Tératogenèse

“ A ce problème se rattache la question du plasma germinatif par lequel on cherche à expliquer la conservation dans certaines cellules du pouvoir de reproduire l'individu entier, tandis que les autres, en se différenciant, ne peuvent plus engendrer que des formes semblables à la leur.
A côté de l'ontogenèse normale prend place, au même titre, dans la biologie générale, la tératogénèse, qui aide souvent à comprendre ce que l'étude de l'ontogénèse normale avait laissé obscur.
La multiplication par bourgeonnement alterne parfois avec la reproduction sexuelle dans le cycle évolutif de l'individu. ”

“ L'apparition des anomalies et des monstruosités est donc uniquement le résultat d'une évolution modifiée. Mais, pour que les causes tératogéniques puissent exercer leur action, il faut nécessairement qu'elles agissent sur l'embryon lorsqu'il est capable de la subir, c'està-dire lorsqu'il est encore dans cette première période de la vie où l'organisme, entièrement constitué par des éléments organiques homogènes, ne présente pas la diversité de structure qui le caractérise plus tard, et qui est la condition essentielle de la manifestation des phénomènes physiologiques de l'âge induite. ”

“ Chaque événement embryogénique est la conséquence d'un événement antérieur, la condition d'un événement ultérieur. L'évolution de l'être n'est pas une simple succession, mais un enchaînement de phénomènes. La tératogénie en particulier le montre d'une manière bien évidente, puisque l'arrêt de développement d'un organe entraine presque toujours après lui, d'une manière fatale, l'arrêt de développement d'un certain nombre d'autres organes. ”

“ Jusqu'à présent les personnes qui s'occupent de l'embryogénie normale ont entièrement laissé de côté la tératogénie et les indications qu'elle peut fournir; comme si les faits qui constituent cette branche de la science constituaient, en quelque sorte, un règne de la nature à part, ainsi qu'Autenrieth le disait, il y a près d'un siècle, de la pathologie. En fait, l'embryogénie et la tératogénie ne peuvent être séparées; elles doivent se prêter un mutuel concours, et ne sont, en réalité, que deux aspects différents d'une science unique. ”

“ Une condition générale de l'emploi de ces méthodes, c'est qu'elles doivent agir sur le germe, au moment même de la mise en incubation. J'ai appris, par leur emploi, que les anomalies les plus graves, celles qui atteignent le plus profondément l'embryon, apparaissent au début de l'évolution, pendant les quatre premiers jours de l'incubation.
Cela s'explique facilement. La tératogénie n'est qu'une embryogénie
modifiée. ”

“ Y a-t-il hypergenèse : le tissu malade se reproduit exactement comme il le fait chez l'embryon, chez l'adulte, ou encore après une perte de substance. Y a-t-il génération hétérotopique : la naissance des éléments se fait de toutes pièces par genèse, comme à l'état normal, qu'il y ait ou non aberration de développement. Jamais, dans ce cas, les éléments nouveaux ne peuvent provenir directement, par métamorphose ou scission, des éléments préexistants au sein du tissu où se manifeste cette genèse accidentelle. ”

“ L'arrêt et l'excès de développement sont-ils les seules modifications qu'un organe peut éprouver. Et n'est-il pas possible de concevoir qu'un blastème embryonnaire puisse, dans son évolution, acquérir une forme et une structure complètement différentes de celles qu'il présente dans l'état normal?
Cette question s'impose à nous par l'étude de la tératogénie végétale où la transformation des organes, et particulièrement des organes appendiculaires, les uns dans les autres, est peut-être la cause la plus fréquente des monstruosités. ”

“ La tératogénie ou, en d'autres termes, l'embryogénie des êtres anomaux, doit donc être constituée, comme celle des êtres normaux, par l'étude directe des changements successifs que l'évolution détermine dans l'organisation. A vrai dire, ces deux sciences n'en font qu'une ; elles ne sont que des points de vue spéciaux de cette partie de la biologie qui étudie la formation des êtres vivants. ”

“ La doctrine de la préexistence des germes ou syngenèse fit longtemps obstacle au progrès de la tératologie. D’après elle, le développement d’un être vivant quelconque, animal ou végétal, ne consisterait pas en une formation progressive à partir d’un germe non différencié, mais en un simple agrandissement qui ferait sortir peu à peu les organes de l’état d’extrême petitesse qui les rend invisibles dans l’œuf ou dans la graine. ”

“ Ainsi, dans cette partie de la tératologie, comme dans toutes les autres, tout se tient et tout s'enchaîne. L'arrêt de développement de l'amnios détermine la production d'un organisme monstrueux, et un peu plus tard l'arrêt de développement de l'allantoïde. Or, l'arrêt de développement de l'allantoïde détermine à son tour l'asphyxie de l'embryon monstrueux, qui périt nécessairement, fatalement, dans l'intérieur de la coquille, au moment précis où cet organe ne peut plus fournir la quantité d'oxygène nécessaire pour alimenter la combustion respiratoire. ”

“ « Celui qui connaîtra les voies de la nature observera plus facilement les déviations; d'autre part, celui qui connaîtra les déviations, décrira plus exactement les voies de la nature1. » Cette phrase de Bacon qui s'applique, dans sa généralité, à tous les êtres naturels, exprime, de la manière la plus nette, les rapports de l'embryogénie normale et de la tératogénie.
La tératogénie présuppose l'embryogénie. Il est évident que la connaissance de l'évolution anormale ne peut résulter que de la connaissance de l'évolution normale. ”

“ La tératologie est la science des anomalies de l’organisation. La tératogénie est la partie de la tératologie qui étudie la genèse des anomalies.
L’anomalie est une déviation du type spécifique. Toute irrégularité organique présentée par un individu comparativement à la grande majorité des individus de son espèce, de sa race, de son sexe et de son âge, est une anomalie. ”

“ Cette autorité, ce droit de cité parmi les sciences, la tératologie l’a obtenu le jour où, par les travaux de l’école moderne, les anomalies ont été ramenées à de simples modifications, le plus souvent à des inégalités dans le développement d’organes au fond identiques. Mais ce droit, à quelle condition s’exercera-t-il utilement ? Évidemment, à la condition que toute conséquence, toute application de la tératologie à l’anatomie et à la physiologie normale, soit déduite de faits bien connus, rigoureusement établis, et rationnellement coordonnés. ”

“ La tératologie elle-même, en nous montrant que les malformations ne sont que des anomalies du développement ontogénique ou phylogénique, nous a fourni une nouvelle preuve que les procédés ontogéniques ne sont qu'une survivance d'états ancestraux à jamais enfouis dans la nuit des temps. ”

“ J'ai constaté qu'avant l'incubation, le germe peut être modifié par une condition physiologique, son âge, c'est-à-dire le temps écoulé depuis la ponte, et par une cause physique, les secousses imprimées à l'œuf qui le contient.
Signalons maintenant les procédés tératogéniques applicables pendant l'incubation.
La condition essentielle de l'évolution du germe est la chaleur. J'ai produit des. monstres en soumettant l'embryon à des températures un peu supérieures ou un peu inférieures à celles qui déterminent l'évolution normale. Il y a là une méthode tératogénique d'un emploi très facile. ”

“ Mais les moyens d'étude sont bien différents pour l'embryogénie normale et pour la tératogénie. On peut se procurer, plus ou moins facilement, des embryons normaux dans les espèces communes de chaque classe. ”

“ L'embryologie et la tératologie reconnaissent les mêmes méthodes d'investigation scientifique, et tant que nous n'aurons pas suivi pas à pas l'évolution d'une malformation, les hypothèses que nous émettons sur la pathogénie de cette malformation, alors même qu'elles concordent avec le développement normal, peuvent être confirmées dans la suite, mais ne sauraient être considérées à priori comme l'expression de la réalité. ”

“ Il est bien évident que la tératologie n'est pas actuellement en mesure de dresser la liste des types tératologiques communs à tout l'embranchement des vertébrés et de ceux qui n'appartiennent qu'à certaines classes, à certains genres, à certaines espèces. Un pareil travail exige des notions que nous ne possédons pas encore, et qui ne peuvent résulter que de la constitution scientifique de l'embryogénie comparée. ”

“ La richesse de l'ovule en deutolécithe a peut-être quelque influence sur le genre de monstruosité qui peut se produire.
De la situation relative des jumeaux vitellins à la surface de l'oeuf dépend le genre de tératopagie et. l'époque probable à laquelle se fait l'union plus ou moins étendue des sujets. Celle-ci pourrait même être assez approximativement, indiquée par l'étude de la structure du pont unissant.
Mais laissons aux embryogénistes la résolution de tous ces problèmes extrêmement difficiles de tératogénie, et cherchons à tracer les limites de l'opérabilité de ces monstres. ”

“ Je soumets cette hypothèse aux personnes qui s'occupent de tératologie. Si elle venait à se confirmer, on arriverait à ce résultat que l'absence de la viabilité chez les monstres doubles, lorsqu'ils ne sont pas affectés d'une anomalie ou d'une monstruosité simple, incompatible avec la vie, serait toujours la conséquence d'un même fait général : la permanence d'un état embryonnaire de l'appareil vasculaire, qui serait un obstacle à l'établissement de l'hématose'. ”

“ En d'autres termes, on a cherché à déduire la tératogénie de l'association de la tératologie avec l'embryogénie normale, Assurément on ne peut blâmer les physiologistes qui, en l'absence de tout autres documents, et dans l'impossibilité de constater directement les faits, ont cherché à les deviner par des considérations purement théoriques. Telle est la nature de l'intelligence humaine qu'elle se sent à l'étroit dans les bornes que la réalité lui impose ”

“ Or ce n'est que lorsque ce travail aura été fait que l'on pourra établir la classification sur l'embryogénie et déterminer les types tératologiques qui peuvent apparaître dans chaque groupe déterminé. Ici, comme partout, la tératogénie est subordonnée à l'embryogénie; c'est d'elle seulement qu'elle doit attendre ses propres progrès. ”

“ Dans un petit nombre seulement, il fait intervenir les causes accidentelles qu'il attribue soit à des actions mécaniques, soit à des phénomènes pathologiques.
La doctrine de la préexistence des germes supprimait donc complètement la tératogénie, comme elle supprimait l'embryogénie elle-même. Or, bien que cette doctrine soit généralement abandonnée, son influence persiste encore. En France, l'embryogénie, surtout celle des animaux supérieurs, est à peine connue. ”

“ J'ai eu d'ailleurs occasion d'étudier certaines maladies de l'embryon, et particulièrement l'hydropisie. Cette étude, sur laquelle j'ai réuni de nombreux documents, m'a prouvé que l'hydropisie embryonnaire, à laquelle on a attribué un si grand rôle dans la tératogénie, détermine toujours, lorsqu'elle atteint un certain degré d'intensité, ladésorganisation et la mort. Les désordres qu'elle produit ne peuvent jamais se réparer, comme le prétendent les partisans des causes pathologiques en tératogénie. ”

“ Les rapports de la tératologie avec la pathologie peuvent être illustrés par des faits nombreux et variés, dans lesquels on voit une anomalie locale d’un organe ou d’un tissu déterminer le siège d’une lésion pathologique, et montrer que les défauts congénitaux constituent les facteurs personnels les plus importans des maladies. Ce n’est pas abuser de l’hypothèse que d’admettre que les organes qui montrent des aptitudes fonctionnelles restreintes ont quelque défaut de développement anatomique. ”

“ Que l'hypergenèse des éléments anatomiques ait lieu par genèse ou par individualisation en cellules d'une masse déjà née, le mécanisme de l'envahissement reste toujours le même. Nous avons déjà dit que, dans les cas pathologiques, des éléments qui se substituent à d'autres ne forment pas seulement une masse juxtaposée à ceux dont ils déterminent l'atrophie : nous avons déjà décrit l'état et la disposition des éléments sur la ligne de jonction d'une tumeur épithéliale avec le tissu sain. ”

“ La tératologie expérimentale est une science tellement jeune encore que, de nos jours, des nombreuses expériences faites sur l'influence d'une lésion précoce de l'embryon dans l'œuf, on n'a pu déduire des règles s'appliquant d'une façon absolument générale à la marche du développement ultérieur. ”

“ Ce chapitre tout entier n'est guère que le résumé succinct de ce mémoire.
2° Outre les cas d'hypergenèse, c'est-à-dire de - naissance, en excès, d'éléments anatomiques en un point de l'économie où ils existent déjà normalement, il peut Y avoir aberration de la propriété de naissance. Nous entendons par là la genèse avec erreur de lieu, ou ,qenèse hêtérotopique. Chez l'adulte, comme chez le fœtus, c'est la naissance d'éléments de plusieurs espèces dans des régions de l'organisme où normalement ils n'existent pas, qui amène la production de tumeurs morbides plus ou moins complexes (1) . ”

“ Mais elle est souvent rendue très pénible par suite -de la tumeur qui empêche l’engagement, et maintient la présentation fort élevée. De plus, une masse du volume d’une tête foetale n’est pas sans gêner la main qui chemine dans l’utérus à la recherche du bon pied. Il faut donc être très prudent afin de ne pas rompre cet organe (obs. 28) déjà surdistendu par une quantité considérable de liquide et par la présence du tératome. Une fois la version effectuée, on devra exercer sur les pieds les mêmes tractions que dans le cas précédent. ”