Robert Burg

“ IL — On ne peut, même après les nombreuses expériences faites sur les animaux, préciser exactement le degré de toxicité chez l’homme.
III. — Mais d’après ce que l’on sait sur le chien et sur le cobaye, il est permis de supposer qu’une dose massive de 8 ou 10 grammes de cette substance pourrait être suivie des plus graves accidents.
IV. — Le pyramidon est un médicament qui s’élimine vite, et comme tel doit être administré à petites doses et fréquemment répétées. Il paraît au bout d’environ vingt minutes dans les urines, et on ne le retrouve plus deux heures et demie après. ”

“ La température reste constamment à 36°.
En somme, chez cette malade, le pyramidon aune double action : 1° comme antithermique et comme régulateur de la température ; 2° comme anti-névralgique où il a considérablement amélioré les douleurs du rhumatisme chronique. L'action sur les urines a été nulle, les petites doses, 0 gr. 25 et 0 gr. 50, diminuaient sensiblement la quantité des urines, tandis que les fortes doses, 0 gr. 50 à 1 gr., en augmentait peut-être un peu le taux. En tous cas, aucune action sur le système cardio-vasculaire, la tension artérielle est toujours restée immuable. ”

“ Les expériences faites sur les chiens par M. le professeur Lépine permettraient de croire que ces animaux sont plus sensibles aux effets du pyramidon que les cobayes, la chute de la température varierait entre 0 gr. 15 et 0 gr. 25 par kil. d’animal.
Les expériences que fit Legendre sur les lapins lui permirent de croire que ces animaux n’étaient pas beaucoup plus sensibles au pyramidon que les cobayes : la chute de la température paraît être un peu plus prononcée,
toutefois le nombre des expériences n’a pu lui permettre de formuler un équivalent physiologique ou un équivalent toxique. ”

“ On note de la tuméfaction de l’articulation avec oedème léger à son niveau, élévation de la température locale, rougeur cutanée assez marquée.
On fait le diagnostic de rhumatisme* blennorrhagique.
On donne du salicylate de soude qui ne produit aucune amélioration. Peu de temps après, on est obligé d’immobiliser la jointure avec une gouttière plâtrée qui est mal tolérée et détermine un commencement de sphacèle au talon. On retire l’appareil plâtré et c’est dans ces conditions que la malade entre dans le service le 20 janvier 1897. ”

“ Le début s’est manifesté par une toux quinteuse, des frissons, un point du côté gauche, et un mois après survinrent des hémoptysies. Ne se soigna pas. Des sueurs survinrent, la nuit avec un amaigrissement rapide. Jamais de diarrhée.
Continua son travail, mais fut obligé d’entrer à l’hôpital le 3 janvier 1897.
État actuel. — Le 22 janvier, poids 54 kilos.
Toux continuelle, et, à la suite, souvent des vomissements (toux émétisante) . Sueurs toutes les nuits. Pas d’insomnie, ni de diarrhée, ni de maux de tête. Le point de côté a disparu. Ne crache pas beaucoup. ”

“ I gramme, l'effet produit était le même, et le malade disait (dans les cas rapportés) toujours préférer le pyramidon.
IX. — Le pyramidon ne produit pas ou beaucoup moins de fatigue d’estomac que l’antipyrine, il ne nous a jamais donné d’accidents congestifs, tuméfaction des lèvres, fièvre.
X. — Nous nous sommes servi du pyramidon dans deux cas de fièvre typhoïde. Il nous a rendu de grands services, il a abaissé la température sans présenter d’inconvénients.
XI. — Le coeur n’est nullement influencé, de même que le pouls, et la tension artérielle n’est pas modifiée. ”

“ Toujours signes de bronchite' généralisée, pas de vomissements, le malade se sent bien.
Le 12 au soir. Toux intense, expectoration abondante. Pouls 200, bon état général. Le malade est un peu constipé. Température 38‘. La crise de tachycardie s’accompagne toujours de douleur précordiale, elle commence vers cinq ou six heures de l’après midi et finit vers minuit. La douleur disparaît en même temps. Le malade dit qu’il sent venir les crises, qu’il en a eu ainsi depuis sept ou huit mois de temps en temps, mais elles n’étaient jamais devenues si fréquentes que depuis la dernière bronchite. ”

“ Les orteils sont fléchis, les pieds étendus sur les jambes, veut-on les ramènera l’état normal, vives douleurs. L’atrophie des muscles est sensible. Au début la malade aurait eu des tremblements fibrillaires, du soubresaut des tendons. ”

“ A un chien bouledogue de 15 kilogrammes, on infuse également dans la jugulaire, mais beaucoup plus lentement, une solution de pyramidon à 1 p. 100 seulement. L’animal ne se lèche pas comme il arrive avec beaucoup de substances sapides. Le coeur se ralentit.
Tout à coup, juste une demi-heure à partir du début de l’injection alors qu’il a pénétré presque 250 cent, cubes, c’est-à-dire un peu plus de Ogr. 16 par kilogramme, l’animal est pris comme le précédent de convulsions des quatre pattes avec respiration très bruyante, et très haletante. ”

“ Lorsque la dose n’est pas mortelle, on voit l'animal, après la crise, se redresser sur ses pattes, mais il ne peut que faire des mouvements pénibles et incertains par suite d’incoordination, dans les membres antérieurs. Il y a de la paresse dans le train postérieur : cette incoordination et cette parésie disparaissent au bout de quelques heures.
Nous avons pratiqué l’autopsie des cobayes morts à la suite de l’injection du pyramidon, et voici ce que généralement nous ont donné les lésions :
Arrêt du coeur en systole (constant pour le ventricule gauche) ;
Poumons légèrement congestionnés ”

“ De plus il manifeste des signes de terreur au moindre bruit. Il est certain qu’il n’a pas de connaissance. Cet état a duré trois quarts d’heure à partir de la fin de l’injection, puis l’animal a repris connaissance ; mais il est devenu dangereux, hargneux, méchant. La respiration était calme.
Température : 10 heures (une heure après la fin de l’injection) 3805 ; 11 heures : 38d2; une heure : 38°; 2 heures : 38°5.
Quant au coeur, il n’a pas été possible de l’observer
convenablement, vu l’état de méchanceté de l’animal qui n’était pas muselé. ”

“ Le malade est entré dans la salle Sainte-Élisabeth pour la première fois, le 22 mai 1892. Il en est sorti et y est rentré à plusieurs reprises.
A sa dernière rentrée, le 24 novembre 1896, le malade se plaint de lancées dans les membres inférieurs, avec prédominance dans la région sternale, et quelquefois dans les membres supérieurs. Ces douleurs se pioduisent de préférence une heure après le repas. Jamais de vomissements.
Paramyoclonus au maxillaire inférieur droit.
Le réflexe plantaire est complet à gauche ; il existe à
droite, mais inconstant et avec un retard considérable ”

“ Trois régions étaient plus particulièrement douloureuses : l’articulation temporo-maxillaire, le maxillaire inferieur, l'orbite. Les mouvements du maxillaire n ont pas d action sur ces douleurs. Le froid et le chaud les augmentent au point de rendre l’alimentation pénible. Quelquefois les douleurs cessent et se portent à la nuque. ”

“ Au coeur le premier bruit est toujours très faible. Le malade a pris hier cinq cuillerées à café de pyramidon, un lavement froid toutes les trois heures est suivi d’une selle.
Les urines sont moins abondantes, mais avec plus d’albumine qu’hier. ”

“ Il est éminemment absorbable et on le décèle de 20 minutes à 30 minutes (voir observations et tableaux) dans les urines, sans que jamais on ait constaté des troubles subjectifs ou objectifs. Les doses employées dans les essais faites sur l’homme ont varié entre 0 gr. 25 et 3 grammes. Il semble que pour un adulte, il faut prescrire : 0 gr. 25 par dose, et cela quatre ou cinq fois, s’il y a lieu, dans la journée.
D’après nous la dose maxima serait de 5 à 6 grammes. — 8 à 10 grammes causeraient des accidents fort redoutables. ”

“ Taches ecchymotiques sur la face et sur la face dorsale des mains ; le thorax est déformé, proéminent surtout à droite. Le corps thyroïde est énorme, presque gros comme le poing, de chaque côté. Les veines jugulaires sont le siège d’une dilatation énorme et sont gorgées de sang, sinueuses, comme variqueuses. ”

“ Au commencement de mai, le malade prend de la diarrhée que ne peuvent vaincre ni le régime lacté, ni le tannin, ni le nitrate d’argent. Le 5 mai on lui donne 1 gramme de pyramidon. Le 10 mai la diarrhée jusqu’alors tenace diminue considérablement. Le malade ne va plus que trois fois à la garde-robe.
Le 11 mai, après l’absorption de 2 grammes de pyramidon, le patient est complètement débarrassé et de sa diarrhée et de ses douleurs ataxiques.
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Les urines ont constamment été normales. ”

“ Rien à l’auscultation cardiaque; au poumon toujours mêmes râles de bronchite. Tension artérielle 15, elle diminue pendant les accès, augmente dans l’intervalle. Urines, un litre. On donne encore 1 gramme de pyra-midon. Chute de la température deux heures après.
Les mêmes symptômes se sont reproduits chaque soir jusqu’au 17 février, le pyramidon a toujours paru bien agir, mais il n’a pas diminué la toux ni influencé la bronchite. ”

“ La trémulation fibrillaire est parfaitement sentie parles mains, posées à plat sur ranimai. Tous les muscles présentent des spasmes convulsifs.L’aspect des convulsions change soit qu’on ait affaire à un animal injecté à doses subtoxiques ou à doses toxiques.
Dans le premier cas les convulsions se font par temps, par crises convulsives plus ou moins espacées ; dans le second, elles sont continues. Le moindre bruit, si faible qu’il puisse être, éveille une crise convulsive. Ajoutons que pendant la durée de la crise,l’animal se plaint, gémit ou crie. ”

“ On sent nettement la trémulation fibrillaire.
Le réflexe palpébral est conservé.
L’hyperexcitabilité du cobaye, qui jusqu’ici avait été très intense, diminue légèrement.
2 h. 10. — L’animal, qui ne présente plus de sècousses convulsives depuis quelques instants, s’est mis sur ses pattes. Il se maintient debout, et aucune excitation ne fait apparaître les convulsions. Le cobaye reste immobile.
2 h. 12. — L’animal cherche à faire quelques mouvements ; mais c’est en vain, il y a incoordination dés mouvements et parésie du train postérieur. ”

“ Urines peu abondantes. Très albumineuses.
Pouls petit : 96. Bruit du coeur un peu faible. Ventre tout à fait normal. Quelques taches de plus qu hier.
Outre le pyramidon on donne caféine 80 centigr. du salicylate de bismuth et de la glace sur le ventre. Température :
3 heures matin 6 — — (30 centigr
9 — — . . . .
12 — — (30 cenlig.)
3 heures soir —
minuit
5 mars. —Les urines contiennent un peu moins d albumine.
Aux poumons, on entend à peine quelques râles à la base droite, le coeur est fort. ”

“ Le lendemain à deux autres cobayes, sains, semblables aux précédents, j’injecte également sous la peau à 9 heures, exactement la moitié de la dose de la veille, c’est-à-dire seulement 5 centigrammes ce qui fait environ 18 centigr. par kilogramme d’animal. En 1 h. 1/4 la température centrale du cobaye traité au pyramidon tombe à 36°2 et se maintient environ une demi-heure à ce chiffre ; puis elle remonte en deux heures à 37°4. Pendant ce temps, la température du cobaye traité à l’anti-
pyrine s’abaisse à 37°5,. ”

“ Le malade se résout à prendre un bain. On donnera encore 90 centigrammes de pyramidon, puis on le supprimera.
A ce jour les urines sont un peu moins colorées. Il y a beaucoup moins d’albumine.
Au coeur le galop est toujours persistant.
Le pouls est faible et dicrote, 98°. ”

“ L’autopsie montre que le foie et le coeur sont gonflés
de sang,
Avant l’injection Injection à
BURÜ.
Nous empruntons à la thèse de Legendre une expérience faite sur une troisième espèce d’animal : sur le lapin.
Injection intrapéritonéale de 26 centigrammes de pyramidon en solution aqueuse, chez un lapin du poids de 1,600 grammes.
L’injection à lieu à 2 h. 50.
Les quelques instants qui suivent l’injection, l’animal paraît inquiet et haletant. Il tremble. Puis il s’étend et demeure immobile jusqu’à 3 h. 35 minutes. ”

“ Tension artérielle élevée = 19. Pas d’albumine dans les urines.
On soumet la malade au régime lacté exclusif, amélioration considérable, mais la malade se plaint toujours de céphalées et de douleurs précordiales.
Le 12 février, on lui donne alors 20 centigrammes de pyramidon ; la température oscille entre 36°6 et 37°. Poids : 63 kilos.
Le 12, urines à 2 lit. 500. — Le 13, 1 lit. 500. Le 14,1 lit,500. - Le 15, 2 litres. — Le 16, 2 litres ; poids 64 kilos. — Le 17, 1 litre. — Le 18, 1 lit. 500. ”

“ Pas dè constipation, pas de diarrhée.
Coeur : rien. Pouls 81; faible, tension artérielle 13, urines ; pas d’albumine, 1500 gr.
6* feu ter. On donne au malade 0 gr. 25 de pyrami-don à o heures ; un quart d’heure après, le malade a une crise sudorale intense puis la température prise deux heures après a baissé d’un degré,
7 jévner. La céphalalgie a disparu, mais les sueurs ont été très abondantes la nuit, plus abondantes que d habitude, on redonne 0 gr. 25 de pyramidon, les urines tombent à un litre, les sueurs sont abondantes, la température baisse d’un degré deux heures après. ”

“ Tuberculose généralisée des deux poumons.
Lobe droit du foie hypertrophié, descendant jusque dans le petit bassin et mesurant 35 centimètres de hauteur.
A la coupe du foie, dégénérescence graisseuse et foie cardiaque. Coeur petit de tuberculeux. Aplasie artérielle. Sigmoïdes sains, rien de particulier à noter. Reins ordinaires de tuberculeux avec un peu de néphrite épithéliale. Intégrité de tout le tube digestif.
OBSERVATION XXIII
(Thèse de Legendre)
Tuberculose pulmonaire
M... Joseph, vingt ans, couvreur.
Entré à la salle Chauffard le 5 janvier 1897, lit n° 27. ”

“ C. L..., âgé de trente-neuf ans, entré le 4 juin, salle Sainte-Élisabeth, lit numéro 4.
Profession : Cimentier.
Diagnostic. — Pneumonie.
Le malade entre à l’hôpital le 4 juin, avec tout le cortège symptomatique d’une pneumonie lobaire.
Submatité à gauche, matité à droite, à la base des poumons. Râles crépitants. On constate, un peu de souffle tubaire en arrière à droite. Dyspnée considérable. Toux
B U KG.
G
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quinteuse et pénible. Expectoration visqueuse, peu adhérente, couleur brique.
Fièvre 39°9. Face vultueuse. ”

“ Coeur : rien. Pouls 92, dicrote, régulier, fort, tension artérielle 14.
6 février. — On commence le pyramidon, 0 gr. 25 le soir à 4 heures; deux heures après, une crise sudorale assez accentuée. Urines, 1 litre. La température tombe, à 6 heures, d’un degré un quart.
7février.— Urines, 1 litre. On donne Ogr. 25 de pyramidon ; toujours la même exagération des sueurs. La température tombe de 0°,8.
8 février. — On augmente la dose de pyramidon. — Température :
[texte manquant]
0 gr. ”