Cryogénine

“ Ces cristaux sont bien des cristaux de cryogénine : 1° prélevés et dissous dans l’acide acétique cristallisable, ils donnent d’une façon extrêmement nette toutes les réactions colorées de la cryogénine ; 2° examinés au microscope après coloration par l’acide sulfurique formolé, ils se présentent sous l’aspect de cristaux prismatiques, violets, caractéristiques. ”

“ Réactions colorées dans l’urine.
On a donné comme caractéristique de la présence de la cryogénine dans Purine, la teinte vert émeraude obtenue avec la liqueur de Fehling.
Voulant vérifier la valeur de cette réaction, nous avons fait agir sur la même quantité de liqueur de Fehling, dans différents tubes à essai :
i° Une solution aqueuse de cryogénine à 0 gr. 25
p. 100 ;
2° Une urine cryogéninée artificiellement à Ogr. 25
p. 100 ;
3° Une urine provenant d’un malade ayant absorbé 0 gr. 50 de cryogénine ”

“ « Dans tous les cas la cryogénine était donnée en cachets ou en potions, en une ou deux prises avant
que la température ne commençât à monter, c'est-à-dire vers 1 heure ou 2 heures de l’après-midi. »
Lorsque parut cette communication de M. le professeur Carrière, nous avions nous-même déposé au Lyon Médical une relation d'un cas de dothiénenterie traitée exclusivement par la cryogénine. Notre modeste travail parut dans le n° du 18 janvier 1903, du Lyon Médical. Nous avons reproduit plus loin l’observation intégrale et le tracé de la courbe thermique de no tre malade. ”

“ Si l’on ajoute à une solution alcoolique de 1 gramme de cryogénine quelques gouttes de solution de formol, de l’eau et quelques gouttes d'acide chlorhydrique, il y a formation d’un composé insoluble dans l’eau, très peu soluble dans l’éther, l’alcool, le chloroforme, fusible à 205°, se décolorant en se décomposant à une température plus élevée. ”

“ Température. — Chez l’homme sain, la température n’est pas modifiée. Chez le fiévreux, la cryogénine provoque des abaissements thermiques qui ont pu
atteindre deux degrés et mêmeplus. L’action antipyrétique
antipyrétique une heure après l’ingestion environ, et peut durer vingt-quatre ou quarante-huit heures.
Propriétés antiseptiques. — La cryogénine jouit d’un pouvoir antiseptique faible. Dans une solution à l pour 100 poussent le B. de Loefler et l’actino-myces ; dans une solution à 5 pour 100 l’Eberth, le coli-bacille, le staphylocoque. ”

“ Mise en contact avec une solution de sulfate de cuivre, la cryogénine réduit cette dernière en donnant au liquide une teinte rose. Cette réaction est extrêmement sensible lorsque l’on opère avec une solution aqueuse de cryogénine. Dans ce cas la coloration est d’autant plus intense que la quantité de ce médicament y est plus grande, mais elle est encore nette avec une solution à 1 p. 1.000 et s’obtient immédiatement. ”

“ Nous n’insisterons pas non plus sur la pneumonie, car la défervescence que nous montrons dans le tracé se fût peut-être produite sans la cryogénine ; nous n’avons rapporté cette observation que pour tenir présent à la mémoire que la cryogénine peut être donnée dans cette affection et qu’il n’en résulte aucun trouble dans l’organisme malade.
Dans le rhumatisme tuberculeux, M. le professeur Poucet a eu d’excellents résultats et bien qu’il ne nous ait point communiqué ses observations, il a bien voulu nous dire quelques mots sur ce qu’il pensait de ce
nouvel amtithernuque. ”

“ Chez ce malade, nous dit M. Mouisset, la cryogénine a abaissé la température d’une façon très manifeste, en même
temps qu’assez rapide. L’accoutumance s’est produite assez vite, en ce sens qu’au début, il prit 0,50 centigrammes de cryogénine et que sa température tomba et se maintint à 38° pendant deux jours. Puis, la défervescence obtenue avec une dose égale ne dura plus qu’un jour, et il fallut arriver à lui donner alors quotidiennement deux cachets de 0,50 centigrammes, dose qu’il prend régulièrement depuis le 23 janvier. ”

“ IL — Ses réactions colorées, à part la coloration bleue obtenue avec le réactif phosphomolybdique, ne se retrouvent pas en opérant directement sur 1 urine. Il faut les rechercher sur le résidu sec minaire épuisé par un dissolvant de la cryogénine.
III. — La cryogénine n’est pas transformée dans 1 organisme, elle apparaît en nature dans l’urine : on peut l’en isoler et la faire cristalliser. ”

“ A la suite de l’administration prolongée de la cryogénine, le nombre des globules rouges diminue mais sans jamais dépasser 800.000. La richesse globulaire est moindre mais ne descend pas au-dessous de 1.000.000. ”

“ « Dans cinq cas de pneumonie franche, dit le professeur Carrière (de Lille) , la chute thermique ne fut jamais définitive, mais la cryogénine abaissa constamment la température de 1 degré à 1 degré 5. Si l’on cessait, la température remontait en quarante-huit heures à son chiffre précédent. Si l’on continuait en diminuant les doses, on maintenait l’action du médicament. »
Ces mêmes remarques ont été faites par M. le Dr Dumarest.
3. — Il peut arriver aussi que l’on ait accumulation dans l’organisme. ”

“ L’abaissement n’a donc pas été bien considérable et l’on supprime aujourd’hui le pyramidon. On le remplace par la cryogénine qui est donnée à la dose de 1 gr. 20 à prendre chaque matin vers 11 heures.
15 décembre. — Dès le premier jour de l'administration de la cryogénine, la température vespérale, au lieu de monter au-dessus de 38°5 comme elle le faisait chaque soir, n’atteint ce soir que 37°6. On continue chaque jour la dose de 1 gr. 20 de cryogénine.
25 décembre. — Le malade va très bien et n’a pas de sueurs Sa température est pour ainsi dire invariable. ”

“ Au point de vue de l’élimination, on n’a pas encore pu déterminer exactement sous quelle forme chimique la cryogénine était expulsée, et des recherches sont actuellement en cours pour nous fixer sur ce point. En tout cas, elle ne paraît pas s’éliminer en nature. La quantité d’urine n’est jamais diminuée et les principaux éléments constitutifs ne subissent aucune variation. ”

“ En raison de l’accoutumance, dont on soupçonne Texistence plus qu’on ne la démontre, il faut craindre de continuer l’emploi de la cryogénine. On voit, en effet, lorsque, pendant une huitaine, de la cryogénine a été quotidiennement donnée, la courbe thermique, primitivement abaissée, se relever graduellement jusqu’à exprimer une fièvre continue légère, que de nouvelles doses ne parviennent plus à influencer. ”

“ VIL — La cryogénine a été employée avec succès dans le traitement du rhumatisme tuberculeux et elle paraît jouir non seulement d’une action antithermique mais aussi d’une action analgésique.
VIII. — Dans toutes les maladies fébriles aiguës, la cryogénine s’est toujours montrée comme un excellent antipyrétique (variole, scarlatine, rougeole) .
IX. — La cryogénine n’a jamais amené aucun accident du fait de son emploi. Si elle a pu augmenter les sueurs dans quelques cas, elle présente d’autres avan-
tages qui compensent bien au-delà cette factieuse action. ”

“ Recherche des cristaux de cryogénine dans l’urine.
C'est en nature et par l’urine qu’est éliminée la cryogénine,les recherches précédentes le prouvent déjà. Comme preuve absolue nous avons essayé d’en extraire ses cristaux et de les isoler.
Pendant cinq jours consécutifs, nous avons pris une dose quotidienne de 0 gr. 50 de cryogénine; 3 litres d’urine ont été recueillis et- évaporés jusqu’à siccité au bain-marie.
Le résidu doit réaliser deux conditions, que nous nous sommes efforcé d’obtenir : il doit être peu abondant et peu visqueux. ”

“ C ’est au point de vue seul de cette action antipyrétique de la cryogénine que nous présentons ces observations variées, car dans aucun cas nous n’avons eu d’action analgésique. C’est afin de démontrer que la cryogénine n’est pas seulement l'antipyrétique par excellence de la fièvre des tuberculeux (pulmonaires) , mais aussi qu’elle peut l’être dans d’autres cas de tuberculose.
La cryogénine n’est pas un antithermique s’adressant à telle catégorie de malades, à l’exclusion de toutes les autres. ”

“ Depuis trois semaines, et bien que le malade prenne régulièrement chaque jour 1 gramme de cryogénine, il n’a plus aucune transpiration.
Il prend son premier cachet le matin à 8 heures, le second vers 2 heures de l’après-midi. Il a remarqué que s’il oublie de prendre ce cachet avant que l’on prenne sa température vespérale, le thermomètre montait beaucoup plus haut.
8 mars 1903. — Le malade se trouve bien, n’a presque pas de fièvre, il mange et est surtout content de la disparition de ses frissons et de ses sueurs qui le « rongeaient ». ”

“ L élimination débute à 9 heures le même jour, pour prendre fin le 26 novembre à 3 heures de l’après-midi.
Elimination complète en trente et une heures.
Prise en une seule fois, la cryogénine apparaît donc très vite dans 1 urine, une heure après l’ingestion, parfois moins ; 1 élimination est très rapide et terminée en général au bout de trente heures.
Cela suffît à expliquer deux faits thérapeutiques
(1) Ces deux expériences ont été faites sur des sujets différents, le premier sain, le second fébricitant,
bien nets observés chez des malades à qui on prescrit une seule dose de cryogénine. ”

“ Outre que, chez ces malades, toute médication antithermique ne donne aucun résultat, il peut se faire que la cryogénine abaisse la température et précipite le dénouement fatal en faisant surgir quelque accident imprévu. A vrai dire, nous n’avons point noté de telles terminaisons, mais il suffisait de signaler qu’elles sont
possibles, pour exclure du traitement la médication antipyrétique et pour s’en délier chez les cavitaires avancés, chez les débilités, chez les cachectiques. ”

“ On donne 30 centigrammes de cryogénine et une heure après le thermomètre avait déjà notablement descendu.
12 janvier 1903. — Afin de maintenir le malade à une température qui ne l’incoinmode pas ou peu (autour de 38°) il prend régulièrement chaque soir 0 gr. 30 de cryogénine.
20 janvier. — Afin d’éviter l’accoutumance, on a suspendu l’antipyrétique le 17 janvier et dès le lendemain le thermomètre marque 39°4. Sous l’influence d’une nouvelle dose de cryogénine de 30 centigrammes, la température s’e.st maintenue entre 38 et 38°8 pendant cinq jours consécutifs. ”

“ Sur l’urine émise après absorption de cryogénine nous avons fait agir le sulfate de cuivre : parfois nous n’avons pas obtenu la coloration rose, plus souvent celle-ci apparaissait très tardivement, soit au bout de vingt-quatre heures.
Cette réaction est donc parfois inconstante et surtout très lente, lorsque l’on opère sur l’urine. ”

“ Nous envisagerons tout d'abord la fièvre typhoïde et l’érysipèle. Il est vrai que la méthode de Brand ne peut être supplantée par le traitement à la cryogénine. Mais, il est des cas où une médication antithermique, autre que la balnéation, s’impose aux typhiques. L’emploi de la quinine, du salicylate de soude, de l’antipyrine peut présenter des inconvénients très marqués et, avec eux, c’est souvent une lutte continuelle entre la fièvre et l’antithermique et dont le thermomètre est l’arbitre. ”

“ Chez l’homme, la dose d’un gramme, prise en cachet ou en solution, ne provoque ni nausées, ni vomissements, ni douleurs à l’épigastre. Le malade accuse à peine quelques sueurs si la première dose atteint 1 gramme. Il n’en a pas avec des doses fractionnées. D’ailleurs, des digestions artificielles réalisées in vitro ont montré que le travail digestif était très peu modifié par la présence de la cryogénine. Ainsi, pour la diastase du malt, la saccharification de l'empois d’amidon contenant 1 °/o de cryogénine, a été des 80/100 de celle du ballon témoin. ”

“ Matité dans les deux fosses sus-épineuses. La ligne du sommet gauche est cependant plus abaissée que celle du sommet droit.
A l’auscultation : vaste caverne du sommet droit ; craquements nombreux à gauche.
La toux est fréquente, pénible ; l’expectoration est abondante, purulente.
L’appétit n’existe pas. Les sueurs nocturnes sont peu marquées.
Le 5 décembre au soir, la température est montée à 39°6. A la visite du matin, elle était déjà de 38°3. On prescrit 3 prises de cryogénine de 0 gr. 50 chaque. ”

“ Placé dans un ballon il est traité à plusieurs reprises et épuisé par l’acétone durant un laps de temps assez considérable. La liqueur obtenue, évaporée à l’air libre, laisse un résidu cristallin, brun noirâtre,trop coloré pour pouvoirêtre immédiatement utilisé. L’acétone, bien qu’étant un excellent dissolvant de la cryogénine, présente en effet l’inconvénient de dissoudre une assez notable quantité de substances colorantes urinaires. ”

“ On prescrit i gramme de cryogénine (12 février) .
13 février. — La température qui était hier au soir de 4üü est ce matin de 39°. On fait prendre un nouveau cachet de dose égale à trois heures. A six heures, le thermomètre est à 39°.
14février. —38° ce matin. Oa donne deux cachets de 0.50. Température vespérale : 38'. La malade ne souffre plus et se sent très bien. La coloration des plaques d’èrysipelateuse a pâli. Il semble donc que la cryogénine ait eu une action rapide et qu’elle ait fait disparaître non seulement la fièvre, mais aussi la céphalée, les douleurs. ”

“ G. — Action sur la nutrition
On a pris 15 cobayes mâles qui ont été répartis en trois lots ; le premier lot sert de témoin, les animaux du deuxième lot ont reçu la cryogénine par injection, à la dose de 0 gr. 05 par kilo, et ceux du troisième ont absorbé le même produit, à la même dose, mais par ingestion. ”

“ Expectoration abondante, franchement purulente.
Du 29 octobre au 17 novembre. — Hémoptysies.
19 novembre. — En présence de la température excessive on donne 3 grammes d’antipyrine par jour.
29 novembre. — Depuis plusieurs jours, le malade à des accès fébriles ; le soir, sa température monte à 40°. 40°5. En même temps, dyspnée et céphalée intense.
On supprime l'antipyrine.
1er décembre. — On donne 1 gr. 50 de cryogénine par jour en trois prises.
15 décembre. — Dans les premiers jours du traitement par la cryogénine, la température avait bien baissé aux environs de 37°. ”