Alphonse Laveran

“ CHEVAUX. — La maladie, dit Rennes, a la marche des trypanosomiases à longue durée; un caractère spécial lui est donné par certaines formes nerveuses et l'absence à peu près absolue des oedèmes communs aux affections du même genre.
L'évolution est lente et insidieuse : au début, l'anémie ne se révèle que par la pâleur des muqueuses, la mollesse au travail de l'animal et sa fatigue facile. ”

“ NAGANA 169
Lorsque les Trypanosomes ont reparu dans le sang d'un animal traité, ils pullulent de nouveau rapidement, comme chez des animaux non traités, et la mort arriverait bientôt, si l'on n'intervenait pas de nouveau.
On peut pratiquer ainsi, chez un animal nagané, une série d'injections de sérum humain et prolonger de beaucoup son existence; il est à noter que, dans les cas où la guérison a été obtenue, c'est à la suite d'une seule injection ou de deux injections : jamais les animaux qu'il a fallu traiter pendant longtemps n'ont guéri. ”

“ Nous savons que les Trypanosomes peuvent exister pendant longtemps dans le sang, avant de pulluler dans le liquide cérébrospinal et de provoquer les accidents de la maladie du sommeil proprement dite, nous pouvons donc distinguer deux phases bien distinctes dans l'évolution de la maladie.
Pendant la première phase, les Trypanosomes existent dans le sang, mais toujours en petit nombre; ils ne provoquent le plus souvent aucune réaction, aucun symptôme morbide chez les nègres; chez les blancs, l'infection se manifeste principalement par une fièvre irrégulière. ”

“ Un grand nombre de trypanosomes ne sont pas pathogènes, c'est-àdire que leur présence dans le sang ne se traduit par aucun trouble morbide; tels sont les trypanosomes des Reptiles, des Batraciens, des Poissons, des Oiseaux, du rat et des petits Mammifères, tels aussi les grands trypanosomes des Bovidés. L'existence de l'infection ne peut être reconnue dans ces cas que par l'examen histologique du sang ou par les procédés de culture. ”

“ Mais, malgré cela, cet organisme n'aurait pas de rôle actif, car on peut se contenter d'une quantité d'ambocepteur insuffisante pour créer un état d'immunité passive; et l'injection de trypanosomes morts est incapable de provoquer chez la souris un état favorable à la création de la race ; d'ailleurs, à aucun moment, pendant la création de cette race, on ne décèle d'anticorps trypanocides dans le sérum. Il n'en reste pas moins vrai que l'accroissement de la résistance naturelle n'a pu encore être réalisé en dehors de l'organisme vivant. ”

“ Le Caderas sévit presque exclusivement sur les chevaux à l'état d'infection naturelle 1, mais il est inoculable à un grand nombre d'espèces de la classe des Mammifères. L'infection est tantôt aiguë ou subaiguë et mortelle, tantôt à forme lente et bénigne. On peut classer comme il suit les Mammifères auxquels le Caderas a été inoculé avec succès, en commençant par ceux qui présentent les formes de la maladie les plus aiguës et les plus graves : souris, rat, loutre, hérisson, chien, chat, carpincho, coati, singe, cheval, mulet, âne, lapin, cobaye, mouton, chèvre, porc, boeuf. ”

“ Fusco a constaté que lorsqu'on inocule à un animal d'épreuve le sang d'un animal trypanosome traité par les arsenicaux et chez lequel les trypanosomes ont disparu, le résultat est négatif; l'infection se produit au contraire quand on inocule des fragments de la rate ou des ganglions lymphatiques. Les trypanosomes trouveraient donc un refuge dans la rate ou dans les ganglions 5.
La mort, qui est la terminaison ordinaire de la plupart des infections produites par des trypanosomes pathogènes, ne peut pas s'expliquer d'une façon mécanique par la pullulation des parasites ”

“ On a essayé de ces deux méthodes pour immuniser les animaux contre le Nagana.
1° RECHERCHE D'UN SÉRUM IMMUNISANT. - Le sérum humain a, pour le Nagana, un pouvoir préventif très faible. Si, à une souris, on inocule 1 /10 de ce de sang à Trypanosomes mélangé à 4/10 de cc de sérum humain, ou à une dose plus forte, l'animal ne s'infecte pas ; il en est parfois de même lorsque le virus et le sérum sont injectés simultanément sur deux points différents du corps; mais, ici, le résultat n'est pas constant : il arrive que l'infection se produit avec un retard. ”

“ C'est ainsi que dans les infections du lapin, de la chèvre, du mouton, des bovidés, par différents trypanosomes, le diagnostic est souvent difficile à faire par l'examen direct du sang, alors que les infections dues aux mêmes trypanosomes sont faciles à constater chez le rat, la souris, le cobaye, le chien, le singe, le cheval, en raison du grand nombre des trypanosomes.
Certains trypanosomes se multiplient peu, même chez des animaux dont le sang se prête à la culture d'autres trypanosomes ; le trypanosome de la dourine est toujours très rare dans le sang du cheval. ”

“ SOURIS. - Chez les souris, l'infection est plus légère que chez les rats. Les Trypanosomes apparaissent dans le sang vers le septième jour après l'inoculation dans le péritoine; en général ils s'y trouvent en petit nombre et ils ne tardent pas à disparaître. Les souris qui ont résisté à l'infection possèdent l'immunité ; on peut leur inoculer de fortes doses de sang virulent sans voir reparaître les Trypanosomes. ”

“ Laveran et Thiroux ont montré que si, dans les frottis de rate d'un animal mort de trypanosomiase, les trypanosomes sont plus altérés que dans les frottis du foie, comme l'ont dit Sauerbeck, Rodet et Vallet. cela s'explique par différentes circonstances 1. Les frottis du foie faits peu après la mort sont constitués par du sang presque pur, et c'est dans ces conditions que les trypanosomes se fixent et se colorent le mieux; dans les frottis de rate, le sang étant mélangé à de la pulpe splénique, la fixation et la coloration des parasites laissent à désirer. ”

“ Il faut ajouter encore que l'examen histologique du sang de ceux de ces animaux qui ont été inoculés avec le virus du caderas est presque toujours négatif. En réalité, le porc, le mouton, la chèvre et les bovidés prennent le caderas, mais la maladie a chez eux une forme atténuée et elle se termine presque toujours par la guérison. Lorsqu'on prend la température des animaux inoculés, on constate qu'il y a de temps à autre des poussées fébriles et si l'on inocule le sang à des animaux très sensibles, comme les souris et les rats, on produit des infections caractéristiques ”

“ La maladie du sommeil ne paraît pas être la seule maladie humaine ayant pour agent un trypanosome. Il y a trois ans, Chagas a appelé l'attention sur une affection sévissant surtout sur les enfants, dans l'État de Minas, au Brésil, et qui relèverait aussi d'un trypanosome, à la vérité un peu particulier.
Il convient d'indiquer ici l'existence des Leishmanioses (kala-azar, bouton d'Orient) , autre groupe de maladies humaines, dont l'agent, qui revêt une forme flagellée en dehors de l'organisme humain, n'est pas très éloigné des trypanosomes. ”

“ Le sérum humain n'agglutine pas les Trypanosomes du Nagana, alors que les sérums de cobaye, de chèvre et surtout de porc, qui n'ont aucune propriété curative, donnent lieu à de belles agglutinations. On voit ici, une fois de plus, que le pouvoir agglutinant est indépendant du pouvoir microbicide.
En examinant avec soin le sang des animaux traités par le sérum humain, on peut se rendre compte du mode d'action du sérum. L'examen doit être fait, à plusieurs reprises, dans les 24 heures qui suivent l'injection de sérum, chez un animal ayant de nombreux Trypanosomes dans le sang. ”

“ VARIATIONS D'ACTION DES MÉDICAMENTS AVEC L'ESPÈCE ANIMALE. — Pour la recherche et l'essai des médicaments actifs contre les trypanosomes, on s'adresse naturellement aux animaux de laboratoire, et en particulier aux rongeurs ; chaque espèce a ses avantages et ses inconvénients.
Les souris et les rats ont cet avantage de présenter, avec la plupart des virus, des infections aiguës, à évolution fixe. Les moindres variations dans cette marche de l'infection sont donc faciles à noter. ”

“ A une période plus avancée de la maladie, la présence d'oedèmes, parfois volumineux, siégeant aux parties déclives du corps, et évoluant généralement de pair avec un amaigrissement plus ou moins marqué, l'apparence abattue et hébétée de l'animal, l'écoulement du nez et des yeux, les croûtes qui siègent souvent dans ces régions, l'aspect du poil, hérissé et manquant par places, — imposent le diagnostic de nagana, surtout quand il s'agit d'un Equidé. ”

“ Le flagelle est le seul organe de locomotion de l'animal, ainsi qu'on peut facilement s'en rendre compte en regardant les parasites se mouvoir dans une préparation de sang : ce flagelle agit principalement comme organe, de propulsion; mais, en même temps, par des mouvements de fouet, il écarte les globules ou autres corps solides qui pourraient gêner le corps du parasite, qu'il traîne après lui. ”

“ Dans les infections à marche subaiguë ou chronique, il y a des périodes où la destruction surpasse la multiplication ; les parasites arrivent à être excessivement rares dans la circulation; on dit alors qu'il y a crise. A ces crises, font suite de nouvelles périodes d'accroissement.
Dans un grand nombre de cas par conséquent, la marche de l'infection sanguine prend un caractère périodique : infections subaiguës des chiens, des cobayes; surra des Equidés et des chameaux (dans ce dernier cas, la maladie peut durer des années et on a compté plus de cent poussées parasitaires1) . ”

“ A la dernière période, les membres s'infiltrent et s'ulcèrent; les ongles sont longs et cassants, la peau se recouvre de croûtes, les poils tombent; en même temps, on note une parésie de l'arrièretrain, qui peut aller jusqu'à la paraplégie complète, et intéresser les sphincters. L'état général décline rapidement, quoique les animaux se nourrissent jusqu'aux derniers jours; l'amaigrissement est progressif, la cachexie fatale; les animaux inoculés perdent plus du tiers de leur poids primitif. ”

“ Les infections naturelles produites en général par une très petite quantité de virus ont une incubation plus longue que les infections expérimentales provoquées avec de grandes quantités de virus.
Chez certaines espèces animales, l'infection se traduit par des symptômes très apparents : fièvre vive, amaigrissement, oedèmes, exanthèmes, polyadénites, troubles du système nerveux, kératites, etc. Chez d'autres espèces : chèvre, mouton, bovidés, l'infection reste souvent latente et serait méconnue si les symptômes n'en étaient pas recherchés avec soin. ”

“ Le chien, le lapin et, dans certains cas, le rat et la souris sont sensibles au Trypanosome de la Dourine.
La maladie peut être transmise par tous les modes d'inoculation; elle évolue plus vite quand on injecte le sang dans le péritoine ou dans les veines; l'inoculation intra-cérébrale ou intra-oculaire provoque hâtivement l'apparition des accidents nerveux ; c'est à l'inoculation sous-cutanée qu'il faut recourir si l'on veut reproduire la maladie sous la forme qui se rapproche le plus de la maladie naturelle. ”

“ Aucun autre animal que le cheval ne paraît sensible à la maladie naturelle. Il en est ainsi en particulier des bestiaux et autres animaux domestiques qui, pourtant, comme nous le verrons, sont sensibles à la maladie expérimentale.
MALADIE NATURELLE DU CHEVAL. - Voici, d'après Dutton et Todd, le résumé des symptômes observés chez les chevaux spontanément infectés.
Le premier symptôme est la perte de la vigueur ordinaire. La température ne dépasse guère 39°. Les parasites sont rares, jusqu'à 10 par lamelle, souvent moins; ils peuvent même être absents durant de longues périodes. ”

“ Le vol de la tsétsé à jeun est extrêmement rapide et en ligne droite et, comme la mouche aime l'ombre et se cache sous les feuilles, au milieu des poils chez les animaux et dans les replis de la peau, on a de la peine à la voir, mais les effets de la piqûre révèlent rapidement sa présence. ”

“ On distingue des individus fusiformes, étroits et allongés, très mobiles, avec une extrémité postérieure longuement acuminée, à membrane ondulante qui n'est guère perceptible que sur le vivant, à noyau et blépharoplaste antérieurs, le dernier en forme de baguette simple ou tronçonnée; et des individus fusiformes, massifs avec une faible mobilité flagellaire, et une certaine mobilité amiboïde; la membrane ondulante est peu visible; elle peut se décoller et alors le flagelle postérieur est dirigé en avant. ”

“ Le Trypanosome est dans l'axe d'une sorte de cratère très aigu formé par les prolongements du leucocyte; la partie de son corps, encore libre, montre une très grande mobilité.
Dans les préparations colorées, nous avons observé, avec la plus grande netteté, toutes les phases de la digestion des Trypanosomes par les mononucléaires du cobaye, les seuls leucocytes qui paraissent les englober. Le Trypanosome est d'abord ramassé en boule dans une vacuole; son protoplasme, son noyau et son centrosome sont parfaitement intacts; seul, le flagelle se colore moins bien. ”

“ Pour le surra, le boeuf, très peu sensible, paraît bien constituer le réservoir de virus. Pour les trypanosomiases qui évoluent lentement, comme la dourine du cheval, ou encore la maladie du sommeil humaine, il semble que le réservoir du virus soit, en règle générale, simplement constitué par l'espèce, principale victime de la maladie. Mais, même dans ces cas, une espèce tolérante peut exister : Bruce et ses collaborateurs ont mis en évidence le rôle des bovidés et des antilopidés dans la conservation du virus humain sur les bords désertés du lac Victoria. ”

“ Les chèvres, les moutons et les bovidés qui, placés dans de bonnes conditions, offrent une grande résistance aux trypanosomiases, et qui acquièrent d'ordinaire l'immunité à la suite d'une première atteinte, sont les animaux de choix pour l'épreuve d'immunité croisée. Bien entendu, avant de déclarer qu'un animal est guéri d'une trypanosomiase donnée, il faut s'assurer, en inoculant à des animaux sensibles de fortes quantités de sang (30 à 50 cc.) , que la guérison est réelle; lorsqu'on a acquis cette conviction, l'animal est réinoculé avec une forte dose du même virus ”

“ Mais, pour appliquer les lois et règlements concernant la Dourine, il est nécessaire de savoir faire le diagnostic de cette maladie. Or si, chez les chevaux, le diagnostic est généralement facile quand la maladie est à la période d'état, il est souvent difficile dans la période de début; il est toujours difficile chez l'âne.
A cet égard, le diagnostic microbiologique pourra rendre les plus grands services : examen microscopique des sérosités d'oedèmes et, si cet examen est négatif, inoculation au chien d'une grande quantité de la sérosité ou, à son défaut, du sang de l'animal suspect. ”

“ NUTRITION. — Les glossines qui, dans leur aspect extérieur, ne présentent aucune trace de dégradation parasitaire, sont cependant aussi nettement adaptées à la vie parasitaire que les Diptères Pupipares qui sont des ectoparasites. Elles ne vivent que de sang et présentent même cette particularité curieuse qu'elles ne peuvent absorber que le sang circulant des capillaires où leur trompe plonge directement; dès qu'un animal est mort depuis quelque temps, elles ne peuvent plus sucer son sang. ”

“ Les éléments parasitaires, en se rétractant sur eux-mêmes, peuvent prendre des formes en gourde (d) , en cerf-volant (c) , ou bien la forme sphérique (f) ; le corps de petits éléments sphériques ne mesure que 2 à 3 μ de diamètre (e) , le flagelle a 14 ou 15 μ de long. On trouve aussi des formes Leptomonas (g) et des formes trypanosomes (h) ; comme le centrosome est très voisin du noyau, la membrane ondulante est de peu de longueur. Enfin il existe des formes en voie de bipartition (i,j) ; le noyau se divise, puis le centrosome, le flagelle à sa base, et le protoplasme. ”

“ Au bout de trois mois on trouvait encore, dans les cultures (deuxième ensemencement) , des Trypanosomes mobiles et des rosaces. L'inoculation de la culture, faite à plusieurs reprises chez des souris, n'a donné que des résultats négatifs; il n'est donc pas douteux que le Trypanosome en s'accommodant aux conditions de la culture in vitro avait perdu sa virulence. Les souris qui avaient reçu du produit de culture n'ont montré aucune immunité; inoculées ensuite avec du sang frais virulent, elles sont mortes aussi rapidement que des souris témoins. ”