Maurice Leprince

“ Si, avant l'injection, on a pratiqué une ouverture thoracique au niveau du cœur de la grenouille pour pouvoir examiner l'état de cet organe pendant l'intoxication, on voit que très rapidement, consécutivement à cette injection, il se produit un ralentissement des battements cardiaques et la systole devient un peu plus énergique. A chaque systole le cœur devient plus pâle, puis, les contractions deviennent irrégulières, la diastole ne succède pas immédiatement à la systole et cette diastole devient progressivement de plus en plus incomplète jusqu'à l'arrêt total du ventricule exsangue. ”

“ A l'autopsie, faite immédiatement après la mort de l'animal, on trouve le cœur en systole ou en demi-systole ; les poumons sont toujours légèrement roses ; le foie et les vaisseaux abdominaux sont légèrement distendus et gorgés de sang noir; les muscles lisses de l'intestin réagissent à la compression localisée comme chez les animaux normaux ; les reins ne paraissent nullement touchés. ”

“ L'azotate de Xanthérine a est encore plus difficilement soluble que les sels précédents ; il paraît complètement insoluble dans l'eau froide. On l'obtient facilement en traitant par l'acide azotique la solution de chlorhydrate.
Les sels de cet alcaloïde ayant un aspect extérieur semblable à celui des sels de la berbérine et des solubilités comparables, de plus la berbérine ayant été signalée chez presque tous les Xanthoxylum, il était intéressant de rechercher si la Xanthérine a, qui est l'alcaloïde le plus abondant du Xanthoxylum ochroxylum, ne pourrait être identifiée à la berbérine. ”

“ Au point de vue pharmacodynamique, la partie la plus intéressante est l'huile qui paraît agir sur le système nerveux central bulbo-médullaire d'une façon analogue à celle des anesthésiques locaux, mais avec une intensité beaucoup moindre ; elle doit être considérée plutôt comme un analgésique que comme un anesthésique local proprement dit.
La Xanthérine ce, quoique ne possédant aucune action anesthésique, n'est pas dépourvue d'activité ; elle possède une action paralysante sur le système nerveux intra-cardiaque. ”

“ Cette particularité tient évidemment à ce que la plante est adaptée à la vie désertique et que l'abondance du parenchyme lui constitue une réserve aquifère des plus importantes.
Le liège externe est mince ; l'écorce comme la zone péricyclique et libérienne sont constituées par un tissu mou à larges éléments, renfermant çà et là des cristaux prismatiques simples ou mâclés d'oxalate de calcium.
Le tissu mécanique de soutien n'existe que dans la zone externe de l'écorce, sous forme de rares amas de cellules fibro-scléreuses à parois faiblement épaissies (Fig. 2, sel) . ”

“ La partie de la base insoluble dans l'alcool est un mélange des deux Xanthérines qu'il a été facile de séparer par cristallisation fractionnée de leurs chlorhydrates.
Le chlorhydrate de Xanthérine ex a été recristallisé deux fois dans l'eau bouillante (en ayant soin d'ajouter à la solution une goutte d'acide chlorhydrique dans le but de prévenir toute dissociation possible) pour éliminer toutes traces de Xanthérine p, de goudrons ou de corps neutres (Xanthoxylines) , qui pourraient le souiller. La constance du point de fusion garantit la pureté du corps ainsi obtenu. ”

“ Un peu plus tard le cœur se rétracte de plus en plus et la diastole ne s'exécute plus avec son amplitude primitive. A cette période, le ventricule présente par instants un mouvement péristaltique tout à fait particulier et la systole s'effectue en plusieurs temps ; de petites portions de la paroi ventriculaire en diastole se contractent seules alors que le reste du
ventricule reste en systole complète, donnant l'impression d'une contraction vermiculaire. ”

“ L'arrêt se produit en diastole, mais le cœur n'est pas mort et, sous l'influence d'une excitation par les courants induits, il répond encore, mais en même temps il se contracture et, lorsqu'il est contracturé à son maximum, il est totalement inexcitable. ”

“ L'échantillon complet de la plante avec ses fruits permit enfin de l'identifier avec le Xanthoxylum ochroxylum D. C.
Cette espèce a été très peu étudiée jusqu'à ce jour; les descriptions botaniques en sont rares et les recherches chimiques très peu importantes ; on lui a simplement attribué les propriétés des autres Xanthoxylées, sans chercher, semble-t-il, à vérifier si elle les possédait bien réellement. ”

“ La solution incolore au début, se colore en jaune, en s'oxydant à l'air vraisemblablement. Lorsqu'on a chassé tout le benzène, il reste une masse huileuse, qui, au contact de l'alcool, devient solide et friable. On peut la faire recristalliser dans un mélange de benzène et d'alcool absolu ; on obtient alors des aiguilles microscopiques, incolores mais jaunissant rapidement à l'air, insolubles dans l'eau, très peu solubles dans l'alcool et l'éther. Le meilleur dissolvant de cet alcaloïde est le benzène ; le point de fusion est de 186-187°. La Xanthérine a n'a pas de pouvoir rotatoire ”

“ Seule la substance huileuse, injectée par voie hypodermique ou intra-péritonéale, paraît pouvoir être absorbée assez rapidement lorsqu'on l'émulsionne en solution légèrement alcaline et alors elle détermine des réactions pharmacodynamiques généralisées se traduisant par des accidents toxiques mortels si la dose injectée est suffisante. ”

“ Finalement la mort arrive par paralysie généralisée avec quelques rares convulsions terminales. Le cœur continue à battre après l'arrêt respiratoire définitif. Il s'arrête en systole ; les poumons sont asphyxiques ; le foie et les reins sont fortement congestionnés. ”

“ La solution éthérée, filtrée, est alors traitée à plusieurs reprises par une solution diluée de soude caustique qui enlève les corps à fonction phénolique existant en grande quantité dans l'extrait et l'on précipite ces corps par addition d'acide chlorhydrique.
La solution éthérée, débarrassée ainsi des corps acides et phénoliques, est traitée par une solution alcoolique d'acide chlorhydrique ; le liquide limpide se trouble immédiatement et laisse déposer un précipité jaune foncé qui s'agglomère au fond du ballon. ”

“ De très bonne heure, l'assise subérophellodermique prend naissance dans le parenchyme cortical donnant un liège très développé ; la partie la plus externe est constituée par un liège mou à parois peu épaisses ; - au contraire les assises subérifiées les plus internes, ont leurs parois supérieures épaissies en forme d'arceau, ce qui donne à ce tissu un aspect tout particulier. Par contre, le phelloderme est très réduit, presque nul, de sorte que le parenchyme cortical est toujours peu abondant. ”

“ Pour avoir quelques chances de trouver un sujet nouveau qui mérite une recherche originale, il faut s'adresser de préférence aux drogues qui sont signalées comme possédant des actions violentes : les toxiques (poisons d'épreuves, de flèches et autres.) , les aphrodisiaques, les abortifs, les anesthésiques, etc. ; là seulement on peut espérer découvrir un ou plusieurs principes actifs intéressants soit au point de vue chimique, soit au point de vue physiologique. ”

“ Nous pouvons conclure, de notre étude du Bosuga blanca du Vénézuéla, que cette plante possède tous les caractères généraux de la famille des Rutacées à laquelle elle appartient ; on doit signaler la grande abondance de poches sécrétrices schizolysigènes et de cellules à essence.
L'étude chimique nous a permis d'isoler deux alcaloïdes parfaitement définis, les Xanthérines a et P ; l'un et l'autre sont différents dans l'ensemble de leurs propriétés de la berbérine qui avait été signalée comme existant dans le Xanthoxylum ochroxylum et que nous n'avons pu retrouver ”

“ FLUCKIGER (1) , d'ailleurs, avait trouvé de la berbérine dans le Xanthoxylum, ochroxylum de Colombie et GIACOSA et SOAVE (2) avaient reproduit dans leur travail sur les Xanthoxylées l'affirmation de FLUCKIGER.
Pour ces recherches, la berbérine du commerce a été purifiée par recristallisations successives et les propriétés qu'on lui a trouvées diffèrent sensiblement de celles indiquées dans les ouvrages. ”

“ La masse est alors reprise par le benzène qui en dissout la majeure partie, la solution benzénique laisse, après distillation, un résidu que l'on reprend par une quantité d'alcool ; une petite partie seulement du résidu passe en solution. On additionne la solution alcoolique de quelques gouttes d'acide chlorhydrique, il se dépose un chlorhy drate cristallisé jaune orangé, très soluble dans l'eau. La purification de ce chlorhydrate s'obtient en le faisant
recristalliser dans une très petite quantité d'eau additionnée d'alcool ”

“ Le système conducteur est constitué par un faisceau libéro-ligneux très arqué et de plus par un petit faisceau peu développé situé à l'intérieur des branches du faisceau principal. On rencontre des cristaux d'oxalate de calcium en mâcles dans le parenchyme périfasciculaire et dans le liber.
Les poils unicellulaires ou pluricellulaires et unisériés sont assez peu fréquents et très légèrement granuleux.
Le mésophylle du limbe (Fig. 22) est bifacial avec une seule rangée de cellules palissadiques très développées,
occupant la moitié de l'épaisseur totale. ”

“ Le pouvoir toxique très considérable de YAdenium s'affirme non seulement dans les inflorescences et l'écorce, mais aussi, ce qui doit être infiniment plus rare, dans toutes les parties de cette plante, puisque les fibres qui composent le tronc de YAdenium paraissent être aussi toxiques que les fleurs. Il a suffi, en somme, de deux grammes de matière sèche en dissolution pour tuer un singe et 2 gr. ”

“ Le plan de travail était complet et simple à la fois : se procurer une drogue peu connue, l'identifier, étudier sa structure, isoler son constituant principal actif, l'expérimenter physiologiquement, en un mot en faire l'étude pharmacognosique dans le sens le plus large de cette expression. ”

“ L'intoxication évolue avec des phénomènes sensiblement analogues à ceux constatés chez le cobaye.
Chez le chien, par voie d'injection intra-péritonéale, la mort rapide est obtenue avec une dose de 0 milligr. 8 par kilogr. d'animal. Les phénomènes toxiques se manifestent tout d'abord par une légère excitation, puis par de la salivation, des vomissements, des tremblements localisés surtout sur le train postérieur, puis, brusquement, on voit l'animal fléchir sur ses membres, se coucher sur le côté en état de paralysie flasque avec insensibilité presque com. ”

“ La partie de l'huile primitive, plus difficilement soluble dans l'éther de pétrole, est dissoute dans l'alcool absolu qui laisse encore un petit résidu insoluble ; après évaporation de l'alcool, il reste une huile très épaisse de couleur foncée.
L'écorce de Bosuga blanca contient environ 6 0/0 d'huiles. ”

“ Les deux spécimens que nous avons reçus par fragments représentaient deux arbustes de' 2 m. 50 environ de hauteur ; le diamètre du tronc à la base était de 15 à 20 cm. La densité du bois est très faible, les tissus étant très lâches; l'écorce qui se détache assez facilement en lanières est de couleur jaune brunâtre ; l'un des deux arbustes portait quelques feuilles longues de 7 à 8 centimètres et larges de 2 cm. Les fleurs sont d'un beau rouge violacé. Le port de l'arbre dépouillé une grande partie de l'année de ses feuilles est nettement celui d'une plante subdésertique. ”

“ Un peu plus tard, lorsque la sensibilité commence à revenir, les animaux présentent des troubles gastro-intestinaux caractérisés surtout par des vomissements répétés et de la diarrhée, avec faiblesse des membres, mais on ne note pas chez eux de phénomènes convulsifs. ”

“ Cette nouvelle étude porta uniquement sur les inflorescences.
On les épuise dans un appareil à lixiviation par de l'alcool à 60° ; le liquide obtenu est distillé et évaporé au bain marie à consistance d'extrait mou ; on épuise cet
extrait par le chloroforme. Après évaporation de la liqueur chloroformique, le résidu est repris à l'alcool à 95°; on obtient ainsi un liquide jaune que l'on décolore par du noir animal et on précipite par l'eau distillée. ”

“ Si on fixe sur une plaque de liège une grenouille couchée sur le dos, la paroi thoracique ouverte, le péricarde excise et qu'on laisse tomber sur Je cœur ainsi mis à nu quelques gouttes d'une solution ftAdéniine contenant 2 milligrammes par centimètre cube, on voit nettement survenir très rapidement un ralentissement des contractions cardiaques avec augmentation de leur énergie.
La systole se fait plus complètement et le ventricule devient plus pâle, la pause, après chaque diastole, parait se raccourcir tandis que le systole se prolonge. ”

“ Avec des doses de 2 milligr. pour 100 grammes, la survie se produit dans un certain nombre de cas ; elle est la règle avec 1 milligr. 5 pour 100 grammes.
Chez le cobaye, la toxicité paraît être un peu plus accen tuée lorsqu'on fait l'injection hypodermique ou intra-musculaire que lorsqu'on pratique l'injection intra-péritonéale et il est probable que, dans ce dernier cas, l'absorption se fait moins rapidement. Une dose de 4 milligr. par kilog.
d'animal détermine presque toujours la mort rapide en moins de 10 minutes. ”

“ La structure du limbe est réellement bifaciale, mais le mésophylle est presque homogène par suite du faible développement de l'unique assise palissadique. On trouve des laticifères dans le liber normal et le tissu criblé péridesmique.
Les cellules épidermiques sont très grandes surtout à la face supérieure, leurs parois sont rectilignes. ”

“ Si on cherche à saponifier cette huile par une solution alcoolique de potasse, une légère partie seulement se saponifie et la plus grande partie reste inattaquée.
La densité de cette huile est 0,945 à la température de 15°.
Au bout de quelques semaines, cette huile, soluble dans
l'éther de pétrole, se prend en une masse cireuse, d'odeur vireuse ”