Henri Lévigne

“ Si la diffusibilité à travers les membranes, l'aptitude à osmoser des différents sels de Tacide urique est solidaire de quelqu’une de leurs propriétés, c’est de leur solubilité, car cette propriété implique un état particulier des molécules, de grandeur ou de division, qui contribue peut-être à modifier dans le même sens leur mobilité. ”

“ II a également signalé, sur les membranes animales, avec le carbonate de potasse, que, lorsqu’il dosait le carbonate diffusé à la fois par la méthode alcalimétrique et parla méthode analytique (c’est-à-dire à l’état de sulfate de potasse) , cette seconde méthode donnait toujours des résultats sensiblement plus forts que la première. II en conclut que, dans ces expériences, le carbonate de potasse exerce une action chimique sur la membrane et qu'une portion s’en diffuse à l’extérieur sous la forme de sel neutre aux réactifs colorés (Loc. cit., page 55) . ”

“ La connaissance des lois de l’osmose dicte donc la ügne de conduite à adopter et la série des essais à effectuer. Puisque l'acide urique est insoluble, il faut choisir un de ses sels comme type et le sou-mettre à tous les essais ; l’urate acide de soude est indique, puisque seul il existe dans l'organisme humain où, d'ailleurs on le voit souvent se déposer (tophus des gouteux, calcul rénal) ; ii est, d’autre part, suffisamment soluble pour être maniable. ”

“ II est donc permis de suppo-ser que l’urate, outre ses propriétés physiques peu favorables, n’est pas doué d’une grande affinité pour la membrane ; les sels, au contraire, avec une affinité plus marquée, jouissent d’une plus grande aptitude à développer les courants osmotiques et, dans un mélange de sel et d'urate, les premiers créent des conditions favorables, pour leur propre osmose sans doute, mais dont l'urate bénéficie. ”

“ Le séjour prolongé des membranes dans 1 eau devrait, du moins, leur en enlever une partie; or, cette eau de macér'ation ne nous a pas révélé de l’acide urique en quantité dosable; tout au plus a-t-elle permis quelquefois la réaction de la mu-rexide. Si les granules d’urate, pour continuer notre comparaison de tout à l’heure, étaient bloqués dans des pores trop étroits, il serait possible de les dégager en attaquant la membrane par des agents de destruction, la potasse ou l’acide sulfurique. ”

“ On peut voir que, dans cetableau, ne figurent que des sels à acide monobasique: chlorures etchlorates, nitrates, acétates, formiates. Pour le même acide, les sels de sodium et de lithium possèdent une action à peu près pareille : chlorure de sodium et de lithium 65, et, dans le tableau suivant, salicylate de soude et de lithium 67 et 69, citrate de sodium et de lithiumyf, benzoate de soude et de lithium 71 et 66. ”

“ Aussi les efforts des cliniciens, dans le traitement thérapeutique de la- goutte, visent-ils à solubiliser l’acide urique, à l’amener sous une forme plus solu-ble que l’urate de soude, dans l’espoir de faciliter son élimination, car, proclame Haig (i) , l’excrétion de l’acide urique est presque entièrement une ques-tion de solubilité ; et il remarque que cette loi n’est point suffisamment reconnue.
Les cliniciens se sont donc adressés à la lithine ; mais il semble bien que ces sels de lithine n’aient pas d’action dissolvante appréciable sur les dépôts urati-tiques de 1 organisme (2) . ”

“ Le poids de la matière organique dissoute diminue d’une expérience à l’autre, sans pourtant devenir
nul.
Cette altération si rapide que subissent les mem-branes animales en fait un milieu sans cesse en voie de transformation et ne le recommande pas pour Fétude de la diffusion de l’acide urique. Aussi avons-nous pensé nous limiter sur ce sujet et nous borner a quelques expériences typiques; comme elles sont calquées sur les expériences avec parchemin végétal, il sera permis d’être bref dans leui expose.
Préparation des membranes. ”

“ La théobromine est très peu soluble, elle précipite dans les dialyseurs, et le prècipité formé, quoiqut léger, pourrait apporler un obstacle mécaHique à la diffusion et expliquer la faiblesse de ce chiffre.
On voit quavec l’urée, le glucose, comme l’anti-pyrine et l’urotropine, la diffusibilité de l’acide urique n’a pas augmenté. L’action favorable du lac-tose serait à vérifier, car la présence possible de sels minéraux qu’explique la préparation de ce corps, serait capable de la déterminer. ”

“ Une fois sechees et simplement au bout de quelques heures, quel que soit le sens dans lequel on les place,elles se comportent toujours de la meme façon et présentent un courant d’endosmose toujours dirigé dans le même sens et avec la même intensité : elles sont devenues inertes. ”

“ II est à remarquer que toutes ces substances sont des électrolytes, c’est-à-dire sont capables de con-duire le courant électrique et se dissocient en ions. Plus Facide est de basicité élevée, plus le nombre d’ions mis en liberté sera grand, plus aussi le poids d'acide urique qui diffusera sera augmente. II est, cependant, diffîcile d’être affirmatif sur ce sujet; tout au plus est-il curieux de constater que l'action favo-rable des sels varie dans le même sens que leur coefficient de dissociation. ”

“ Aussi nous avons conscience de ne pas avoir épuisé un sujet qui, à notre connais-sance, n’avait jamais été entrepris ; ce que nous avons fait pour l’acide urique, le corps dont on con-naît le mieux les voies d’excrétion, on peut le répéter ou le renouveler, dans des conditions changées,pour l’urée ou d’autres corps organiques ”

“ Resterait cependant à élucider un dernier point : comment, et parquel mécanisme, les selsagissent-ils sur la diffusion de l’acide urique ? On pourrait dire qu’ajouter i gr. 5o de chlorure de sodium ou de sul-fate de soude à 3oo cc. de liqueur ne contenant que 21 centigrammes d’urate de soude, c’est augmenter, dans de trop notables proportions, la densité de la solution pour que les effets osmotiques n’en soient pas modifiés. ”

“ Une fonction physiologique, qui ne peut être étudiée sur l’homme, le sera chez l’animal et le résultat de cette observation sera généralisé à l’homme. De même les échanges qui s’opèrent à traversles membranes vivantes, et qui aboutissent aux phénomènes d’excrétion, de sécrétion ou d’ab-sorption, paraissent relever des lois de 1 osmose, pour une part du moins; ils ne peuvent être obser-vés directement chez fanimal vivant ; on essaiera de les reproduire à travers des membranes inertes, puis les résultats seront généralisés et les lois en résul* tant seront appliquées à l’être vivant. ”

“ D’abord, la membrane n est pas a l’abri de l'invasion des microbes; ceux-ci pullulent partout et leur présence dans un milieu séjournant dans l'eau serait très plausible. Mais Femploi d'eau distillée n’est pas bien favorable aux microbes, et jamais autour dii papier parchemin ou dans les liqueurs n’a été constaté le développement de végétations cryptogamiques, les membranes animales, d’autre part,étaient protégées par une couche de toluène.
Sans doute l’acide urique peut fermenter; plusieurs microbes peuvent exercer à son égard leur action specifîque ”

“ Gertaines substances seront écartées de la pré-sente étude comme incompatibles avec les solutions d’urate : tels sont les acides, acide chlorhydrique, acide azotique, acide oxalique, par exemple, dont l’action eût cependant été intéressante à étudier, mais qui précipitent l’acideuriquedes solutionsd urate ; de même précipitent l’acide urique les selsacides, bicar-bonate de soude, phosphate acidede soude, tartrates acides, alun ; leur emploi est contr indiqué. ”

“ En révélant le mécanisme de la secrétion de l’acide urique, 1 histologie a donc precisé et limité les con-ditions dans lesquelles sont applicables les lois de l’osmose et de la dialyse. Ainsi bien délimité et si localisé qu’en soit îeur domaine, pour l’acide urique, a un territoire de la glande rénale, et même à une simple region des cellules glandulaires, à la région de la bordure en brosse, ces lois trouvent néanmoins a s exercer, et doivent rendre compte du dernier temps de l’excrétion de cet élément. C’est de la dia-lyse qu il nous reste à nous occuper. ”

“ Ainsi 3oo cc. renferment, comme précédemment, o gr. 180 acide urique et en plus 1 gr. 5o de cette substance. De la même manière sera préparée la solution pour l’essai de l’action de l’albumine : on fait dissoudre l’urate, on laisse refroidir, on ajoute, en agitant, un blanc d oeuf, et on complète à un litre. ”

“ On bouche et on porte le tout dans un.bain d’eau à 25°-3O 0; après quelques minutes d’agitation et alors que les sels sont à peu près dissous, on achève de remplir jusqu’au trait de jauge avec de rammoniaque, on agite encore et on filtre. Après refroidissement à i5°, on mélange un volume déterminé de ce liquide, soit 5oo cc. par exemple, avec un égal volume de solution N/10 d’azotate d’argent (à 17 gr. par litre) . Cette solution argentique ammoniaco-magnésienne est donc demi-déci-normale, soitN/20; elle est beaucoup plus stable que les solutions neutres ”

“ L’urate est donc pesé exactement sur une balance sensible, placé dans un ballon jaugé d’un litre avec 5oo à 600 cc. d’eau distillée et disssous à chaud; après refroidissement on complète au volume d’un litre. Quelques urates^ cependant, en particulier les urates neutres et organiques, ffont pu bénéficier de la méthode de la pesée directe, qui a révélé une teneur un peu faible en acide urique; pour ceux-là, on en dissolvait un poids supérieur à celui prévu par la formule, puis la liqueur était dosée par le procédé habituel, et ajustée d’après le dosage de façon à contenir o gr. ”

“ On prépare une solution titrée d un urate, et on en prélève 3oo cc. dans lesquels on fera dissoudre, s’il y a lieu, 1 e chlorure de sodium, le sulfate de soude, ou les différents’ sels dont on veut étudier rinfluence, et on les répartit entre les six dialy-seurs d'un appareil, à raison de 5o cc. par dialyseur ; la liqueur s'élève ainsi de 5 centimètres dans i inté-rieur de chaque cylindre. Puis, dans le vase, on met de reau distillée, jusqu’à ce que le niveau de 1 eau coïncide exactement avec le niveau de la solution uratique des dialyseurs, ce qui exige environ 1400 à 1480 cc. ”

“ Gette complexité, déjà si grande quand on envi-sage rosmose sur les membranes inertes, s’accroit encore si on veut en faire l’application aux mem-branes de l’être vivant, au reinqui, particulièrement, nous intéresse. Dans le rein, elle résulte d’abord de la composition des deux liquides, sang et urine, sans cesse en mouvement. A mesure que le sang circule, il s’appauvrit et abandonne ses nombreux éléments, urée, sels, chlorures, phosphates, eau, tandis que Furine, circulant en sens inverse dans le tube uri-nifère, s’enrichit de ces mêmes substances. ”

“ Spiegelberg (2) , s’adressant à une méthode analo-gue, réalise des dépôts d’urate dans les reins de jeu-nes animaux, en leur injectant sous la peau des solutions d’urate de soude, et note les mêmes parti-cularités que Minkowski.
Anten (3) « cherche à saisir sur le vif, chez un « animal normal, la formation de l’acide urique, en « transformant les urates du rein en urate d’argent « insoluble, dans l’intimité des tissus », au moyen
(1) Minkowski : Untersuch. ”

“ L'acide urique se dépose, on le recueille, on l’essore à la trompe; on le dissout dans la potasse caustique à chaud eL par refroidissement l’urate de potasse cris-tallise. Cet urate est redissous^ détruit par l’acide chlorhydrique, et l’acide urique obtenu après tous ces traitements, oxydé par le persulfate d'ammo-niaque, abandonne encore 0,4 °/o de guanine dont-il est impossible de le débarrasser par les meilleurs procédés de purification. ”

“ Pour affirmer, d’ailleurs, que les microbes sont étrangers à cette destruction, il faudrait opérer en milieu stérilisé, stériliser à 1200 à rétuve-appareif, membranes et liqueurs ; cette opération est impra-ticable avec le dispositif expérimental. II est, cepen-dant, probable que la destruction de l’acide urique ne relève pas exclusivement de l’action des microbes, mais qu elie peut etre attribuée à la membrane
même. Semblables phénomènes sont rares avec les sels minéraux (i) , sans doute à cause de leur rapide diffusion et de la stabilité de leurs molécules ”

“ L’acide urique, par ses sels, tient donc le milieu entre cristalloïdes et colloïdes, il est à la limite de ces derniers, sans avoir encore pris rang parmi les véritables sels qui donnent des solutions parfaites. Ce caractère ne saurait être oublié, car jl rend compte^ probablement, de la faible diffusiblité des urates à travers les membranes et des particularités qui accompagnent l’étude de ce phénomène.
Choix des membranes.
La membrane joue un rôle capital dans la produc-tion des phénomènes osmotiques : sans elle, pas d’osmose, mais seulement diffusion des liquides superposés ”

“ Commentruratede soude se comporte-t-il quand on essaie de lui taire traverser une membrane, comme celle qui ferme un osmomè-tre ? Avec quelle rapidité la traverse-td ? Cette rapidité est-elle corrélative, fonction de la solubilité de Turate ? L’urate de pipérazine, par exemple, tres soluble, traverse-t-il plus vite que 1 urate de soude, moins soluble ? Ces phénomènes sont-ils influencés, et dans quelle mesure, par certains sels, ou certaines substances, comme ceux qui existent normalement danshurine, ou qui sont administrés comme diuréti-ques ? ”