit donc rendue a nos concitoyens. ”

“ Cette substance est à peine soluble dans l'eau et l'éther et se combine avec les acides pour former une série de sels; elle est lévogyre.
Voici, d'après Laborde, quelle serait l'action physiologique et toxique de la cinchonidine : l'animal serait pris d'abord d'un tremblement analogue à celui de la paralysie agitante, puis ensuite d'une attaque d'épilepsie absolument analogue à celle que produit la cinchonine.
Chirone et Curci sont arrivés aux mêmes résultats. Pour eux la cinchonidine est plus active que la quinine et son pouvoir toxique bien plus considérable. ”

“ On sait que les écorces de quinquina agissent par les alcaloïdes qu'elles contiennent et dont les principaux sont la quinine et la cinchonine ; que l'opium doit également sa vertu dormitive à la morphine ; que la scammonée purge en raison de sa résine ”

“ On voit que les préparations qu'on a le plus employées jusqu'ici sont les sulfates de quinine et de cinchonine. On donne le premier depuis 1 jusqu'à 10 grains, dans vingt-quatre heures.
Si quelques médecins ont cru devoir dépasser de beaucoup cette dose, en général le succès n'a pas répondu à leur attente. Plusieurs malades même ont éprouvé des accidens assez graves , tels qu'une grande agitation avec excitation cérébrale très-forte. Dans aucun cas je n'ai été obligé de donner plus de 10 grains dans les 24 heures , et je n'ai jamais vu ce sel manquer son effet. ”

“ Quoique les plantes se nourrissent toutes en apparence de la même manière, la spécificité n'en existe pas moins dans les résultats. L'assimilation est tellement distincte, que toutes ont une constitution différente et que les principes immédiats varient à l'infini. Les genres Cinchona, Cephœlis, Papaver, Veratrum, Aloe, Fucus, sont aussi bien caractérisés par la quinine, la cinchonine, l'émétine, la morphine, la vératrine, l'aloès,
l'iode, que par les caractères purement botaniques ”

“ Le bois contient très peu d'alcaloïde et, notamment, seulement 0,25 de quinine. Tous les autres organes de la plante : feuilles, fleurs, fruits contiennent divers alcaloïdes. Tous les Cinchona contiennent de la quinine, de la cinchonine, de la cinchonidine et des alcaloïdes amorphes. La plupart des Ledgeriana et succirubra ne contiennent pas de quinidine.
Les alcaloïdes ne sont pas répartis uniformément dans l'écorce. Celle de la base du tronc est généralement la plus riche. MOENS a trouvé le maximum de teneur vers 1-1,50 m. ”

“ En pharmacie et dans le commerce, les quinquinas sont divisés en rouge, jaune, orangé, gris et blanc. Les médecins ne connaissent et n'administrent guère que les deux premières sortes : le rouge comme tonique et fortifiant, à raison de sa richesse en tanin ; le jaune comme fébrifuge, parce que les alcaloïdes (quinine et cinchonine) s'y trouvent en plus forte proportion. Ils prescrivent quelquefois le quinquina gris, mais seulement dans les cas peu sérieux, car ils ne lui accordent qu'une médiocre vertu ”

“ Dans la marine anglaise, on emploie souvent le vin de quinquina et le sulfate de quinine à titre préventif. Chaque fois qu'on envoie des hommes à terre, dans les régions tropicales, on leur fait prendre, le matin, au moment où ils quittent le navire, et le soir, quand ils reviennent, du vin de quinquina.
La quinine et la cinchonine ont été employées à titre prophylactique pendant la guerre de la Sécession, lorsque les troupes étaient appelées à occuper des postes très insalubres. Les rapports des médecins militaires américains sont presque tous favorables à cette manière de faire. ”