Alexandre Devars

“ Telle n’est pas cependant l’opinion de Minkowski, d’après lui, il arrive très souvent qu’après l’administration de doses répétées, l’action diurétique devient de moins en moins manifeste; comme nous, il admet quelle cesse presque immédiatement dès qu’on ne donne plus de théocine. Au contraire, Schesinger, de Vienne, a trouvé que la diurèse subit une augmentation considérable qui s’élève encore le jour suivant pour persister à un degré élevé, trois jours environ et diminuer ensuite peu à peu; presque toujours, dit-il, les oedèmes ont disparu à ce moment. ”

“ La malade toléra bien ses cachets ; elle ne ressentit que quelques maux de tête plus violents que d’ordinaire et de légères coliques. En même temps une diurèse très abondante s’était produite, et il lui a suffi de six cachets de théocine pour résoudre à peu près complètement ses oedèmes.
Depuis ce moment la malade se lève, elle a toujours un peu d’oedème au niveau des malléoles, mais le repos et le régime lacté mitigé tendent à lui faire conserver le bénéfice acquis par la théocine. ”

“ L’action de la théocine est analogue à celle de la caféine, mais moins accentuée, la sensibilité est émoussée, pas abolie complètement. Il semble qu’on peut faire rentrer la théocine dans cette loi de Benett, que nous trouvons dans la thèse de Giraud (1) : La caféine, théine,'cocaïne, théobromine, guaranine, nous ajouterons la théophylline, produisent à petites doses : 1° une excitation cérébrale ne s’accompagnant pas de coma; 2° une perte partielle de la sensibilité. A dose toxique elles déterminent la paralysie de la sensibilité, des convulsions spasmodiques, tétaniques et la mort. ”

“ Quand nous voyons la malade, nous la trouvons alitée, les jambes, l’abdomen, les mains sont tuméfiés. L’examen du coeur révèle un souffle systolique de la pointe ayant tous les caractères de celui de l’insuffisance mitrale. Les urines ne contiennent ni sucre, ni albumine. Aux poumons, quelques râles d’oedème à la base droite, rien aux autres organes. La température est normale.
En somme, c’était d’une poussée d’asystolie d’origine valvulaire dont il s’agissait. Il ne lui fut donné comme traitement que du lait et deux cachets de théocine de 0 gr. 30 par jour et cela pendant trois jours. ”

“ De l’ensemble de nos observations il ressort que la théocine est un diurétique très puissant dont l’action est excessivement sûre. Toujours, même dans les cas où elle était le moins indiquée, chez des maiades qui n’avaient pas d’oedème et qui, soit par un régime approprié, soit par l’emploi des diurétiques journellement employés : tisanes, théobromine, lactose, pilules de digitale, etc., urinaient abondamment, la quantité de leurs urines a été augmentée dans de grandes proportions. ”

“ Parmi ceux-ci, le rein a de beaucoup le plus grand rôle. La diurèse, dit le Prof. Soulier, est l’instrument par excellence de la dépuration organique, tandis que la purgation et la diaphorèse sont, en général, peu efficaces. Cela est encore plus vrai lorsqu’il s’agit de faire évacuer des oedèmes et des hydropisies. « La déshydratation de l’organisme par les émonctoires autres que les reins est bien difficile à obtenir et encore plus à maintenir. » ”

“ IL Sa toxicité et ses propriétés convulsivantes sont intermédiaires entre celles de la cafeïne et de la théobromine. A dose toxique elle accélère la respiration et le pouls et abaisse la tension artérielle.
III. A dose physiologique, elle n’a pas d’action sur la circulation et la respiration, sa propriété la plus importante, aussi bien chez l’homme que chez l’animal, est son pouvoir diurétique, pouvoir qu’elle exerce en agissant sur l’épithélium rénal. ”

“ S’il est contre indiqué de donner la digitale sans préparation préalable du malade, il y a aussi danger de prolonger son administration au-delà de certaines limites, les diurétiques rénaux, théocine, théobro-mine, continueront à rétablir l’équilibre circulatoire en stimulant le rein plus que le coeur déjà régularisé. ”

“ Les oedèmes ne diminuent pas ; bien que la polyurie soit considérable, ils se reforment à mesure que le malade les élimine. Comme pathogénie il faut admettre : 1° oedème par dycrasie d’origine rénale; 2° défense du rein contre sa propre insuffisance, sans qu’il y ait pourtant de signes d’hypertension sauf un peu d’éclat du 2e bruit à l’aorte. Il n’y a pas de tension du pouls, pas d’impulsion ni de galop. Le malade boit 2 litres de lait et 1 litre 1/2 de tisane, en tout au moins quatre litres. ”

“ Ainsi donc, faciliter la tâche de la digitale en diminuant les résistances périphériques, la suppléer en quelque sorte, dans les cas ou son maniement devient délicat, et continuer son action, tel est le rôle de la théocine, rôle qu’elle partage avec les drastiques, la saignée, la ponction et les autres diurétiques, mais en agissant plus énergiquement que ces derniers. ”

“ Aucun médicament n’a pu être supporté, tous lui font éprouver la même douleur abdominale, qu’il compare à un cercle de feu : la théobromine, le vin de Debreyne et même deux pilules de digitale, et sans augmenter la diurèse. ”

“ Malgré cela, nous n’avons jamais observé d’élévation de la tension; chez l'animal, au contraire, la tension baisse de plus en plus, et, chez l’homme, elle ne s’élève jamais. Sur une série de dix malades que nous avons rigoureusement suivis, elle a plutôt baissé, fait coïncidant bien avec l’accélération plus grande du pouls.
Nous nous trouvons ainsi dans les conditions mêmes que Schroeder (l) avait prises pour démontrer l’action de la caféine sur l’épithélium rénal. Celui-ci coupe sur des lapins tous les nerfs afférents aux reins et la diurèse continue à se produire ”

“ Est-ce à dire qu elle peut remplacer la digitale et la caféine, assurément non. Elle n’a pas d’action directe sur le coeur, ou bien lorsque celle-ci se manifeste en produisant une accéléiation
• 5i
- 82 —
des mouvements cardiaques, elle est plus nuisible qu’utile. De même que la théobromine, la théocine n’est qu’indirectement un médicament cardiaque venant en aide aux toni-cardiaques vrais.
Quelles sont donc les indications et les contre-indications de la digitale, une fois que nous aurons répondu à cette question, nous aurons implicitement dit dans quel cas il faut employer la théocine. ”

“ Les auteurs allemands conseillent de donner, en même temps que la théocine, des hypnotiques tels que la paraldhéyde ou l’hédonal. Celui-ci se décomposant dans l’organisme en eau, acide carbonique et urée, aurait l'avantage d’être légèrement diurétique. Nous ne pensons pas que cette précaution soit nécessaire, les malades en général se plaignent moins de l’action excitante que des troubles de l’estomac.
Ceux-ci sont beaucoup moins intenses lorsque le médicament est donné sous forme de cachets. C’est ce mode d administration auquel nous donnons la préférence. ”

“ Pendant tout ce temps le pouls n’a pas varié, la respiration n’a pas été influencée; pas de douleurs lombaires.
Nous nous sommes endormi environ deux ou trois heures après avoir pris la théocine, c’est dire que le médicament a provoqué de l’insomnie, mais sans caractère particulier; esprit très dispos, apte au travail, comme le matin au réveil.
Pas de céphalée, rien non plus du côté du système musculaire (ni fourmillements ni tremblement) , pas d’impatiences. ”

“ Les convulsions et les spasmes tétaniques sont beaucoup plus marqués chez les animaux à sang froid que chez les mammifères.
Action sur le système musculaire. — Elle se manifeste en exagérant le péristaltisme de tout le tube digestif (mouvements de déglutition, vomissements, selles diarrhétiques) . Vis-à-vis des muscles striés, la contraction musculaire, sous l’influence de la théocine, rappelle ce que Leblond (1) a constaté avec la caféine : augmentation de l’excitabilité directe et indirecte avec contracture transitoire ”

“ Si on continue l’administration du médicament, la polyurie persiste, il ne semble pas y avoir d’accoutumance. Lorsque, malgré une dose moyenne de 60 centigrammes (obs. XXII) , la diurèse devient de plus en plus faible, c’est que les oedèmes ont en grande partie disparu. D’après ce qui précède, nous pouvons dire : action médicamenteuse durable pendant tout le temps qu’est donnée la théocine, pas d’accoutumance, mais effet très peu persistant après sa suspension. ”

“ Il est difficile d’obtenir une solution assez concentrée pour permettre l’administration de la théocine par la voie sous-cutanée bien que ce corps soit soluble dans un assez grand nombre de dissolvants. Elle se dissout dans le cinnamate de soude dans la proportion de : 1 gramme de cinnamate pour 1 gramme de théocine et 7 gr. 5 d’eau, ce qui permet d’obtenir une solution concentrée, mais l’excès de cinnamate de soude qu’il faudrait injecter au moins à la dose de 20 centigrammes pour autant de théocine en rend l’emploi impossible. ”

“ Une injection de 30 centimètres cubes n’amène pas une recrudescence de ces phénomènes, sauf une miction beaucoup plus abondante encore que la précédente. La pression a baissé beaucoup, mais cependant est encore au moins la moitié de ce qu’elle était au début de l’expérience, les mouvements du coeur au lieu de continuer à s’accélérer paraissent se ralentir et devenir très faibles. La dyspnée est de plus en plus intense. ”

“ A l’encontre de Minkowski qui prétend que les solutions alcalines ne peuvent être employées en injections sous-cutanées parce qu’elles déterminent des phénomènes d’irritation* nous en avons obtenu de bons résultats. Des trois injections que nous avons faites, aucune n’a été douloureuse; il n’est survenu ni rougeur ni gonflement, et la piqûre n’a pas laissé d’induration.
Au point de vue diurétique, l’effet s’est manifesté très nettement chez une malade atteinte de myocardite avec oedèmes généralisés ; il a été moins marqué quoique sensible dans un cas de cirrhose avec ascite volumineuse. ”

“ Foie hypertrophié, dur ; Albuminurie — oedème des extrémités inférieures. La quantité d’urine avec une injection de 900 centimètres cubes de liquides monte passagèrement à 1300 sous l’influence de la digitale, un autre jour jusqu’à 1700, mais elle baisse de nouveau à 500 et 800 malgré l’emploi continu de la digitale. Les oedèmes augmentent alors, l’oedème du pénis devient particulièrement pénible en rendant difficile l’évacuation de l’urine.
Le 30 quantité d’urine 820, densité 1022. On cesse la digitale et le patient prend 40 centigrammes de théocine. ”

“ Un certain nombre de malades dont l’estomac est délicat, des femmes principalement, et qui ont le vomissement très facile, ne peuvent guère bénéficier de son emploi; il vaudra mieux s’adresser à d’autres diurétiques moins irritants pour les voies digestives et ne recourir à la théocine que lorsque leur usage sera resté infructueux. ”

“ Les brightiques sans oedèmes qui, malgré une dépuration urinaire en apparence suffisante, présentent des symptômes d’intoxication urémique tels que céphalalgie, vertiges, bourdonnements, crampes, etc., pourront se bien trouver de l’emploi de la théocine à
- 86
petites doses de 25 à 30 centigrammes, en une ou deux fois par jour. Sous l’influence de la polyurie abondante, les principes toxiques seront éliminés en plus grande quantité et les malaises disparaîtront. ”

“ M. Boulud, pharmacien en chef de l’Antiquaille, nous a fourni une solution de théocine dans le sali-cylate de soude et dont la formule est la suivante : théocine, 2 grammes; salicylatede soude, 4 grammes pour 10 cc. d’eau. Nous tenons à faire à propos de cette dernière les mêmes réserves que pour la précédente. Est-ce un sel double ou bien une solution due à un excès de soude? Cette question a été posée à propos de la diurétine sans être résolue d’une manière définitive.
Nous l’avons employée une seule fois; le malade, qui ne pouvait supporter le moindre médicament, n’en a pas souffert ”

“ Les poumons, bien que congestionnés, le sont moins que les autres viscères.
EXPÉRIENCE VI.
Première grenouille. — Injection sous la peau de l’abdomen de 1 centigramme de théocine en solution à 1 %.
La respiration devient très accélérée, soubressauts et convulsions pendant quelques minutes, hypérexatabilité notable.
Peu à peu les mouvements deviennent difficiles, il se produit de la rigidité, surtout aux membres antérieurs qui se croisent au devant du thorax ; au bout de seize minutes l’animal est sur le dos immobile, mais le contact provoque un tétanos complet. ”

“ La tension artérielle a été prise dans la carotide ; à cet effet une canule introduite dans l’artère préalablement dénudée, est reliée par une série de tubes remplis de carbonate de soude à un manomètre à mercure dont les variations sont transmises à un flotteur lui-même en relation par un jeu de poulies à un style inscripteur. ”