Strychnine

“ Lorsque la dissolution de permanganate dans l'acide est achevée, on a un réactif de coloration vert olive foncé, il doit être conservé dans un flacon bien fermé. La solution dans laquelle on recherche la strychnine est mise à évaporer dans le fond d’une capsule de porcelaine à fond plat. L’évaporation doit se faire au bain-marie et on ne fait la réaction que lorsque le refroidissement est complet, car à chaud elle ne réussit pas ou du moins très mal, surtout quand on n’a que des traces de strychnine. ”

“ « la strychnine produit une exaltation de l'excitabilité bulbo-médullaire ». Si l'on place une ligature à la base du coeur d'une grenouille, le coeur s'arrête ; si l'on a injecté au préalable une solution de strychnine, le coeur continue à battre ; de même si l'on injecte cette strychnine après que les battements se sont arrêtés, ceux-ci reprennent. Même quand, après une administration préalable de curare, on a empêché toute convulsion, la strychnine n'en excite pas moins le centre vaso-moteur et relève la tension sanguine (Denys, Mayer, Vulpian, Stokvis) . ”

“ La strychnine et ses sels sont des substances toxiques les plus terribles que l'on connaisse; ce sont des poisons tétaniques qui agissent à très-petite dose. Deux centigrammes de strychnine suffisent pour entraîner des accidents mortels ; elle agit surtout avec rapidité lorsqu'elle est inoculée, et l'on sait que le poison indien l'itpas tieuté, qui doit ses propriétés à la strychnine, commence à agir au bout de une à cinq minutes quand il est introduit par une flèche empoisonnée. ”

“ Le 22, la strychnine est nouvelle ; deux tiers de grain donnent lien à des secousses extrêmement violentes dans tous les membres ; la mâchoire inférieure est engourdie et douloureuse et vivement contractée, au point que le malade ne peut parler ; bonds et soubresauts de tout le corps ; la face dorsale de la main, ainsi que les doigts, sont un peu empâtés. Les effets de cette nouvelle strychnine, allant en diminuant, on en élève successivement la dose jusqu'à sept douzièmes de grain ; les effets sont alors très-prononcés, surtout dans les avant-bras et les doigts, chose qui arrive rarement ”

“ L'action de la strychnine ne peut donc être comparée à l'action des anesthésiques, qui excitent à faible dose et produisent des phénomènes paralytiques à dose plus considérable. La paralysie strychnique est d'ordre asphyxique. L'unique action spécifique de la strychnine est l'énorme augmentation d'excitabilité qu'elle fait subir aux éléments médullaires. ”

“ En injectant des doses faibles de strychnine, la contraction directe et la contraction réflexe se produisent pour une intensité plus faible de l'excitant; mais, pour un léger degré d'intoxication, le rapport d'intensité 1 à 3 ou 4 reste le même ; puis à mesure que l'intoxication strychnique augmente, ce rapport diminue et devient égal à zéro. ”

“ Cette expérience prouve aussi que la strychnine n'agit pas sur la rate en excitant directement le grand sympathique, car les grands splanchniques étant coupés, le bout périphérique de ces nerfs, les ganglions semi-lunaires, le plexus splénique n'en sont pas moins empoisonnés par la strychnine, et cependant la rate ne se rétracte pas au moment des convulsions et de la raideur tétaniques. ”

“ Le premier de ces procédés repose sur la coloration violette trèsintense que développe la strychnine soumise à l'action d'une goutte
(1) La strychnine est insoluble dans l'eau, les huiles fixes et l'éther, soluble dans l'alcool bouillant et les huiles volatiles ; elle possède une amertume insupportable,, et se colore en brun violet par une -dissolution d'acide sulfurique contenant .:. de permanganate de potasse. Sa solution alcoolique donne, avec le perchlorure d'or, un précipité jaune-serin. La strychnine est un violent poison ”

“ Les effets de la strychnine vont, suivant la dose, depuis une simple augmentation de l’excitabilité réflexe de l’animal,jusqu’à la mort prompte par paralysie en passant par l’accès convulsif qui en est le caractère le plus distinctif. Il n’est pas nécessaire d’amener la mort de l’animal pour reconnaître la nature du poison soupçonné. ”

“ Quand on a obtenu ces effets physiologiques, dit-il, on continue la dose qui les a produits; mais qu'on se garde de l'augmenter, car la strychnine est un des médicaments qui présentent au plus haut point cette propriété d'ajouter son action aux actions précédentes, ou d'accumuler ses actions ; rarement les malades s'accoutument à elles... ”

“ On chauffe pour parfaire la réaction et on filtre. Si au liquide filtré on ajoute 1 goutte de perchlorure de fer étendu, on obtient une belle coloration rouge safrané qui ne disparaît pas en chauffant. Cette coloration est due à l'oxydation des produits de réduction de la strychnine cités ci-dessus. La réaction, sans être d’une extrême sensibilité, puisque, d’après Lenz, il faut que le liquide renferme au moins 4 millig. de sulfate de strychnine, est fort élégante et peut servir de réaction d’identité. ”

“ C'est seulement sur les animaux invertébrés que la strychnine se montre entièrement inoffensive. Si, chez des écrevisses, on remplit le canal intestinal d'une solution de strychnine, l'animal continue à vivre et ne manifeste pas le moindre accroissement de l'excitabilité réflexe, alors même que l'injection du poison a été renouvelée à plusieurs reprises. ”

“ Dans le même ordre d'idées, on pourrait citer de nombreux faits relatifs à la spécificité d'action de substances toxiques agissant sur le système nerveux.
La strychnine augmente l'excitabilité des cornes postérieures de la moelle et n'agit pas sur les cellules des cornes antérieures. Les solutions faibles d'acide phénique ont une action exactement inverse de celle de la strychnine. La nicotine, au début de son application, excite les cellules motrices du bulbe et de la moelle et les cellules des ganglions sympathiques ; elle est sans effet sur les cellules des ganglions spinaux. ”

“ Les formes de cristallisation de la strychnine n'ont en elles-mêmes rien d'absolument caractéristique, et on peut les prendre pour d'autres formes appartenant à d'autres substances toxiques ou même à certains éléments qui existent normalement dans l'organisme. ”

“ Les symptômes que nous venons de rapporter ne traduisent pas toujours les effets produits par la strychnine : quelquefois ce n'est qu'un sentiment d'oppression incommode, un point de côté, un tressaillement soudain et instantané, ou bien encore une sensation de chaleur vive, ou une exaltation considérable de la sensibilité dans les parties malades ”

“ Non seulement il n'est pas démontré que les ecchymoses sous-pleurales ne se produisent pas sous l'influence de la strychnine, mais de plus tout porte à croire qu'elles doivent exister assez fréquemment, puisqu'elles sont mentionnées, chez l'homme, dans les cas d'intoxication par la strychnine, bien que ces cas soient encore très peu nombreux. J'en dirai autant des infiltrations sanguines qui ont été observées dans l'épaisseur du parenchyme pulmonaire. ”

“ De cette étude, il résulte que la dose de strychnine suffisante pour donner la mort oscille entre 1 et 5 centigrammes. Il suffit de 1 à 2 centigrammes pour déterminer de graves accidents; mais il n'y a pas, jusqu'à présent, d'exemple d'empoisonnement mortel avec moins de 2 centigrammes 1/2 de strychnine ingérée dans l'estomac. Si l'estomac est rempli d'aliments, une dose de poison beaucoup plus forte pourra ne déterminer aucun accident. ”

“ Elle est moins vénéneuse que la strychnine, l'acide azotique la colore en rouge de sang, la coloration passe au violet par l'addition d'un peu de proto-chlorure d'étain, le brôme la bleuit.
Comme la strychnine et la brucine sont peu solubles dans l'eau, on préfère employer leurs sels. C'est le sulfate qui est le plus usité.
USAGES. — La noix vomique, la strychnine et la brucine sont des poisons violents, qui agissent en abolissant les fonctions des nerfs du sentiment, et en laissant intacts les nerfs moteurs et le système musculaires. ”

“ La strychnine, découverte en 1818 par MM. Pelletier et Caventou, existe, à l'état de combinaison avec l'acide igasurique et presque toujours associée à un sel de brucine , dans plusieurs espèces de strychnos.
Elle est sous la forme de prismes presque microscopiques, quadrilatères, terminés par des pyramides à quatre faces ; de couleur blanche ; inodore ; d'une saveur amère presque insupportable , laissant un arrière-goût métallique. Elle est inaltérable à l'air. Soumise à l'action de la chaleur, elle ne se volatilise point et n'entre point en fusion. ”

“ Les résultats de toutes nos observations concordent en ce sens. Nous sommes cependant en désaccord avec plusieurs expérimentateurs.
Les uns considèrent la strychnine comme un puissant excitateur du pouvoir réflexe, elle agirait sur les fibres lisses. Tel n’est pas le résultat obtenu par M. Frédéric Battelli L Étudiant l’action des médicaments sur les mouvements de l’estomac, cet expérimentateur a trouvé que la strychnine, de même que certains purgatifs, est sans effet sur les mouvements de l’estomac. ”

“ La strychnine, pour toutes les raisons qui précèdent, me semble donc le meilleur poison à administrer aux bêtes nuisibles : elle est éminemment soluble dans les sels de l'estomac, et l'animal qui en a ingurgité huit à dix centigrammes n'a plus qu'à faire son deuil des joies de l'existence. ”

“ On voit donc combien est compliquée l'action du toxique sur un animal et, si l'ablation du foie fait apparaître plus tôt les accidents, il est bien permis de dire que, chez une grenouille non mutilée, il faudrait tenir compte de l'état d’intégrité plus ou moins parfaite de la cellule hépatique.
Au point de vue pratique, qui est celui de l’expert dans les recherches de ce genre , il convient de faire les remarques suivantes :
La strychnine, pour le physiologiste,est un poison
convulsivant d’une énergie extrême. ”

“ Nous avons déjà vu que la strychnine produit dans les membres paralysés l'exaltation des réflexes tendineux. On pouvait s'attendre à ce résultat d'après ce que l'on connaît de cet agent thérapeutique. Dès 1853, Marshall-Hall disait : « La strychnine est on ne peut plus épileptoïde chez les chiens. » Mais ce que l'on sait aussi, c'est que la strychnine détermine et précipite la contracture. On sait également que le bromure de potassium, administré à hautes
doses, diminue non seulement l'intensité des réflexes tendineux, mais aussi la contracture. ”

“ Les effets que la strychnine détermine sur les animaux, sont totalement opposés à ceux qui résultent de l'empoisonnement par l'acide prussique , ou le cyanure de potassium. La strychnine détermine l'asphyxie par la contraction permanente des muscles du thorax ; l'acide prussique suspend la respiration en paralysant l'action de tous les muscles. La strychnine produit une roideur générale ; l'acide prussique fait tomber tout le corps dans la plus grande souplesse. Les cadavres des animaux empoisonnés par la strychnine, conservent une rigidité générale ”

“ Parmi les substances pouvant être d'un réel secours dans les états d'hypotension grave, nous citerons encore les injections de sulfate de strychnine, dont l'action se ferait sentir d'après STOKVIS sur les centres vaso-constricteurs, d'huile camphrée, d'ergotine, et enfin de caféine, de spartéine, d'éther, dont l'emploi est si courant. D'après PIÉRY (1918) , l'action de la strychnine, employée à doses suffisantes (0,010 à o,oi5 milligrammes par jour) , serait de beaucoup supérieure à celle de la spartéine ou de l'adrénaline. ”

“ La plupart des observateurs s'accordent aujourd'hui à admettre que l'emploi de la strychnine doit être évité dans le traitement des affections et paralysies spinales présentant un caractère d'irritabilité et de progression, c'est-à-dire dans les diverses formes de myélite, le tabès dorsalis, l'irritation spinale. C'est seulement dans les cas où ces processus sont nettement circonscrits qu'on pourra essayer l'emploi de la strychnine, et quelquefois peut-être avec chance de succès. ”

“ Ce sont des agents produisant des effets inverses sur le même élément anatomique. La strychnine et le curare ont longtemps été regardés comme antagonistes ; mais cette action inverse est plus apparente que réelle. Ainsi, une dose donnée de strychnine produira la série des phénomènes qui lui sont propres ; le curare aura une action opposée, car il paralyse, tandis que le principe de la noix vomique produit la tétanisation. Autre exemple : l’atropine dilate la pupille ”

“ La clinique nous apprend à chaque instant que le diagnostic des maladies ne repose pas habituellement sur un symptôme unique, mais bien sur un groupe de symptômes ; de même, dans la plupart des maladies, l'anatomie pathologique n'est pas constiluée par une seule lésion, mais bien par un ensemble de lésions. Or, les effets toxiques de la strychnine représententune véritable maladie qui se traduit par un certain nombre de manifestations dont aucune n'est, à elle seule, palhognomonique. ”

“ La strychnine a sur tous ces médicaments l'avantage de son mode facile d'administration ; son action est en outre plus sûre, plus prompte et plus puissante. C'est un médicament que nous n'avons jamais vu échouer complétement contre la paralysie saturnine, à moins que les muscles malades, réduits au dernier état d'atrophie, ne fussent transformés en tissu cellulaire. ”

“ Sous son influence, les cauchemars, le tremblement, les crampes, l'hypéresthésie, l'exagération des réflexes diminuent, puis s'effacent. S'il y a épisode aigu, s'il vient de se produire un accès de
déliriam tremens, il faut injecter de suite la strychnine: l'opium suffit à calmer l'accès, la strychnine seule en préviendra un autre. Lorsque l'alcoolisme est ancien, la dégénérescence prononcée,la strychnine est inutile, et contre indiquée, si les fonctions d'élimination ne sont pas intactes. Combemale emploie les injections souscutanées de strychnine, à raison de 2 à 5 milligr. ”