Théobromine

“ La théobromine est une, substance azotée qui est analogue à la caféine et dont les propriétés physiologiques et thérapeutiques paraissent être absolument identiques. Elle est solide, incolore, d'une saveur amère, plus soluble dans l'eau que dans l'alcool et l'éther. C'est un tonique stimulant qu'il serait bon de rechercher dans les dyspepsies, les anémies, les affaiblissements généraux, toutes les fois qu'il est nécessaire de modérer les combustions organiques et de fortifier l'économie épuisée par des déperditions multipliées. ”

“ La digitale ralentissait le pouls, donnait au coeur du tonus et supprimait le souffie apexien ; elle produisait une diurèse insignifiante, incapable d’éliminer les oedèmes; son action sur le coeur lui même était très passagère. La théobromine élevait la diurèse à 4 ou 5 litres, faisait disparaître l’albumine et les oedèmes : son action se faisait sentir plus longtemps que celle de la digitale. ”

“ La théobromine constitue un médicament insoluble, à qui il réprouve, contrairement à l'arsenic, le calomel, l'iodure, de concentrer son action sur les organes. En sa qualité de corps étranger dans l'organisme, il a hâte de chercher dans le rein sa voie d'élimination. Son premier effet est de franchir la barrière rénale au prix d'une vaso-dilatation rapide doublée d'une action spéciale sur l'épithélium rénal. ”

“ Mon produit théobromine alimentaire a l'apparence d'une poudre couleur café au lait, sa saveur est sucrée, légèrement amère, son prix est plus de six cents fois moins cher. Cette substance, spécialement destinée à l'alimentation, douée de propriétés toniques, ne peut pas être confondue avec le produit chimique appelé théobromine, qui
est demeuré, du reste, sans application pratique jusqu'à ce jour. ”

“ Le plus souvent ces prédispositions que l’on déclare naturelles et d’origine indéterminée sont créées en réalité par le fonctionnement imparfait de tel ou tel organe. La faute n’est pas à la théobromine, elle est dans une infériorité organique ”

“ De la théobromine, nous ne parlerons plus, il nous suffira de rappeler que dans le cours de l'asystolie, ce précieux remède, en raison de son action vaso-dilatatrice rapide, peut, alterné avec la digitale, être un renfort précieux à ce dernier médicament. Lorsque le coeur faiblit, que la rétention chlorurée est manifeste, il est souvent utile de commencer par la théobromine le traitement digitalique et après celui-ci maintenir le malade sous l'influence des diurétiques et des déchlorurants. Mais le remède essentiel de l'asystolie, c'est la digitale. ”

“ On commence à donner de la théobromine, et le succès s’affirme d’emblée; dès le lendemain, les urines montent à trois litres, les oedèmes fondent en vingt-quatre heures, le malade n’a ni oppression, ni angoisse; comme le fait a lieu ordinairement pour la digitale, il se dit et se croit guéri. De nouvelles crises éclatent dans la suite; à trois reprises différentes on donne chaque fois digitale ou digitaline toujours également impuissantes, et la théobromine toujours efficace et prompte. ”

“ On essaye une dernière fois la théobromine, les 22^23 et 24, à la dose de 2, 3 et 4 grammes. Immédiatement les urines diminuent considérablement, tombant à un litre, la déchloruration continue à ne pas avoir lieu, le total du sel excrété étant inférieur au total du sel ingéré. Le malade est oppressé et déclare ne plus vouloir de théobromine. Le poids est stationnaire entre 65 et 66 kilog. et bientôt remonte à près de 67 kilog. Un peu de diarrhée. On donne alors de la digitale les 2, 3 et 4 mai, à la dose de 1 gramme par jour de poudre de feuilles. ”

“ L'hypertension artérielle ne devient irréductible qu'au cours de la sclérose rénale atrophique confirmée. En pareil cas, on doit instituer le traitement par la théobromine une dizaine de jours par mois (2 cachets de 50 centigrammes par jour) , les dix ou quinze jours suivants étant occupés par la prescription matinale d'un léger laxatif (sulfate de soude ou sel de Seignette ; une cuillerée à café à jeun) .
THEOBROMINE 219
Dans le cas où la déchloruration est difficile, la digitale, disent F. Widal et Javal, ajoutée à petites doses à la théobromine, en corse l'action. ”

“ Ils ne peuvent contribuer à sa production que d'une façon indirecte et secondaire en rendant plus faciles les circulations locales. Les diurétiques, particulièrement la digitale et la théobromine, déterminent
déterminent décharges de l'urée et des autres substances souvent simultanées.
C'est ce que nous avons vu dans un cas de néphrite interstitielle où la théobromine détermina une diurèse abondante (fig. 27) .
Théobromine
Fig. 27. — Diurèse provoquée par la théobromine dans un cas de néphrite interstitielle : simultanéité des décharges d'urée et des chlorures. ”

“ Quant aux oedèmes, c’est affaire à la théobromine. En combinant sagement l’em-
ploi de ces deux agents : théobromine et digitale, on sera aussi utile que possible aux malades chancelants que menacent d’un côté l’insuffisance du coeur et de l’autre celle du rein.
III. Urémie. — Nous venons d’étudier les mérites respectifs de la digitale et de la théobromine dans le traitement des affections cardio-rénales. Il nous reste à envisager le traitement de l’urémie proprement dite.
« Ce qui prépare l’urémie, dit Huchard, c’est l’imperméabilité rénale ; ce qui la fait, c’est la substance toxique. » ”

“ La digitale a eu au début de l’affection des effets très heureux; son action ensuite a paru épuisée ; elle a été impuissante contre les oedèmes et la dyspnée paroxystique. La théobromine donnéele premier jour à la dose de 2 gr., réduite le lendemain à 1 gr., en raison d’un certain malaise, a porté la diurèse à 6 litres ; elle a calmé la dyspnée et éliminé rapidement l’oedème qui était énorme. ”

“ On donne : digitale, 0 gr. 30.
6 déc. — L’oppression et l’oedème n’ont en rien diminué : le pouls est tendu, le coeur régulier. Urines : 500 gr. Gros disque d’albumine.
9 déc. — L’oppression augmente encore ; matité et murmure diminués dans les 2/3 du poumon droit. On supprime la digitale et l’on donne : théobromine, 3 gr.
10déc. — Amélioration notable; urines: 3.000 gr. L’oppression a disparu, les jambes ont désenflé; la malade se dit guérie.
14 déc. — La diurèse se maintient ; la malade a eu un vomissement que l’on attribue à la théobromine ; on réduit la dose à 1 gr. ”

“ Nous n’avons pas eu à étudier l’emploi respectif de la théobromine et de la digitale au cours des maladies aiguës ; il faut se laisser guider ici par les indications. Quand le coeur demande à être soutenu, c’est à la digitale qu’il faut s’adresser. Pour agir sur le rein, on pourrait songer à la théobromine ”

“ La théobromine est le médicament de l'insuffisance rénale chronique, comme la digitale est celui de l'insuffisance cardiaque, C'est dire que son emploi doit souvent précéder et toujours accompagner, celui de la digitale chez les hypertendus troublés. ”

“ TRAITEMENT DE LA CARDIOSCLÉROSE 449
La caféine, triméthylxanthine extraite du café, du thé, de la kola, possède, mais à un degré moindre,les mêmes vertus thérapeutiques.
Toutes ces substances, que l'on peut prescrire à des doses de 0 gr. 25 à 0 gr. 75 par jour, ne sont que des succédanés de la théobromine, n'en possèdent pas la sûreté d'action ni le caractère inoffensif au niveau de l'épithélium rénal et il ne convient de les manier qu'avec la plus grande circonspection et lorsque la théobromine ne semble plus donner les résultats qu'on était en droit d'en attendre. ”

“ IL Sa toxicité et ses propriétés convulsivantes sont intermédiaires entre celles de la cafeïne et de la théobromine. A dose toxique elle accélère la respiration et le pouls et abaisse la tension artérielle.
III. A dose physiologique, elle n’a pas d’action sur la circulation et la respiration, sa propriété la plus importante, aussi bien chez l’homme que chez l’animal, est son pouvoir diurétique, pouvoir qu’elle exerce en agissant sur l’épithélium rénal. ”

“ Du reste la digitale elle-même n’augmente pas les urines directement en vertu de ses propriétés vaso-motrices ; « elle ne résorbe pas les épanchements parce qu’elle est diurétique; elle devient diurétique parce qu’elle résout les épanchements en les faisant rentrer dans la circulation générale et en les éliminant par le rein ».
Contrairement à la théorie édifiée par Schrôder et Gram, préconisée par G. Sée et Huchard, d’autres auteurs pensent que la théobromine n’est pas un simple diurétique épithélial, mais que son action porte
avant tout sur le système cardio-vasculaire. ”

“ Poumons : quelques râles.
Ventre souple, gros foie, oedème accentué des membres inférieurs.
Urines: rares, renferment un disque épais d’albumine.
La malade est soumise, pendant huit jours à deux grammes de théobromine, sans aucune amélioration : la dyspnée est même plus intense et le coeur plus irrégulier et plus rapide.
Une saignée au triangle de J.-L. Petit ne donne pas un meilleur résultat.
Digitale et théobromine donnent un mieux de quelques jours, puis tous les symptômes reparaissent. ”

“ Il s'agit de la même malade que précédemment: la théobromine à la dose de 2 grammes pendant 4 jours ne produit qu'une diurèse lente et modérée, avec élimination faible de chlorure et d'urée, pendant ces 3 jours, l'urée monte dans la sérosité d'oedème, diminue dans le sérum, et ne s'abaisse dans la sérosité que lorsqu'il s'est produit un certain effet diurétique. ”

“ Deux grammes de théobromine, continués pendant quinze jours, ne produisent rien. Ces divers essais thérapeutiques ont con duit la malade jusqu’au 8 juin. A ce moment, apparition d’ascite et d’anasarque. Malgré un nouvel essai de diurétine puis de théobromine, les oedèmes vont en augmentant. La peau se tissure à la face interne des cuisses et produit une heureuse déplétion. ”

“ On filtre la liqueur au-dessus d'une capsule, et on l'évaporé à siccité au bain-marie. Le résidu introduit dans un appareil à épuisement continu est traité par le-chloroforme ; ce liquide est ensuite recueilli dans une capsule tarée et évaporé. Le résidu de l'évaporation représente la théobromine et la caféine.
Si l'on veut doser la théobromine, on dissout le contenu de la capsule au moyen d'eau ammoniacale ; on y verse un volume donné d'une solution décinormale de nitrate d'argent, qui précipite la théobromine et laisse en dissolution la caféine. On décante sur un filtre ”

“ Néphrites aiguës, chroniques, affections valvulaires du coeur à la période d'hyposystolie, myocardites, surcharge graisseuse du coeur, en particulier cardiopathies artérielles, composent la gamme des affections où la théobromine rend chaque jour les plus signalés services.
Dans la néphrite aiguë, le remède est le moins indispensable. On n'administrera jamais la théobromine le premier jour, crainte que l'imperméabilité rénale n'augmente du fait de l'excitation trop vive portée par le remède sur un organe en état d'inflammation aiguë. ”

“ Tant que le coeur n'a pas fléchi, que des signes d'insuffisance cardiaque (oedème des bases, gros foie, etc.)
1. H. HUCHARD. Traité clinique des maladies du coeur et de l'aorte, Paris, 1899-1905. — BERGOUIGNAN, Thèse de Paris. 1902.
THÉOBROMINE
ne sont pas en jeu, la théobromine seule fera l'affaire. Chez ces malades, le plus souvent, la théobromine, après les premières semaines d'administration continue, pourra être suspendue trois ou quatre jours desuite ; reprendre autant et interrompre à nouveau. Non seulement l'oppression cède, mais les malades se remettent à dormir. ”

“ Pouls rapide, inégal, irrégulier ; râles d’oedème aux bases des poumons. On donne : théobromine, 3 gr.
25 déc.— Urines, 1.900. Le malade a vomi à maintes reprises dans la nuit ; il a encore un état nauséeux et se plaint d’une céphalée intense, s’accusant sous forme d’une barre aux régions frontale et temporale. Il refuse de prendre la théobromine, qui est supprimée.
3 janvier 1899. — Oppression; les urines ont retombé
[texte manquant]
au-dessous du litre ”

“ On a essayé la cure de déchloruration dans bien des maladies. La théobromine en pareil cas est le médicament requis. L'alimentation ne fournit plus de sel
216 THÉRAPEUTIQUE EN VINGT MÉDICAMENTS
nouveau ; la théobromine aide à éliminer celui qui est dissous dans les liquides d'épanchement et les oedèmes. La pratique ne répond pas toujours à la théorie. Dans les ascites, l'utilisation du régime déchloruré, si elle est indiquée, n'est pas forcément suivie d'une disparition du liquide épanché. ”

“ Quelques auteurs, s'appuyant sur des observations incomplètes, ont accusé la théobromine de produire ou d'augmenter à la longue l'albuminurie. Rien n'est moins démontré, et ce qui a pu faire commettre cette erreur, c'est l'administration du médicament dans les maladies rénales, où l'albumine apparaît en raison même des lésions du rein et nullement par le fait de l'action médicamenteuse. Mais, dans tous les cas de vessie irritable caractérisée par la fréquence et la douleur des mictions, on devra n'avoir recours qu'à de faibles doses de théobromine, ou même la supprimer pendant quelque temps. ”

“ « Il paraît plus facile pour le sel ingéré de pénétrer dans l'épanchement que d'en sortir (Widal et Javal) . » Dans la cirrhose alcoolique, on prescrit :
Théobromine 1gr,50
Phosphate acide de soude 0gr,50
En 3 cachets ; à prendre chacun à une heure d'intervalle, pendant trois jours (A. Robin) 1.
Chauffard a noté une action peu marquée sur l'ascite, mais efficace sur les oedèmes. Il semble que la théobromine avec la cure de déchloruration soit surtout indiquée après la ponction. ”