Novarsénobenzol

“ Nous avons vu, au chapitre précédent, que le chlorhydrate d'émétine et le novarsénobenzol représentaient les médicaments les plus actifs que nous possédions dans la lutte contre l'amibiase. Nous avons vu que le premier peut parfois déprimer les malades, fatiguer le cœur et le système nerveux ; aussi est-il bon d'en espacer les injections et de ne pas dépasser certaines doses, car, en raison de la lenteur de son élimination, une accumulation peut se produire. ”

“ On commence une série d’injections de novarsénobenzol, à doses progressives.
18 septembre. — Après quatre injections de novarséno-benzol (0,45—0,60-0,75—0,90) l’état du maladë s’est beaucoup amélioré; ü répond maintenant fort bien aux questions qu’on lui pose et ne présente plus rabattement que l’on remarquait à son entrée : il rit et plaisante. Ses maux de tête sont beaucoup moins violents ; il peut rester assis sur un fauteuil sans prendre de vertiges, mais il est incapàble de se tenir sur ses jambes. ”

“ Ces composés comprennent le Salvarsan ou 606, le Néosalvarsan ou 914, le Novarsènobenzol, le Galyl.
L'Hectine est un dérivé sulfoné voisin. Les plus actifs sont le Galyl et le Novarsénobenzol que l'on emploie en injections intraveineuses (voir au nom de chaque produit) . Tous ces composés sont de couleur jaune clair ou jaune vert : on les conserve dans des flacons remplis d'azote ou dans lesquels on a fait le vide avant de les fermer à la lampe ; ils noircissent lorsqu'ils sont altérés et dans ce cas, ils sont impropres aux injections, car ils deviennent très toxiques. ”

“ Nous avons noté (1) ces bons effets et insisté sur l'action efficace de petites doses de novarsénobenzol injectées par voie veineuse contre les hématémèses, les hématuries et même l'albuminurie ; souvent nous avons constaté que l'injection inLraveineuse de quinine était nocive, alors que l'injection intraveineuse de novarsénobenzol, associée à l'ingestion de quinine, donnait un excellent résultat.
De plus, les sels arsenicaux agissent surtout contre l'anémie, qui est un symptôme constant chez les paludéens présentant des formes hémorragiques. ”

“ En admettant, selon l'idée américaine, que l'affection soit due . à un spirochète, il y avait lieu d'essayer l'atoxyl à hautes doses, 2 à 5 grammes par jour; le novarsénobenzol à la dose de 0 gr. 50 à 1 gramme par dose, selon la taille des malades, en injections intraveineuses, décroissantes tous les huit à quinze jours. ”

“ Grâce à ce traitement, j'ai vu rétrocéder rapidement des érythrodermies paraissant extrêmement graves. Ce qu'il y a de particulier chez ces malades, c'est qu'ils restent sensibilisés peut-être indéfiniment aux arsenicaux ; chez l'un d'eux, ayant eu une érythrodermie grave, une injection de 2 centigrammes de novarsénobenzol faite deux ans après détermina une éruption scarlatiniforme qui dura plusieurs jours. Il est donc prudent de cesser chez eux toute médication arsenicale. ”

“ Les injections intraveineuses de novarsénobenzol, ainsi que l'ont déjà constaté de nombreux auteurs, semblent avoir quelquefois une action efficace sur les manifestations aiguës du paludisme ; les accès qui se succédaient depuis longtemps peuvent cesser à la suite de quelques injections, mais cette améMioration n'est qu'apparente, car, tôt ou tard, la maladie reparaît, avec une violence même accrue quelquefois. Sur les parasites et surtout sur les croissants, l'action de ces injections nous paraît relativement faible, comparée à celle de la quinine. ”

“ Aujourd'hui, l'on est en droit d'espérer que la paralysie générale n'est plus incurable. Si, au moyen d'injections intramusculaires de novarsénobenzol faites avec continuité jusqu'aux limites de l'intoxication, SICARD n'a obtenu que des rémissions légères et des résultats incertains; si l'action de la tryparsamide, vantée en Amérique, a été mise en doute en France par GUILLAIN et GIROT, CLAUDE et TARGOWLA, en revanche. ”

“ Nous lui fîmes prendre alors du novarsénobenzol en solution dans de l'eau, à la dose de 10 à 20 centigrammes par vingt-quatre heures. Dès les premiers jours, nous étions heureux de constater une amélioration dans l'état de notre malade, puis une diminution progressive des kystes, et enfin leur disparition complète. Nous avons ensuite traité par cette méthode de nombreux amibiens, qui, malgré des injections antérieures d'émétine et d'arsenic, présentaient encore des kystes dans les selles et ayons obtenu, chez presque tous,
d'excellents résultats. ”

“ Je n'ai jamais vu le novarsénobenzol et le mercure produire de semblables accidents.
2° En second lieu, c'est ensuite par mesure de prudence que nous associons bismuth ou mercure et arsenic, ne voulant pas faire courir à nos malades les risques d'une expérience qui ne repose que sur une quinzaine d'années. Avec une affection d'une aussi longue durée que la syphilis, pouvant se prolonger pendant une et plusieurs générations, il faut une très longue observation pour se prononcer sur l'avenir d'un malade qui n'a reçu que ce seul mode de traitement ”

“ Certains composés arsenicaux, le novarsénobenzol en particulier, des sulfamidés (septoplix, septazine, soluseptazine, rubiazol, dagénan, soludagénan) , des sels d'acridine (trypaflavine, rivanol, uberasan) ou des mélanges de sels d'acridine (gonacrine, entozon) sont très efficaces dans la thérapeutique des infections par des microbes aérobies, surtout des septrocoques, agents les plus fréquents des infections puerpérales : sil'organisme contient une dose suffisante d'un des produits cités, il se trouve à l'abri des infections du part. ”

“ On a cité et publië des accidents graves et des cas de mort après cette troisième injection, qui est en général de 0 gr. 60 de novarsenobenzol.
Nous avons observé un certain nombre de cés réactions :
Observations I, IX, XIV, XXIV, XXV, X^VIIU XXX, XXXI, XXXIX, XLVI, LX.
Gette réaction est très souvent forte et son explica-tion mérite d’être examinée de près.; on a soutenu en effet que cette réaction n’était plus du type d’Herxhei-mer qu’on obâerverait plutôt après la première ou la deuxième injection. ”

“ A l’Antiquaille, dans le service du Dr Bonnet, cette méthode est appliquée souvent, surtout quand on sé trouve en présence de syphilitiques secondaires, por-teurs de lésions généralisées, et chezB qui on pourrait craindre une forte réaction d’Herxheimer à la suite de la première injection de novarsénobenzol. ”

“ En résumé, nous disposons, à l'heure actuelle, pour le traitement de l'amibiase par la voie buccale au moyen de sels arsenicaux de divers corps très actifs. Ce sont : 1° LE NARSÉNOL. Il est présenté sous forme de comprimés enrobés dans du gluten contenant du novarsénobenzol, à la dose de Ogr,10. L'enrobage destiné à éviter son oxydation a l'inconvénient de ne pas se dissoudre chez tous les individus; aussi faut-il avoir bien soin de briser les comprimés avant de les avaler. Il peut être donné à des doses variant de deux à dix comprimés par vingt-quatre heures pendant plusieurs jours de suite. ”

“ Le méosalvarsan d’Ehrlich, novarsénobenzol français oü 914, chimiquemient le dioxydiamidoarsenobenzol monomé-thylène sulfoxylate de soude, est environ deux fois U demi moins toxique que l’arsénobenzoi.
Quoique moins puissant que le 606, le novarsénobenzol a toutefois une efficacité infiniment supérieure à celle ^u mercure, il est de plus très maniable ct les accidents
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oonsécutifs à son emploi sont relativement rares. II cons-titue à l’heure actuelle, le médioament-de choix de la syphilis, tant au point de vue du traitement des accidents qu’au point de vue du traitement de fond. ”

“ Gomment expliquer alors, si on fait intervenir la toxicité du sel arsenical, la fréquence plus grande des réactions à la tnoisième injection puisque après la quatrième quiest pourtant de,0 gr. 75, on n’observe la plupart du temps aucune réaction. C’est ainsi que sur les 59 observations de malades ayant reçu la quatrième injection, quatre seulement présentèrent une réaction à cette quatrième injoction, ce furent du reste des syphilitiques secondaires traités par le novarsenobenzol seul (Tableau B) . ”

“ I. — Le traitement de la syphilis, depuis la découverte des arsénobenzènes et des réactions séroloigiques, fait l’objet de nombreuses controverses.
II. — Si tous les auteurs sont à peu près d’accord sur le traitement à opposer aux accidents (primaires, secon-datres ou tertiaires) , il n’en est plus de même sur la ooniduite à tenir dans la snite.
III. Le meilieur traitement des accidents est en général le traitement par le novarsénobenzol dont J’action
. est beaucoup plus rapide que celle du mercure. ”

“ Jamais nous n’avons eu à arrêter, le traitement mercuriel par suite de stomatite ; nous nous proposons d’ailleurs de revenir sur ce sujet.
Le cinquième jour on pratiquait la première injec-tion de novarsenobenzol de 0 gr. 30, toujours d’après la même technique.
Entre deux injections de novarsenobenzol, il était fait deux injections mercurielles, soit de biiodure intra-musculair'e (2 centigrammes) , si le traitement préa-
Les malades reçoiventdonc dix à douze injections mercurielles et quatre injections arsenicaies. ”

“ L’expérience montre que, dans ces cas de malades soumisà la médication conju-guée,tout se passe comme sila réaction d’Herxheimer, légère et bien supportée, due au mercure, substi-tuait à ia réaction d’Herxheimer, souvent intense, parfois violente, due au novarsenobenzol, ponr l’at-ténuer et même pour la faire totalement disparaître ; aussi bien à la première injection de novarsenoben-zol, chez ces malades, on n’observe. plus que des rèactions dont la bènignitè est manifeste ainsi qué l’on pourra en juger d’après nos observations. ”

“ Injection intraveineuse de 90 centigrammes de novarsénobenzol Billon.
Dès la deuxième injection, disparition complète de tous les accidents cutanés. Toutes ces injections sont très bien supportées, même la dernière de 90 centigrammes ; elles n’occasionnent aucun malaise à la malade mais lui pro-curent, au contraire, une amélioration très nette dans son état général. Elle rentre chez elle én excellente santé. ”

“ Seuls les malades de clientèle civile peu-vent prêter à cette objection, mais.dans la pratique hospitalière, il en est tout autrement. Là le malade est surplace, le personnel infirmier au courant, iln’y ' a plus aucune difficulté à pratiquer entre deux. injec-tions de. novarsenobenzol, deux injections mercu-rielles.
Mais, en fyce de cet inconvénient, la méthode con-juguée a de très appréciables avantages. Sans entrer dans la question de l’attaque plus énergique de rinfec-tion, le fait d’atténuer, dans une grande mesure, les risques de réaction, est très intéressant. ”

“ Quelquefois la température est liiontée le soir à 39 degrés ou 39,5, mais cette élévation thermique a toujours été bien supportée, sans céphalée appréçia-ble, sans courbature, ni vomissement. Les malades se réveillaient, le lendemain matin, dispos, complète-ment apyrétiques, sans enregistrer cette courbature, ces douleurs dans les membres inférieurs, que l’on rencontre dans les réactions à type d’Herxheimèr-dues uniquement au novarsenobenzol.
Tous les médicaments actifs dans le traitement de’ la syphilis sont donc susceptibles de provoquer une réaction d’Herxheimer. ”

“ Traitement retardé. Lorsque l’on constate des acoidents syphilitiques tertiaires ou secondaires tardifs chez un malade resté sans traite-ment (parce que la nature de l’infection était restée igno-rée) ou bien dont le traitement de début a été insuffisant, il faut comme dans le cas précédent agir vite et frapper fort. On aura donc recours aux injections intraveineuses de novarsénobenzol à doses progressivement croissantes. ”

“ Mêmes indications que pour le novarsénobenzol.
Acétylarsan. — Produit actif et d'administration commode.
S'emploie en injections sous-cutanées ou intramusculaires indolores.
On commence par injecter 1 à 2 centicubes pour tâter la susceptibilité du sujet, puis une ampoule de 3 centicubes, 2 fois par semaine, jusqu'à concurrence de 16 injections par série.
Hectine. — Sel d'activité moyenne, utile comme médicament d'entretien. Trois injections intramusculaires profondes, par semaine, d'une ampoule A dosée à 0 gr. 10 ou d'une ampoule B à 0 gr. 20 ; 15 ampoules par série. ”

“ Le trcdtement du tabès par le novarsénobenzol intravei-neux à doses faibles mais répétées semble être le meilleur traitement. Sous son influence à la fois parasiticide et tonique, les symptômes du tabès s’amendent et la maladie semble subir une sorte de cristallisatiqn. De légères crises douloureuses apparaissant après les injections ne doivent pas faire interrompre le traitement. ”

“ I. L’association du mercure et du novarseno-benzol atténue très^nettement les réactions consécu-tives aux injections arsenicales.
II. — II nous semble difficile de donner, à l’heure actuelle, une raison valable pour tous les faits. II semble toutefois que la réaction d’Herxheimer pro-duite par le traitement mercuriel préparant, réaction d’ailleurs bien supportée, exerce vis-à-vis des réac-tions à type d’Herxheimer du novarsenobenzol, une action substitutive et atténuante.
Le fait clinique est, en tout cas, d’une parfaite netteté. ”

“ Morin et Julia, le Néosalvarsan à la clinique dermalologique de Bordeaux. (Annales de Dermatologie et Syphiligraphie, février 1914.) v.
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les auteurs s’aperçurent de la plus grande tolérance du malade au novarsenobenzol, quand il avait reçu un traitement mercuriel antérieur, Les conclusions de leur travail sont celles-ci. :
Innocuité relative du néosalvarsan, gràce à la mé-thode de Ravaut.
Les accidents semblent plus fréquents chez les malades n’ayant pas subi de traitement antérieur.
Le mercure semble atténuer la réaction d’Hei^xhei-mer plus que les doses faiblps de néosalvarsan. ”

“ Gette réac-tion, appelée aussi- « réaction congestive locale » a d’abord été décrite par Herxheimer au sujet du traite-ment mercuriel.
Elle consiste en une congestion active des macules et des papules de l’exanthème secondaire. Souvent on aperçoit alors une éruption qui n’étaitpas visible avant le traitement. Elle est le fait d’une vasodilatation active. Elle se produit souvent après rinjection de novarsénobenzol..
1 Nicolas et Moutot, Trois ans d'arsénothérapie syphilitique à la clinique vénéréologique de l’Antiquaille de Lyon (Annales de Der-malologie et Syphiligraphie, mai P- 3gi ) ”