Arsénobenzol

“ L'innocuité du médicament d'une part, son indiscutable efficacité d'autre part, font qu'un médecin ne peut ni ne doit en refuser le bénéfice à un malade syphilitique, quelle que soit la période ou la localisation de la maladie.
Il n'y a donc pas d'indications à poser : où il y a syphilis, l'arsénobenzol s'impose. Cependant en raison même de son activité, il ne laisse pas l'organisme indifférent et s'il a toutes les indications, il a quelques contre-indications relatives moins à la nature de la maladie qu'à l'état général des malades. ”

“ Injections intraveineuses. Le type initial est le salvarsan ou 606 d'Ehrlich, c'est l'arsénobenzol français ou dichlorhydrate de dioxydiamidoarsénobenzol. C'est, sans conteste, le plus actif des arsénobenzènes. Il est malheureusement difficilement maniable, car les solutions doivent être préparées et alcalinisées au moment de l'emploi. Or le degré de cette alcalinisation ne peut être déterminé d'avance et varie avec chaque échantillon ; il en résulte que, si elle n'est pas parfaite, la solution se précipite dans le sang et détermine des réactions parfois très violentes. ”

“ Établissant ainsi, en toute probité, le bilan de la salvarsanothérapie, nous répondrons par des faits, la seule réponse scientifiquement admissible, aux détracteurs du traitement d'Ehrlich : à ceux qui nient sans savoir, nous espérons ouvrir les yeux ; à ceux qui apportent dans leur jugement du parti pris, nous montrerons froidement les résultats; pour ceux, enfin, qui croient encore que l'application de l'arsénobenzol peut se faire dans un « institut louche », comme on prescrit le santal ou les pilules de Ricord, nous établirons les dangers qui menacent les malades ainsi traités. ”

“ L'emploi systématique de l'arsénobenzol en permettant de guérir plus rapidement et plus sûrement l'infection syphilitique n'a pas seulement ici une importance individuelle, si considérable soit-elle ; il devient un facteur de la vie sociale et, à ce point de vue, les recherches d'Ehrlich, s'imposent à l'admiration et à la reconnaissance de tous.
Le véritable traitement de la syphilis héréditaire est le traitement prophylactique des parents qui doit prévenir l'apparition des accidents chez l'enfant. ”

“ Dès maintenant, nous savons, par l'expérience générale, que les malades éprouvent un sentiment d'euphorie, de mieux être que certains ont à tort voulu l'apporter à la suggestion, mais qui dépend en réalité de l'action propre de l'arsenic et plus encore du pouvoir spirillicide de l'arsénobenzol. ”

“ Méthode de Alt.—Alt1,qui a publié le premier travail clinique sur l'arsénobenzol, a recommandé dès le début l'injection dans les muscles de la fesse de solutions alcalines.
De son expérience clinique très étendue, de ses recherches sur l'animal, Alt conclut que c'est sous la forme de solutions alcalines que le 606, tout en présentant le maximum d'effet, expose le moins aux accidents. ”

“ Il est permis aujourd'hui d'espérer, qu'en raison de la mise en oeuvre des nouvelles méthodes de traitement, on pourra arriver plus vite qu'avec le mercure seul, à la stérilisation de cette si dangereuse source de contamination. Le fait, aujourd'hui hors de contestation, pour l'arsénobenzol, de hâter singulièrement la cicatrisation des plaques muqueuses et de rendre leur réapparition beaucoup moins fréquente, permet d'espérer grâce à ce précieux médicament un résultat considérable au point de vue prophylactique, c'est-à-dire un progrès décisif au point de vue social. ”

“ Le traitement par l'arsénobenzol a été suivi suivant les règles communément admises ; on a injecté par exemple, d'après le poids de l'individu de, 2 gr. à 3 gr. de salvarsan, de 3 gr. à 4 gr. de néosalvarsan dans une première série d'injections (1) . Il n'y a jamais eu d'accidents secondaires; la réaction de Wassermann n'a jamais été positive. Que doit-on faire chez un pareil malade? Et peut on lui permettre de se marier cinq ou six mois après l'apparition de son chancre ? ”

“ L'arsénobenzol donne d'excellents résultats dans l'anémie syphilitique, même grave ; il remonte rapidement l'état du sang chez les chlorotiques syphilitiques: il paraît ne donner aucun résultat et n'être pas toujours sans dangers dans l'anémie pernicieuse progressive. ”

“ Cependant il semble devoir être introduit en thérapeutique oculaire moyennant des précautions.
Bien préparé, l'arsénobenzol parait remplir la condition primordiale de tout médicament, « primum non nocere ». Il semble que l'on n'ait pas à craindre les névrites optiques toxiques qui sont si souvent apparues à la suite des injections d'autres médicaments renfermant de l'aniline, l'atoxyl par exemple. ”

“ S'agit-il d'une intoxication arsenicale : c'est peu probable, car on n'observe pas de pareils accidents à la suite de l'empoisonnement avec les sels organiques ou inorganiques d'arsenic. Cependant nous devons dire que l'arsenic de l'arsénobenzol s'élimine normalement en partie par les voies digestives et que dans les cas que nous décrivons, on a trouvé de l'arsenic (Lockemann) dans les vomissements. Les troubles digestifs font défaut, lorsque l'on n'utilise que de l'eau fraîchement distillée et que l'on suit strictement les règles de l'asepsie. ”

“ L'ictère est tantôt précoce et tantôt tardif (injection intra-musculaire) ; il s'agit peut-être alors de symptômes anaphylactiques : réaction sur les cellules hépatiques des petites doses résorbées pendant un temps plus ou moins long, alors que ces cellules sont sensibilisées.
Une manifestation plus importante de l'action de l'arsénobenzol sur la glande hépatique, c'est l'urobilinurie toujours marquée, parfois très forte que nous avons constamment notée (méthode intra-musculaire ou intra-veineuse) . ”

“ Quant an groupement arsénobenzol, il fut repris par Ehrlich, qui donna le 606 ou dioxydiaminoarsé-nobenzène ou salvarsan par remplacement de 2 H dans chaque noyau henzénique par une fonction OH et une fonction AzH" 2.
C’est ce dernier qui, par substitution d’un groupe^ méthylsulfoné à un des H de la fonction amirie, donna un corps dont le composé sodique n’est autre que le 914 ou néosalvarsan. ”

“ Rétention du médicament pouvant dépasser la moitié de la close introduite : dès lors insuffisance d'action par suite de la trop faible quantité de médicament qui pénètre dans le sang : Toutes les fois qu'il se manifeste une violente réaction locale, il faut admettre que le traitement ne peut pas donner son plein effet 1.
Et ce n'est pas tout. Que devient le dioxydiamidoarsénobenzol dans un foyer d'enkystement? Ne peut-il y subir des transformations diminuant son électivité pour le tréponème et exaltant sa toxicité pour l'organisme ? ”

“ Ces composés comprennent le Salvarsan ou 606, le Néosalvarsan ou 914, le Novarsènobenzol, le Galyl.
L'Hectine est un dérivé sulfoné voisin. Les plus actifs sont le Galyl et le Novarsénobenzol que l'on emploie en injections intraveineuses (voir au nom de chaque produit) . Tous ces composés sont de couleur jaune clair ou jaune vert : on les conserve dans des flacons remplis d'azote ou dans lesquels on a fait le vide avant de les fermer à la lampe ; ils noircissent lorsqu'ils sont altérés et dans ce cas, ils sont impropres aux injections, car ils deviennent très toxiques. ”

“ Le volume de liquide dans lequel devait être dissous rarsénobenzol était considérable (150 à 200 centi-mètres cubes) , au contraire, la quantité d’eau distillée nécessaire à la dissolution du novarsénobenzol est très réduite ; au début, le volume de 3 à 10 centimètres cubes, suivant la dose, était couramment emplojé 1, mais en 1915, M. P. Ravaut, à Paris 2, puis plus tard MM. Favre et Massia, à Lyon 3, ont adopté et décrit une nouvelle technique consistant dans la réduction extrême de la quantité du solvant. ”

“ Tissier Blondin, Traitement de la Syphilis, P&vis, 191^,
avoir de la phlébite des veines du bras avec possibi-lité -d’embolies. (Gependant on a vu des phlébites aseptiques constituées seulement par une veine trans-formée en un cordon dur, imperméable.)
2° RÉÀCTIONS OÉNÉRALES.
a) Crise^ nitritoïde. — Congestion du larynx, constriction thoracique, vertiges, angoisse. La face devient rouger les yeux sont larmoyants. Gette crise qui dure à peine quelques minutes était assez fré-quente avec l’arsénobenzol (Milian) _, mais est deve-nue à peu prës exceptionnelle avec le novarséno-benzol. ”

“ Seul le foie paludéen sup-porte bien les arsénobenzols. Ee mercure, au contraire, bien supporté pâr la cellule hépatique, même malade, constituera le médicament de choix.
Bn présence d’un isyphilitique atteint d’ictèrej deux cas sont à considérer : •
lb L’ictère survient en cours de traitement, après la deuxième, la troisième ou la quatrièrhe injection de novar-sénobenzol.
II s’agit dans ce cas d’un ictère dû à la toxicité du médicament, d’un ictère arsénical. La médication arsé nobenzolique doit être supprimée et remplacée par la médication mercurielle. ”

“ Le méosalvarsan d’Ehrlich, novarsénobenzol français oü 914, chimiquemient le dioxydiamidoarsenobenzol monomé-thylène sulfoxylate de soude, est environ deux fois U demi moins toxique que l’arsénobenzoi.
Quoique moins puissant que le 606, le novarsénobenzol a toutefois une efficacité infiniment supérieure à celle ^u mercure, il est de plus très maniable ct les accidents
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oonsécutifs à son emploi sont relativement rares. II cons-titue à l’heure actuelle, le médioament-de choix de la syphilis, tant au point de vue du traitement des accidents qu’au point de vue du traitement de fond. ”

“ Certains composés arsenicaux, le novarsénobenzol en particulier, des sulfamidés (septoplix, septazine, soluseptazine, rubiazol, dagénan, soludagénan) , des sels d'acridine (trypaflavine, rivanol, uberasan) ou des mélanges de sels d'acridine (gonacrine, entozon) sont très efficaces dans la thérapeutique des infections par des microbes aérobies, surtout des septrocoques, agents les plus fréquents des infections puerpérales : sil'organisme contient une dose suffisante d'un des produits cités, il se trouve à l'abri des infections du part. ”

“ L’expérience montre que, dans ces cas de malades soumisà la médication conju-guée,tout se passe comme sila réaction d’Herxheimer, légère et bien supportée, due au mercure, substi-tuait à ia réaction d’Herxheimer, souvent intense, parfois violente, due au novarsenobenzol, ponr l’at-ténuer et même pour la faire totalement disparaître ; aussi bien à la première injection de novarsenoben-zol, chez ces malades, on n’observe. plus que des rèactions dont la bènignitè est manifeste ainsi qué l’on pourra en juger d’après nos observations. ”

“ En admettant, selon l'idée américaine, que l'affection soit due . à un spirochète, il y avait lieu d'essayer l'atoxyl à hautes doses, 2 à 5 grammes par jour; le novarsénobenzol à la dose de 0 gr. 50 à 1 gramme par dose, selon la taille des malades, en injections intraveineuses, décroissantes tous les huit à quinze jours. ”

“ Gomment expliquer alors, si on fait intervenir la toxicité du sel arsenical, la fréquence plus grande des réactions à la tnoisième injection puisque après la quatrième quiest pourtant de,0 gr. 75, on n’observe la plupart du temps aucune réaction. C’est ainsi que sur les 59 observations de malades ayant reçu la quatrième injection, quatre seulement présentèrent une réaction à cette quatrième injoction, ce furent du reste des syphilitiques secondaires traités par le novarsenobenzol seul (Tableau B) . ”

“ C’est ainsi queM,Danysz a essayé dans les trypa-nosomiases et les spirilloses plusieurs composés arsenicaux, tels le dioxydiaminoarsénobenzol chloro-argent-argentique, ledioxydiaminoarsénobenzolbromo-argentique, le dioxydiaminoarsénobenzol iodo-argen-tique et le 102 ou luargol ”

“ Seuls les malades de clientèle civile peu-vent prêter à cette objection, mais.dans la pratique hospitalière, il en est tout autrement. Là le malade est surplace, le personnel infirmier au courant, iln’y ' a plus aucune difficulté à pratiquer entre deux. injec-tions de. novarsenobenzol, deux injections mercu-rielles.
Mais, en fyce de cet inconvénient, la méthode con-juguée a de très appréciables avantages. Sans entrer dans la question de l’attaque plus énergique de rinfec-tion, le fait d’atténuer, dans une grande mesure, les risques de réaction, est très intéressant. ”

“ On a cité et publië des accidents graves et des cas de mort après cette troisième injection, qui est en général de 0 gr. 60 de novarsenobenzol.
Nous avons observé un certain nombre de cés réactions :
Observations I, IX, XIV, XXIV, XXV, X^VIIU XXX, XXXI, XXXIX, XLVI, LX.
Gette réaction est très souvent forte et son explica-tion mérite d’être examinée de près.; on a soutenu en effet que cette réaction n’était plus du type d’Herxhei-mer qu’on obâerverait plutôt après la première ou la deuxième injection. ”

“ Au point de vue expérimental, l’arsénobenzène a une action curative et préventive manifeste dans la fièvre récurrente de la souris et du rat ; à l’inverse de certains ' autres composés arsenicaux (atoxyl) ,, son emploi ne donne lieu à aucun trouble du système nerveux ; seule l’injec-tion sous-cutanée détermine un certain degré d’infiltra-tion douloureuse, pouv.ant aller, quand dn emploie de fortes doses, jusqu’à la nécrose.
TRAITEMENT DE LA SPIRILLOSE DES POULES. — Cette affec-ti°n est beaucoup plus facile à guérir que la fièvre récur-rente du rat ou de'la sburis ”

“ La posologie pour l'homme est, en effet, de 5 à 15 milligrammes par kilogramme pour le novoarsénobenzène, de 2 à 10 milligrammes pour l'arsénobenzène et pour le galyl, de 0,5 à 5 milligrammes par kilogramme pour le luargol- Il faudrait probablement injecter des milliers de lapins pour en trouver un qui réagirait, par hasard, aux plus fortes de ces doses. Pourtant, chez l'homme, ces réactions, relativement pen fréquentes avec les produits neutres (novo ou néo) sont, au contraire, la règle avec l'arsénobenzène et le galyl, très rares avec le luargol. ”